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婴儿神经轴索营养不良症
疾病名称：婴儿神经轴索营养不良 ICD 10：G23.0 同义词：INAD、NBIA2、磷脂酶 A2 相关神经变性 (PLAN)、Seitelberger 病、伴有脑铁沉积的神经变性 A 疾病摘要：婴儿神经轴索营养不良 (INAD) 是一种与 PLA2G6 基因突变相关的神经变性疾病。它是继泛酸激酶相关神经变性 (PKAN，以前称为 Hallervorden-Spatz 病) 之后第二常见的伴有脑铁沉积 (NBIA) 的神经变性类型。INAD 以常染色体隐性方式遗传。 PLA2G6 编码钙非依赖性磷脂酶，与婴儿神经轴突营养不良 (INAD)、非典型神经轴突营养不良 (NAD) 和肌张力障碍-帕金森病有关。PLA2G6 表达于线粒体健康，并保护线粒体健康。它对膜稳态和钙信号传导也很重要。INAD 的组织学特征是轴突球体。表型上，INAD 的特征是心理运动退化，发病早于 6 个月至 3 岁之间。肌张力低下发生早，伴有严重虚弱，可能被痉挛取代。许多 INAD 患者还会出现进行性痴呆。患者通常在 10 岁之前因呼吸系统并发症死亡。患者可能因延髓功能障碍而接受胃造口管和气管切开术，有些患者可能需要手术矫正脊柱侧弯以改善呼吸状况。 INAD 患者的主要麻醉问题是他们术前呼吸状况不佳，这是由于气道清除和呼吸力学较差导致的，因此通常需要术后插管。
遗传源性 - 神经乳清 - 疾病 - ...
在INAD患者中观察到的PLA2G6突变是多种多样的，包括错义，胡说八道和剪接位点突变，以及小插入和缺失。这些突变导致酶活性完全丧失或其功能降低。功能障碍的程度与疾病的严重程度和发作相关。纯合或复合杂合突变通常在受影响的个体中观察到，突出了INAD的常染色体隐性遗传模式。
ONADE 政策和程序 1243.4068 包含支持安全性和有效性的外国数据提交的可接受性
《联邦食品药品和化妆品法案》（FD&C 法案）第 569B 条经 2012 年《食品药品管理局安全和创新法案》（FDASIA）修改，将 FDA 长期以来接受国外临床数据来支持申请的做法编入法典，前提是申请人证明数据“符合适用标准以支持批准”。CVM 致力于支持全球批准，以加强动物药物开发、促进国外数据的使用并尽量减少重复研究的需要。CVM 还支持国际协调活动，帮助利用其他专家机构的工作和专业知识。所有与安全性和有效性评估相关的国外数据都必须按照 21 CFR 514.1(b)(8)(iv) 的规定提交到新动物药物申请（NADA）、新动物药物有条件批准申请（CNADA）或试验性新动物药物（INAD）文件中。此要求也适用于简化的新动物药物申请 (ANADA) 和仿制药 INAD (JINAD) 文件。申请人必须提交美国境外的调查或商业营销数据（如果可以的话），无论这些数据是有利的还是不利的。
1243.4040 食品研究使用授权
IFUA 允许将接受试验性新动物药物治疗的动物物种的可食用组织用作食品。在 FDA 评估了任何潜在的公共卫生危害 2 并确定了适当的危害缓解措施（例如解释、停药期要求）以确保进入人类食物链的可食用产品（例如组织、牛奶、鸡蛋、蜂蜜）的安全后，FDA 会颁发 IFUA。（仿制）试验性新动物药物文件 ((J)INAD) 的申办者可以请求允许将临床研究动物或其可食用产品用作人类食品。ONADE 可根据 21 CFR 511.1(b) 的规定进行适当审查后批准这些请求。申办者必须等到收到 ONADE 主任的正式同意（即通过 IFUA 信函），才能将试验动物用于人类食品目的（21 CFR 511.1(b)(4)(v)(a)）。
1243.3009 评审和提交摘要的格式和样式惯例
ONADE 人员负责使用办公模板准备其评审或独立提交摘要。准备评审、独立提交摘要或备案备忘录 (MTF) 时，请为文件准备一份电子文档。如果评审文档涉及单个管理文件中的多个提交（例如，试验性新动物药物 (INAD) 文件、新动物药物申请 (NADA)）或评审文档涉及多个管理文件，您可以撰写一份评审以涵盖所有提交。在 Appian 中结束提交时，请为每个管理文件上传一份电子文件，除非提交在 STARS 中链接（有关更多信息，请参阅 P&P 1243.3030）。有关由质量保证团队进行质量控制评审的最终行动包的语法标准的信息，请参阅标准操作程序 1243.000.007。这些文档应遵循以下格式和样式惯例。
ADUFA V - 重新授权绩效目标和程序（承诺书）
在收到申请后的 30 天内，FDA 将拒绝提交动物药物申请、补充新动物药物申请或其重新激活申请，这些申请被确定为在根据 21 CFR 514.110 进行初步检查时，其质量不可接受。因此，该机构将拒绝提交包含大量或多种错误或开发计划缺陷的申请，这些错误或缺陷足以导致整个申请的质量受到质疑，以至于无法合理审查。在收到申请后的 60 天内，FDA 将拒绝审查在初步检查时，使用与 21 CFR 514.110 中类似的标准和程序，确定为在表面或质量不可接受的 INAD 申请。拒绝提交申请或拒绝审查上述申请的决定将导致申请或申请不被纳入相关用户费用目标所依据的群组。 FDA 将记录此类拒绝的数量和类型，并将其纳入年度绩效报告中。2. 小幅修改是指 FDA 要求的信息
notamoeba spp的分子鉴定。在巴格达的人类和牛，伊拉克
孔，粘附作为其主要的毒力因子，导致组织损伤[2]。在实验室动物中，Entamoeba Dispar可以诱导严重的肠道大坝年龄[4]。在人类中，它被认为是一种慢性相称的，尽管没有致病性状，因此无症状的载体状态和全球范围比Histolytica E. histolytica [5]更为普遍。肝脏和肠子可能遭受损害[6]。不良的疗法，环境污染，人口过多，等同于教育以及被污染的食物和水促进E. istolytica的传播[7]。研究表明，与E. dispAR感染相比，组织溶血性大肠杆菌感染的发生率更高[8-10]。其他研究证实了与Histolytica E. discar的感染率更高，但Al-Hilfi等人。[11]提出相反的发现。在伊拉克[2，12，13]中，entamoeba物种的遗传多样性几乎没有受到研究的关注。Alarady和Jasim [14]发现，在牛和绵羊中的E. dispar为35.7％和21.45％，而E. histolytica分别为85.7％和21.4％，在伊拉克。
任务式指挥的真正考验 - 陆军大学出版社
指挥与参谋军官课程的学生将熟悉诺曼·D·科塔准将在 D 日的英勇事迹。1944 年 6 月 6 日 07:30，科塔率领他的“私生子旅”登陆奥马哈海滩。1 从此时起直到黄昏，科塔在关键时刻的直接领导以及他不顾个人安危的努力，帮助防止了 D 日登陆区发生潜在的灾难。2 科塔因其当天的行动被授予英国杰出服务勋章和美国杰出服务十字勋章。3 今天有抱负的领导者应该研究他的行为，以他为榜样。然而，进攻受阻以及科塔不得不直接卷入战斗第一线，这可能是登陆前准备不足的征兆。科塔登陆的同时，一名英国军官正在涉水上岸，他不太可能因在 D 日的行动而被人们记住，因为他对战斗的展开几乎没有直接影响。然而，他在登陆前的领导能力以及他善于运用任务指挥的能力使他的部队在最极端的情况下取得了成功。
石棉对人类的毒性摘录：
分类等级：A；人类致癌物。分类依据：研究人员和研究人群一致观察到，职业暴露工人的肺癌、间皮瘤和胃肠道癌死亡率和发病率增加。对两种大鼠进行的吸入性动物研究显示，肺癌和间皮瘤的结果相似。关于食入致癌性的动物证据有限（雄性大鼠喂食中等长度的温石棉纤维，即长度大于（>）100 米，会形成良性息肉），这方面的流行病学数据不足。人类致癌性数据：足够。动物致癌性数据：足够。[美国环境保护署的综合风险信息系统 (I RIS)。石棉综述 (1332 - 21 - 4)。自 2000 年 3 月 15 日起可用：