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MSPDCL 2023-24 财年多年期关税令
缩写 说明 A&G 行政和一般 AAD 预付折旧费 ARR 总收入要求 CAG 印度审计长 CEA 中央电力局 CERC 中央电力监管委员会 CWIP 资本在建工程 DG 柴油发电 DPS 延期付款附加费 EA，2003 年 《2003 年电力法》 EDM 曼尼普尔邦电力部 EHT 超高压 FCT 全成本关税 FSA 燃油附加费调整 FY 财政年度 GFA 固定资产总额 GOI 印度政府 HT 高压 IEGC 印度电网代码 ISGS 州际发电站 IR 跨地区 JERC 曼尼普尔邦和米佐拉姆邦联合电力监管委员会 kV 千伏 kVA 千伏安 kW 千瓦 kWh 千瓦时 LT 低压 MAT 最低替代税 MDI 最大需求指标 MSPCL 曼尼普尔邦电力有限公司 MSPDCL 曼尼普尔邦配电有限公司MUs 百万单位 MYT 多年期电价 NLDC 国家负荷调度中心 NTI 非关税收入 O&M 运营和维护 PGCIL 印度电网公司 PLF 电厂负荷率 PLR 优惠贷款利率 POSOCO 电力系统运营有限公司 PPA 购电协议 PWW 公共水务工程 RE 修订估算 REC 可再生能源证书 R&M 维修和维护 RoE 股本回报率 RPO 可再生能源购买义务
研究与创新活动成果 - 2021 年 - 欧洲边境管理局
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抗病毒研究
人类呼吸综合病毒（RSV）是急性下呼吸道感染的重要原因，目前尚无有效药物。因此，新有效的抗RSV药物的开发是紧急优先事项，可以认为靶向宿主的抗病毒药（HTA）可以靶向RSV感染。作为对这座抗病毒大道的贡献，我们表征了MEDS433的抗RSV活性的分子机制，MEDS433是一种新的二羟基脱氢酶（H Dhodh）的新抑制剂，这是一种新的De Novo pyrimidine Biosyynthesseiss的关键细胞酶。发现MEDS433在一位数的纳摩尔范围内对RSV-A和RSV-B发挥有效的抗病毒活性。对MEDS433处理的细胞中RSV复制周期的分析表明，H DhoDH抑制剂抑制了病毒基因组的合成，其能力始终具有特异性靶向H Dhodh酶活性的能力。然后，MEDS433的能力诱导由干扰素刺激的基因（ISGS）编码的抗病毒蛋白的表达被鉴定为其针对RSV的抗病毒活性的第二种机制。的确，MEDS433刺激了IFN-β和IFN-λ1的分泌，而IFN-β和IFN-λ1又诱导了某些ISG抗病毒蛋白的表达，例如IFI6，IFITM1和IRF7。这些ISG蛋白的单独表达降低了RSV-A的补充阳离子，因此可能有助于MEDS433的总体抗RSV活性。最后，即使在主要的人类小气道上皮细胞模型中，MEDS433也被证明是有效抵抗RSV-A复制的。从整体上讲，这些观察结果为进一步开发Meds433提供了新的见解，作为制定新的RSV感染治疗策略的有前途的候选人。
SP140抗性途径调节干扰素mRNA稳定性和抗病毒免疫
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2，Adam Dziulko 3，Joohyun An 1,2 An 1,2，Ophelia Vosshall Lee 1,2，Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国3分子，细胞和发育生物学和生物露台研究所，科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学，美国4个国家癌症研究所，美国医学博士弗雷德里克，美国马里兰州弗雷德里克，美国医学博士，美国5个癌症研究实验室5 ＆Microbial Biology，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校，美国摘要I型干扰素（IFN-IS）对于抗病毒免疫至关重要，但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β（IFNB1）表达。我们发现，SP140不抑制IFNB1转录，而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节，我们称之为抗性（通过稳定转录物的稳定，先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂）。sp140位于核体内，点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin（TTP）家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性，而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致，我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能，并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素（IFN-IS）是细胞因子，在抗病毒免疫，自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。
病毒-宿主相互作用网络作为 IAV 和 SARS-CoV-2 抗病毒药物的新靶点
摘要 当前，SARS-CoV-2尤其是Omicron毒株肆虐全球，甚至与IAV共同感染人类，严重威胁人类公共卫生。目前尚未发现针对SARS-CoV-2的特效抗病毒药物。这需要更深入地了解SARS-CoV-2与宿主相互作用的分子机制，探索抗病毒药物靶点，为研发抗SARS-CoV-2药物提供理论基础。本文讨论了IAV，它已被广泛研究，有望为SARS-CoV-2研究提供除冠状病毒科成员之外最重要的参考价值。我们希望为病毒-宿主相互作用的研究建立理论体系。先前的研究表明，宿主PRR识别IAV或SARS-CoV-2的RNA，然后激活先天免疫信号通路，诱导宿主限制因子（如ISG）的表达，最终抑制病毒复制。同时，病毒也在转录、翻译、翻译后修饰和表观遗传水平上进化出各种对抗宿主先天免疫的调控机制。此外，病毒可以劫持支持宿主的因子进行复制。值得注意的是，宿主抗病毒先天免疫与病毒对抗宿主先天免疫之间的竞争形成了病毒-宿主相互作用网络。此外，病毒复制周期受蛋白质、ncRNA、糖、脂质、激素和无机盐共同调控。鉴于此，我们更新了基于病毒-宿主相互作用网络的抗病毒药物靶点映射，并从病毒免疫学和系统生物学的角度提出了将病毒-宿主相互作用网络作为 IAV 和 SARS-CoV-2 抗病毒药物新靶点的创新思路。
国家电力计划
缩略词 扩展 AAAC 全铝合金导体 ABT 基于可用性的费率 ACSR 铝导体 钢筋 AIS 空气绝缘变电站 ATC 可用传输能力 BESS 电池储能系统 CAGR 复合年增长率 CCAI 印度煤炭消费者协会 CEA 中央电力局 CERC 中央电力监管委员会 CICA 复合绝缘横担 ckm 电路公里 [线路长度（公里）x 电路数] CSD 控制开关设备 CSIRT 计算机安全事件响应小组 CTU 中央输电公用事业 DISCOM 配电公司 DLR 动态线路额定值 EHV 超高压 EMT 电磁瞬态 EPS 电力调查 FACTS 柔性交流输电系统 GDP 国内生产总值 GEC 绿色能源走廊 GIL 气体绝缘线路 GIS 气体绝缘变电站 GNA 通用网络接入 GW 千兆瓦（1 GW =1000 MW） HEP 水力发电厂/项目 HTLS 高温低垂 HVAC 高压交流电 HVDC 高压直流电 ICT 互连变压器 IEEE 电气电子工程师协会 IGBT 绝缘栅双极晶体管 Intra-STS 州内输电系统 IPP 独立电力生产商 ISGS 州际发电站 ISTS 州际输电系统 IWPA 印度风能协会 kV 千伏 LiDAR 光检测和测距 LILO 线路输入线路输出 MNRE 新再生能源部 MoEF&CC 环境、森林和气候变化部 MoP 电力部 MPLS 多协议标签交换 MSC 机械开关电容器 MSR 机械开关电抗器 MU 百万单位（1 MU =10 6 kWh） MVA 兆伏安（1 MVA = 10 6 VA）
锌指抗病毒蛋白 ZAP 限制人类巨细胞病毒并选择性结合和破坏病毒 UL4/UL5 转录本
摘要 干扰素刺激基因产物 (ISG) 在早期感染控制中起着至关重要的作用。ISG 锌指 CCCH 型抗病毒蛋白 1 (ZAP/ZC3HAV1) 通过与富含 CG 的 RNA 序列结合来对抗多种 RNA 病毒，而其对 DNA 病毒的影响尚不明确。在这里，我们揭示了 ZAP 在人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染中的作用，该病毒是一种疱疹病毒，与免疫抑制个体和新生儿的高发病率有关。我们表明，在 HCMV 感染期间会诱导 ZAP 的两种主要亚型 ZAP-S 和 ZAP-L 的表达，并且这两种亚型都会对 HCMV 复制产生负面影响。转录组和蛋白质组分析表明，ZAP 的表达会导致病毒 mRNA 和蛋白质水平降低，并减缓 HCMV 感染的进展。代谢 RNA 标记与高通量测序 (SLAM-seq) 相结合表明，感染后期的大多数基因表达变化是由 HCMV 的普遍减弱引起的。此外，在感染的早期阶段，ZAP 通过破坏一组独特的病毒 mRNA（尤其是来自之前未表征的 UL4-UL6 HCMV 基因位点的 mRNA）来限制 HCMV。通过增强交联免疫沉淀和测序分析 (eCLIP-seq)，我们将从该 HCMV 位点表达的转录本确定为 ZAP 的直接靶标。此外，我们的数据显示 ZAP 不仅优先识别 CG，还优先识别其他富含胞嘧啶的序列，从而扩大了其靶标特异性。总之，本报告首次揭示了 HCMV 感染过程中 ZAP 的直接靶点，这强烈表明来自 UL4-UL6 基因座的转录本可能在 HCMV 复制中发挥重要作用。
MSPDCL关税订单2024-25
Abbreviation Description A&G Administrative and General AAD Advance Against Depreciation ARR Aggregate Revenue Requirement CAG Controller and Auditor General of India CEA Central Electricity Authority CERC Central Electricity Regulatory Commission CWIP Capital Work in Progress DG Diesel Generation DPS Delayed Payment Surcharge EA, 2003 Electricity Act, 2003 EDM Electricity Department, Manipur EHT Extra High Tension FCT Full Cost Tariff FSA Fuel Surcharge Adjustment财政年度的财政年度GFA总固定资产印度GOI政府HT高张力IEGC印度电力网格代码ISGS INSTANTEDENTEST IR区域间生产曼尼普尔州和Mizoram KV KILOVOLT KVA KVA KVA KLOVOLT KVA KILOVOLT-KWAT KILOWATT-KW KILOWATT KWWATT KILOWATT KILOWATT SPER DALINGE替代Manip Maniip Maniip Maniip Manip Man ligiend tagiente table Man ligiend Man table Man table Man table Man imim Man imim Man imim Man imim Man imim Man impl Man MSPDCL曼尼普尔州国电发电公司有限公司MUS MUS MYT MYT多年关税NLDC国家负载发货中心NTI非TARIFF收入O＆M运营和维护PGCIL POWER GRID CORPOR of INDIA of India plf PLF PLF PLF工厂负载PLR PRIME LENGER PRIME贷款POSOCO POSOCO POSOCO POSOCO POSOCO POSOCO POSSOCO POPERS SYSTEG R＆M维修和维护ROE股本回报率
国家电力计划
缩略词 扩展 AAAC 全铝合金导体 ABT 基于可用性的费率 ACSR 铝导体 钢筋 AIS 空气绝缘变电站 ATC 可用传输能力 BESS 电池储能系统 CAGR 复合年增长率 CCAI 印度煤炭消费者协会 CEA 中央电力局 CERC 中央电力监管委员会 CICA 复合绝缘横担 ckm 电路公里 [线路长度（公里）x 电路数] CSD 控制开关设备 CSIRT 计算机安全事件响应小组 CTU 中央输电公用事业 DISCOM 配电公司 DLR 动态线路额定值 EHV 超高压 EMT 电磁瞬态 EPS 电力勘测 FACTS 柔性交流输电系统 GDP 国内生产总值 GEC 绿色能源走廊 GIL 气体绝缘线路 GIS 气体绝缘变电站 GNA 通用网络接入 GW 千兆瓦（1 GW =1000 MW） HEP 水力发电厂/项目 HTLS 高温低垂 HVAC 高压交流电 HVDC 高压直流电 ICT 互连变压器 IEEE 电气电子工程师协会 IGBT 绝缘栅双极晶体管 Intra-STS 州内输电系统 IPP 独立电力生产商 ISGS 州际发电站 ISTS 州际输电系统 IWPA 印度风能协会 kV 千伏 LiDAR 光检测和测距 LILO 线路输入线路输出 MNRE 新再生能源部 MoEF&CC 环境、森林和气候变化部 MoP 电力部 MPLS 多协议标签交换 MSC 机械开关电容器 MSR 机械开关电抗器 MU 百万单位（1 MU =10 6 kWh） MVA 兆伏安（1 MVA = 10 6 VA）
结核分枝杆菌激活 MDA5 RNA 传感通路促进先天免疫颠覆和病原体存活
引言结核病 (TB) 仍然是一项严重的健康挑战，仅在 2021 年全球就造成约 150 万人死亡 (1)。结核分枝杆菌 (M . tuberculosis) 具有极强的人类适应性，通过尚不完全了解的免疫破坏机制在巨噬细胞内存活。肺巨噬细胞最初吞噬结核分枝杆菌会激活由种系编码的模式识别受体 (PRR) 组成的胞浆监视途径，导致 I 型干扰素 (IFN) 和促炎细胞因子产生增加、炎症小体活化和自噬 (2–4)。我们实验室和其他实验室的研究表明，结核分枝杆菌 DNA 和分枝杆菌衍生的环状二核苷酸可激活胞浆 DNA 传感途径 (5–8)，从而驱动 I 型 IFN 的表达。虽然已经广泛研究了细胞浆病毒 RNA 在先天免疫感应中的作用，但细菌 RNA 对疾病发病机制的贡献尚不明确 (9)。最典型的 RIG-I 样受体 (RLR) 家族成员 RIG-I 和黑色素瘤分化因子 5 (MDA5) 包含一个中央 ATPase 含 DExD/H-box 解旋酶结构域和一个 C 末端阻遏物结构域，这两个结构域均参与 RNA 结合 (10, 11)。通过 RNA 结合激活后，2 个串联 caspase 激活和募集结构域 (CARD) 与衔接子线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 相互作用，介导 NF- κ B 和 IFN 调节因子 (IRF) 的诱导以及随后 IFN 刺激基因 (ISG) 的表达 (12–14)。尽管结构相似，RLR 检测的 RNA 种类往往不同，这些 RNA 种类往往具有病原体特异性，但不一定相互排斥 (11, 15)。越来越多的证据表明，RIG-I 在结核分枝杆菌感染的 I 型干扰素反应中起着非冗余作用 (16–18)，它通过与特定的结核分枝杆菌 RNA 转录本结合，这些转录本利用分枝杆菌 ESX-1 分泌系统进入巨噬细胞胞质 (16)。我们最近发现，结核分枝杆菌 RNA 转录本能够通过与特定结核分枝杆菌 RNA 转录本结合，从而进入巨噬细胞胞质。