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在TP53-和BRCA1缺陷型细胞中获得的PARP抑制剂耐药性的异质性和克隆进化
摘要◥同源重组（HR） - 有效的癌症是对多ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPI）的现象，它们在治疗高级浆液性癌症（HGSC）方面表现出临床效率。然而，大多数患者将复发，而获得的PARPI耐药性正在成为紧迫的临床问题。在这里，我们生成了七个单细胞克隆，具有源自PARPI敏感的TP53 /和BRCA1 /上皮细胞系的获得的PARPI电阻，该电阻使用CRISPR / CAS9产生。这些克隆显示出不同的电阻机械机械，并且有些克隆同时提出了多种电阻机制。与敏感细胞系相比，对克隆的基因组分析揭示了独特的转录和突变性方案，并增加了基因组不稳定性。克隆进化分析表明，获得的parpi抗性是通过从本质上不稳定和异源细胞种群中的克隆选择引起的
FKBP12 的天然产物配体：免疫抑制抗真菌剂 FK506、雷帕霉素等
微生物产生天然产物作为对抗土壤微环境中竞争性微生物和捕食者的手段。现代医学利用这些天然化合物作为药物开发的生物活性剂。FK506 结合蛋白 (FKBP) 是一种催化顺反肽基脯氨酰异构化的酶，这是蛋白质折叠和功能过程中的关键步骤。FKBP 在真核生物中是保守的，可以结合天然产物形成复合物，抑制细胞内靶标，包括钙调磷酸酶、TOR 和着丝粒相关蛋白 CEP250。这些天然产物特异性地与普遍存在的 FKBP 结合，形成对其靶标具有高度特异性的蛋白质-药物复合物，这为开发 FK506（他克莫司）和雷帕霉素（西罗莫司）及其类似物（吡美莫司、依维莫司、替西罗莫司）铺平了道路，使其成为 FDA 批准的用于移植接受者、癌症化疗、皮肤病学和介入心脏病学的药物。此外，由于产生 FKBP12 配体的生物体居住在土壤中，天然产物可以在土壤中生存，这进一步说明了为什么这些配体具有开发为抗菌剂的潜力。本综述的目的是突出天然产物 FKBP12 配体的已知和未知靶标，以评估进展并进一步促进该领域的研究。
磷酸盐溶解和新的根际微生物的鹰嘴豆生长增强龙舌兰杆菌和trichoderma Orientale
摘要：从阿尔及利亚健康鹰嘴豆的根际分离出的两种甲状腺素菌菌株和三个芽孢杆菌菌株的体外磷酸盐溶解能力以及对池塘实验中鹰嘴豆幼虫的生长影响进行了评估。所测试的微生物具有较高的磷酸盐溶解活性，溶解度指数范围为2.41至7.40。溶解化磷酸盐的浓度从30.17到157.44μg/ml不等。在龙舌兰杆菌BT1（157.44μg/ml）和Trichoderma Orientale T1（143.33μg/ml）的两种培养滤液中观察到了最大磷酸盐 - 溶解活性，并伴随着4.51至5.75的pH降低。分别使用菌株（B.龙舌兰B. tequilensis bt1和T. t. t.），结合使用，通过促进种子的发展并有效增强植物生长，对发芽产生有益的作用。鹰嘴豆幼苗与单独的治疗相比，用B.龙舌兰芽孢杆菌BT1和T. Orientale T1的混合物一起处理，表现出更好的营养生长。据我们所知，这是组合微型iSms b的磷酸盐溶解潜力的第一份报告。Tequilensis和T. Orientale及其促进鹰嘴豆植物生长的能力。
印度 2022 年 SDN-1 和 SDN-2 类别基因组编辑植物监管审查标准操作程序
在印度，根据环境、森林和气候变化部 (MoEF&CC) 办公室备忘录 F. No. C-12013/3/2020-CS-III，SDN-1 和 SDN-2 类别下的基因组编辑植物已获豁免，不受《1986 年环境保护法》《1989 年危险微生物/转基因生物或细胞的制造、使用/进出口和储存规则》第 20 条的规定（第 7 至 11 条）的约束。随后，生物技术部 (DBT) 发布了《2022 年基因组编辑植物安全评估指南》，其中规定了 SDN-1、SDN-2 和SDN-3 类基因组编辑植物。DBT 现已通过办公室备忘录 F. No. PID-15011/1/2022-PPB-DBT 通知了“2022 年 SDN-1 和 SDN-2 下基因组编辑植物监管审查的标准操作程序 (SOP)”
青春期违反直觉科学和数学推理的神经和认知基础
摘要简介：慢性阻塞性肺疾病（COPD）和心血管疾病（CVD）COM MONLY共存。在症状负担方面，患有两种情况的人的结果很差，接受了循证治疗和死亡率。对基本机制ISM的增加了解可能有助于确定治疗以减轻这种疾病负担。此叙述性评论涵盖了COPD和CVD的重叠，重点是临床表现，机制和干预措施。截至2023年12月的文献被引用。覆盖区域：1。什么是COPD 2。COPD和心血管疾病的共存3。COPD中心血管疾病的机制。 4。 COPD的种群有CVD 5的风险。 心血管疾病患者的COPD共同诊断中的复杂性。 6。 COPD治疗及其对心血管事件和风险的影响。 7。 COPD的心血管风险和加剧。 8。 积极的识别和COPD中简历风险的管理。 专家意见：CVD患者的共临界COPD的前瞻性鉴定以及COPD患者的CVD和CV风险的前瞻性鉴定对于优化临床结果至关重要。 这包括鉴定新的治疗靶标的以及专门设计的临床试验，以减少与COPD相关的Cardiovas Cular负担和死亡率。 搜索数据库：PubMed，2006-2023。COPD中心血管疾病的机制。4。COPD的种群有CVD 5的风险。心血管疾病患者的COPD共同诊断中的复杂性。6。COPD治疗及其对心血管事件和风险的影响。7。COPD的心血管风险和加剧。8。积极的识别和COPD中简历风险的管理。专家意见：CVD患者的共临界COPD的前瞻性鉴定以及COPD患者的CVD和CV风险的前瞻性鉴定对于优化临床结果至关重要。这包括鉴定新的治疗靶标的以及专门设计的临床试验，以减少与COPD相关的Cardiovas Cular负担和死亡率。搜索数据库：PubMed，2006-2023。
平稳过渡战略指导说明
CCA 共同国家评估 CDP 联合国发展政策委员会 CSO 民间社会组织 DFAT 澳大利亚政府外交贸易部 DFQF 免税配额 DTIS 诊断性贸易一体化研究 ECOSOC 经济及社会理事会 EIF 对最不发达国家提供贸易相关技术援助的强化综合框架 ESCAP 亚洲及太平洋经济社会委员会 EU 欧洲联盟 GDP 国内生产总值 IATF 最不发达国家毕业机构间工作队 ISMs 针对最不发达国家的国际支持措施 LDC 最不发达国家 LDC-IV 第四次联合国最不发达国家会议 LDC-V 第五次联合国最不发达国家会议 NCC 瓦努阿图政府国家协调委员会 NGOs 非政府组织 ODI 海外发展研究所 OECD 经济合作与发展组织 OECD-DAC 经合组织 - 发展援助委员会 UN-OHRLLS 联合国最不发达国家、内陆发展中国家高级代表办公室和小岛屿发展中国家 SDGs 可持续发展目标 STS 平稳过渡战略 STIA 科学技术创新评估 STPR 科学技术创新政策审查 UN 联合国 UNCTAD 联合国贸易和发展会议 UNDESA 联合国经济和社会事务部 UNDP 联合国发展计划署 UNSDCF 联合国可持续发展合作框架 WTO 世界贸易组织
帕金森主义的当前和新颖的治疗疗法
帕金森主义是成年人运动障碍的主要类型，包括一组临床症状，包括刚度，震颤，肌张力障碍，肌张力障碍和姿势不稳定。这些症状主要是由于多巴胺（DA）的缺乏症而引起的，多巴胺是大脑中必不可少的神经递质。目前，DA前体左旋多巴（合成L-多帕）是治疗DA缺乏效率的标准药物，但仅解决症状而不是提供治愈方法。在这篇综述中，我们提供了与DA失调和缺乏症相关的疾病，尤其是帕金森氏病以及罕见的遗传疾病，即使在童年时期，也主要导致肌张力障碍和/或帕金森氏症。尽管左旋多巴对运动功能障碍的管理相对有效，但对严重形式的帕金森氏症的有效性较小，并且随着时间的推移而与副作用和效效丧失有关。我们提出了持续的努力，以加强左旋多巴的影响，并开发出针对影响DA合成和运输的潜在病原机械的创新疗法，从而通过基于细胞的细胞疗法，例如基于细胞的核酸，基于核酸和基于蛋白质的生物学和小分子，从而增加神经转移的方法。
对溶解气体过饱和文献的综述，美国渔业协会的交易，109：6，659-702，2011年1月9日，2011年1月9日
气泡疾病是一种影响居住在新鲜或海洋水域中的水生动物的疾病，这些动物与大气气体过饱和。过饱和，可能导致水生生物的气泡疾病不是最近的发现，也不是由人类活动引起的。但是，仅在近年来，过饱和才成为一个足够数量的问题，可以引起广泛的关注和关注。大多数研究的研究气体过饱和的研究受到了1960年代哥伦比亚河系统中相当大的幅度问题的刺激。最近，由于热流出物引起的过饱和的有害作用，进一步刺激了兴趣。本次审查是为了提供有关溶解气体过饱和度和所得气泡疾病的现有知识的更大传播。重新观察讨论了过饱和的原因，受到过饱和影响的生物，影响了水生器组织对气泡疾病的敏感性以及其他各种相关主题的易感性。k•owledge这是相当大的，这是本综述的长度所证明的。许多重要的问题仍有待回答。对于在天然生物下的水生生物面临的条件中应用实验室结果尤其如此
危害分析的整合 - DOE技术标准
AC行政控制AEGL急性暴露指南级别ALARA低于合理实现的ANSI/ANS美国国家标准研究所/美国核协会ASE ASE加速器安全信封C.F.R.Code of Federal Regulation CSE Criticality Safety Evaluation DEAR Department of Energy Acquisition Regulation DOE Department of Energy DSA Documented Safety Analysis EIS Environmental Impact Statement EM Environmental Management EPA Environmental Protection Agency EPHA Emergency Planning Hazards Assessment ERPG Emergency Response Planning Guideline FHA Fire Hazards Analysis G Guide (DOE Directive) HA Hazard Analysis HAR Hazard Analysis Report HASP Health and Safety Plan HAZOP Hazard and Operability Study HAZWOPER Hazardous Waste Operations and Emergency Response HC Hazard Category HDBK Handbook HE Hazard Evaluation HI Hazard Identification ISM Integrated Safety Management ISMS Integrated Safety Management System JHA Job Hazards Analysis NEPA National Environmental Policy Act of 1969 NFPA National Fire Protection Association NIOSH National Institute for Occupational Safety and Health NNSA National Nuclear Security Administration NPH Natural Phenomena Hazards O Order (DOE Directive) OSHA Occupational Safety and Health Administration PAC Protective Action Criteria PPE Personal Protective设备
命名和分类，
c lassification在英语中有两个含义：通过共享字符和这些类的排列将事物分为类的过程。识别是观察字符并从而对事物进行分类的过程。生物学分类是生物的布置。分类的能力对于所有动物来说都是共同的，为了生存动物，必须将其他生物分为至少三个类别：被避免食用的生物以及与之交往的人，尤其是自己班级的成员。对于科学家来说，分类被正式化为嵌套或分层的假设集：字符，群体（分类单元）和群体之间的关系的假设。观察到了器官的单个标本，并注意到了特征。因此，例如，我们可能会观察到有些人是黑色的，有些是黄色或白色的，并且像Linnaeus一样得出结论，有不同的人类（Homo Sapiens）。这是一个假设，即肤色是有用的特征。对该特征假设的进一步测试表明，人类的肤色不会界定天然群体。因此，我们拒绝肤色作为人类的角色以及该角色定义的那些群体。颜色对于对许多其他组进行分类是一个非常有用的字符。然后是一组的假设。组