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SRP 2024 小册子 - 德克萨斯 A&M 医学院
急性肾损伤 (AKI) 会导致肾细胞受损，随后形成纤维化和炎症的反馈回路，导致过滤减少，最终导致慢性肾病 (CKD)。在许多肾脏病理中，免疫系统会产生与受损肾脏结构结合的致肾炎自身抗体。由于淋巴管在适应性免疫反应中的作用，我们假设操纵淋巴管内皮细胞 (LEC) 生物学会影响这种自身抗体反应。为了验证这一假设，我们使用了一种小鼠模型，其中 LEC 缺乏鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 转运蛋白 Spns2，这应该会限制效应淋巴细胞反应。使用顺铂或羊肾毒性血清在 LEC Spns2 基因敲除小鼠中诱发 AKI。在受伤和 CKD 进展后的不同天数对小鼠进行评估。使用未受伤小鼠的肾脏蛋白，开发了一种酶联免疫吸附试验 (ELISA)，以测试受伤小鼠的免疫球蛋白 (Ig) 类型和对肾脏蛋白的反应性是否发生变化。使用这种新的 ELISA 方法，测量了每种 AKI 模型中 IgG、IgG1、IgG2、IgA 和 IgM 的相对浓度。我们发现，重复的顺铂损伤不会导致 LEC Spns2 KO 小鼠的 Ig 差异，但回忆顺铂再损伤模型表现出 IgG 反应受损。在肾小球肾炎中，Spns2 KO 小鼠的 IgG 水平显着升高，主要由 IgG1 驱动。因此，LEC S1P 在抗体介导的损伤反应中起着关键作用。未来的工作将在 ELISA 中利用受损肾脏蛋白，测量 IgE 和 IgD 水平，并尝试识别 CKD 中的特定自身反应性 Ig 抗原。
药品名称：Datopotamab deruxtecan
Datopotamab deruxtecan 是一种抗体-药物偶联物，由重组人抗滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) IgG1 单克隆抗体 (MAAP-9001a) 通过共价结合的可裂解药物接头与拓扑异构酶 I 抑制剂 (DXd) 结合而成。TROP2 是由 TACSTD2 基因产生的滋养层细胞表面抗原。它是一种跨膜糖蛋白，参与钙信号传导和其他信号通路，通常在癌细胞中上调。Datopotamab deruxtecan 与表达 TROP2 的细胞表面的 TROP2 结合并被内化。在细胞内经过酶促处理后，细胞毒性有效载荷 (DXd) 被释放到细胞质中，在那里它通过引起双链 DNA 断裂来抑制细胞复制并促进靶细胞的细胞凋亡。1,2
CHOlympian 平台结合转座酶...
平台，我们首先利用 Cas-CLOVER 开发了一种敲除谷氨酰胺合成酶 (GS) 基因的新型悬浮 CHO K1 细胞系。广泛使用的 GS 敲除策略允许在用于 GS 拯救的相同质粒构建体上引入目的基因时对其进行扩增。大约 35% 的 GS 敲除候选细胞的两个等位基因都被 Cas-CLOVER 灭活。在建立稳定的 GS 敲除 CHO 细胞系后，我们开始针对利妥昔单抗 2（一种研究充分的 IgG1）进行抗体生产，作为测试案例。使用 piggyBac® 转座酶系统稳定整合了编码具有 GS 标记的利妥昔单抗重链和轻链的构建体。Solentim VIPS
Q3 HCPCS I级和II级更新（2024年7月1日）
mepolizumab是白介素5（IL-5）拮抗剂（IgG1 kappa）。il-5是负责嗜酸性粒细胞生长和分化，募集，激活和存活的主要细胞因子。mepolizumab以100 pm的解离常数与IL-5结合，通过阻断在嗜酸性细胞表面表达的IL-5受体复合物的Alpha链的结合来抑制IL-5的生物活性。炎症是哮喘和嗜酸性肉芽肿的发病机理（EGPA）的重要组成部分。多种细胞类型（例如，肥大细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞）和介质（例如组胺，eicosanoids，白细胞素，细胞因子）参与炎症。mepolizumab，通过抑制IL-5信号传导，降低了嗜酸性粒细胞的产生和存活。但是，尚未确定哮喘和EGPA中的巨脂单抗作用的机制。
炎症性肠道疾病疗法的新目标：2021
该治疗类别的下一代是伊特罗珠单抗，这是一种人源化的IgG1单克隆抗体，它有选择地结合B 7亚基，因此阻止了A 4 B 7和A E B 7肠内整数。Etrolizumab 3期临床计划是IBD中最大，最全面的，并且是最早在UC中针对抗TNF代理进行头对头试验的人之一。hibiscus i和ii评估了伊特罗珠单抗对抗TNFNAı的UC患者对adalimumab和安慰剂的诱导效果。这项研究包括716名患者。在汇总分析中，第10周的临床缓解为18.8％的etrolizumab vs andalimumab的23.5％（p¼0.13）。etrolizumab曾经是善良的，大多数不良事件是不遗忘或1年级或2年级的。未达到主要结果和
Mediar Therapeutics与Lilly签订了全球许可协议，以促进一流的
BOSTON, Mass., (January 10, 2025) – Mediar Therapeutics, Inc. , a clinical stage biotechnology company advancing a portfolio of first-in-class therapies designed to halt fibrosis progression, announced a global licensing agreement with Eli Lilly and Company to advance MTX-463 into a Phase 2 clinical trial for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).MTX-463是一种一流的人IgG1抗体，旨在中和几种令人衰弱的疾病中的Wisp1介导的纤维化信号传导。最近在健康的志愿者中完成了1期研究，并显示MTX-463在所有测试剂量上都具有良好的耐受性和参与的WISP1。第2期IPF研究旨在评估患者的安全性，药代动力学和功效。该试验预计将在2025年上半年开始，并将由Mediar进行。第二阶段研究完成后，礼来公司将有权领导该计划的所有进一步临床开发和商业化。
为候选药物制定可靠的生物标志物战略计划的基本组成部分
程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 的表达可由炎症信号（例如 IFN-γ）诱导，并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1 通过与 PD-1 和 CD80 (B7.1) 相互作用来阻断 T 细胞功能和活化。通过与其受体结合，PD-L1 可降低细胞毒性 T 细胞活性、增殖和细胞因子产生。Durvalumab 是一种人类免疫球蛋白 G1 kappa (IgG1κ) 单克隆抗体，可阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 (B7.1) 的相互作用。阻断 PD-L1/PD-1 和 PD-L1/CD80 相互作用可释放对免疫反应的抑制，而不会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。使用 durvalumab 进行 PD-L1 阻断可导致体外 T 细胞活化增加，并在共同移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中减小肿瘤大小。
新西兰数据表1。产品名称
一瓶冻干粉末用于浓缩液用于输注的溶液，可提供100毫克的曲妥珠单抗Deruxtecan。重建后，一个5 ml溶液的一瓶可提供20 mg/ml的曲妥珠单抗Deruxtecan（请参阅第4.2节的剂量和给药方法）。曲妥珠单抗deruxtecan是由三个组成部分组成的抗体 - 药物结合物（ADC）：1）一种人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体（MAB），具有与trastuzumab相同的氨基酸序列，与trastuzumab相同基于四肽的可裂解接头。deruxtecan由接头和拓扑异构酶I抑制剂组成。通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生抗体，而拓扑异构酶I抑制剂和接头是通过化学合成产生的。大约8个deruxtecan分子附着在每个抗体分子上。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。
AK132，一种不对称的Claudin18.2/CD47双特异性抗体的癌症免疫疗法
CD47在许多类型的癌细胞上过表达，并且可以与先天免疫细胞上的配体SIPRα相互作用并抑制肿瘤吞噬作用。尽管CD47被认为是癌症免疫疗法的有希望的靶标，但由于明显的红细胞（RBC）毒性，CD47单克隆抗体的治疗效用在很大程度上受到了损害，因为CD47在外周血细胞上也表达了CD47。为了克服这些局限性并进一步提高治疗功效，我们设计了一种不对称的单价双特异性抗体Claudin18.2（Cldn18.2）/CD47，具有野生型IgG1 Fc。claudin18.2是一种紧密的连接蛋白，已被确定为胃和胰腺癌的宝贵靶标。AK132旨在通过减弱CD47-SIPRα相互作用来促进CLDN18.2+肿瘤细胞的吞噬作用，并进一步通过FC效应子功能增强肿瘤细胞杀死。
针对 ROR1 的 IM-1021 的临床前评估...
受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 是一种经过临床验证的抗体-药物偶联物 (ADC) 靶标，在正常组织中表达受限，在血液肿瘤和实体瘤中广泛表达（图 1B），但使用现有药物接头技术（如 val-cit-MMAE）的 ROR1 ADC 在实体瘤中表现出有限的临床活性。我们假设，将改进的拓扑异构酶 I (TOP1i) 接头有效载荷与快速内化的 ROR1 抗体配对的 ADC 将对实体瘤适应症和 B 细胞恶性肿瘤均有效。IM-1021 由靶向 ROR1 的人类 IgG1 抗体组成，通过可裂解接头与新型喜树碱衍生物 (HC74) 结合，药物与抗体的比例为 8（图 1A）。选择新型有效载荷和接头是因为它们的细胞效力和体外 ADME 特性，包括外排、渗透性和肝细胞清除率。