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抗肿瘤内在非免疫功能研究进展
摘要：程序性死亡配体1（PD-L1）在人类肿瘤中广泛表达，其通过PD-1/PD-L1信号帮助肿瘤细胞逃避T细胞免疫杀伤，具有免疫抑制功能，被广泛认识。大量临床试验证明，抗体破坏PD-1和PD-L1的结合可显著影响晚期癌症患者。然而，许多癌症患者仍然无法从PD-1/PD-L1阻断疗法中获益，主要原因是PD-L1还具有一些内在的调控功能来促进肿瘤的进展。PD-L1蛋白含有一个可以与其他信号通路连接的内在结构域，但其机制尚未完全揭示。本综述主要讨论了PD-L1的非免疫检查点功能，如其
自己免疫性脳炎の治疗の进歩*
我们回顾了2023年发表的自身免疫性脑炎（AE）文章。进行了元分析，以终止卵巢畸胎瘤切除对N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）和 - 胫骨脑炎的作用。但是，数据不足以提供有关畸胎瘤切除的建议。最近，开发了含有Immu -Noglobulin g和NMDAR亚基的FC部分的融合蛋白。该构建体可以中和NMDAR抗体并抑制NMDAR抗体与受体的结合。嵌合自身抗体受体（CAAR） - T细胞也被视为NMDAR脑炎的潜在治疗方法。CAAR - T细胞表达细胞外NMDAR抗原和细胞内信号传导结构域，该抗体仅对产生NMDAR抗体的B细胞具有细胞毒性。一项反性 - 抗亮氨酸 - 丰富的神经胶质瘤 - 灭活1（LGI1）脑炎的研究表明，少数患者的功能性较差和复发。高龄，认知障碍和脑脊液中的LGI1抗体阳性与较差的相关 -
结肠癌中的铝生物蓄积，撞击上皮 - 间质转换和细胞死亡
我们研究了人类结肠癌样品中铝（AL）的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联，例如上皮到间充质转变（EMT）和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜，并进行组织学，超微结构和无组织化学分析。此外，来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶，包括整个基因组测序和RNA测序（RNASEQ）。莫林染色，用于鉴定原位铝生物积累，显示出在24％的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析，以突出EMT现象的发生
开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。
评论文章 - 类风湿关节炎的免疫疗法
背景和目标免疫疗法是类风湿关节炎的革命性治疗方法。但是，根据我们的知识，该疾病没有得到很好的研究。了解类风湿关节炎的病理生理学，可能的诊断和管理干预措施对于改善疾病患者的生活质量至关重要。这项研究是根据PRISMA审查指南进行的。我们的数据表明，免疫疗法具有特异性靶向与疾病发病机理有关的失调免疫反应，在类风湿关节炎的管理中具有巨大的潜力。TNF-α抑制剂，IL-6受体拮抗剂，B细胞耗竭治疗和JAK抑制剂均显示出在减少炎症和改善类风湿 - 关节炎患者的临床结果方面的功效。 另外，通过靶向关键的免疫途径，免疫疗法在减少疾病活性和减慢关节损伤进展方面表现出了重大影响。 因此，对于不对传统治疗方式反应不足的类风湿关节炎患者来说，免疫疗法是一种有价值的治疗选择。 随着我们对类风湿关节炎的免疫学过程的理解加深，预计免疫疗法的进一步进展，为管理慢性自动穆纳病的更个性化和有效的方法提供了希望。TNF-α抑制剂，IL-6受体拮抗剂，B细胞耗竭治疗和JAK抑制剂均显示出在减少炎症和改善类风湿 - 关节炎患者的临床结果方面的功效。另外，通过靶向关键的免疫途径，免疫疗法在减少疾病活性和减慢关节损伤进展方面表现出了重大影响。因此，对于不对传统治疗方式反应不足的类风湿关节炎患者来说，免疫疗法是一种有价值的治疗选择。随着我们对类风湿关节炎的免疫学过程的理解加深，预计免疫疗法的进一步进展，为管理慢性自动穆纳病的更个性化和有效的方法提供了希望。
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
在...
醋酸，丙酸酯和丁酸酯的短链脂肪酸（SCFAS）是饮食纤维的肠道微生物发酵的主要产物，通过肠脑轴涉及微调脑功能。然而，SCFA在调节几种自主脑功能的下丘脑神经元网络中的影响仍然未知。使用NMR光谱法，我们检测到肥胖的瘦素基因敲除ob/ob小鼠的脑乙酸盐浓度降低，与瘦野生型同窝仔相比。因此，我们研究了乙酸盐对乙蛋白/低钙蛋白神经元（以下称为OX或OX-A神经元）的作用，这是调节能量稳态的低丘脑神经元的子集，我们在先前的研究中表征了瘦素缺乏瘦素和肥胖型肥胖型肥胖症的影响，而这些研究被过度激活。我们发现，乙酸盐会减少与OB/ OB小鼠中OREXIN神经元活性降低的伴随中的食物感染。通过评估食物智能行为和Orexin-A/c-Fos免疫反应性以及HCRT -EGFP神经元中的贴片钳记录，预脱蛋白mRNA的量化以及对GPR-43的nolabeling contification coppliation。我们的数据提供了有关乙酸或复杂碳水化合物对能量摄入和体重的慢性饮食补充作用机制的新见解，这可能部分是通过抑制甲状腺素能神经元活性介导的。
插图的儿科教科书
immunity), Professor Ian Booth (Nutrition, Gastroenter ology), Dr Michelle Cummins (Haematological disor ders), Dr Iolo Doull (Respiratory disorders), Dr Saul Faust (Infection), Professor Elena Garralda (Emotions and behaviour), Dr Alison Giles (Paediatric Neurology), Professor George Haycock (Kidney and urinary Tract），Helen Jenkinson博士（恶性疾病），Deirdre Kelly教授（肝病），Helen Kingston博士（遗传学），Gideon Lave教授（过敏和不变），Anthony Lander先生（Anthony Lander先生（胃肠病学）），VIC LARCHER博士，Vic Child -Chick the Sive Child -Enrounionlian Enroumenter（MacEction），Dr and fifsie fiffer（MacEction），lyall（Dr Alcection fifsie fifsie fifsie fifferian fifferian fifferian fifferian firf（insian firf）。 Maud Meates-Dennis博士（病假儿童 - 循证医学），Lesley Rees博士（肾脏和尿道），Terry Segal博士，Terry Segal博士（青少年医学），Jo Sibert教授（环境）（环境），Tauny Southwood教授，历史和考试（历史和检查； Bones，Bones，Bones和Rheumatic Disororders），Mark Stringer Mark Stringer（Genitalia） （生殖器），罗素·维纳（Russell Viner）博士（青少年医学），安德鲁·惠特劳（Andrew Whitelaw）教授（围产期中心cine；新生儿医学）。我们还要感谢伯尼·博格斯坦（Bernie Borgstein）博士提供有关儿科听力学的建议，Alistair Fielder教授和Clare Roberts女士就儿科眼科学的建议以及Ed Wraith教授提供有关代谢疾病的建议。
青少年和青年接种 COVID-19 疫苗后发生心脏猝死的风险评估——俄勒冈州，2021 年 6 月至 2022 年 12 月
摘要 COVID-19 疫苗接种与青少年和年轻人的心肌炎有关，人们担心该年龄段的人可能会因疫苗相关心脏死亡。2021 年 4 月，疫苗不良事件报告系统收到 COVID-19 疫苗接种后出现心肌炎的病例报告，尤其是年轻男性疫苗接种者。为了评估这种可能性，调查人员搜索了 2021 年 6 月至 2022 年 12 月期间死亡的 16-30 岁俄勒冈州居民的死亡证明，以查找心脏原因或死因不明的死因。对于已确定身份的死者，调查人员审查了俄勒冈州免疫信息系统中的记录，以查找死亡前 ≤ 100 天接种的 mRNA COVID-19 疫苗的记录。在 1,292 例已确定的死亡病例中，有 30 例死于 COVID-19。对于另外 101 例，不能排除心脏原因导致的死亡；在这些死者中，有 88 人的免疫接种信息系统记录可用，其中三人在死亡前 100 天内接种了 mRNA COVID-19 疫苗。在接种 mRNA COVID-19 疫苗的人中，有 40 人死亡，其中三人死于接种疫苗后 ≤ 100 天。其中两人死亡归因于慢性潜在疾病；一人原因不明。没有死亡证明将死亡归因于接种疫苗。这些数据不支持接种 mRNA COVID-19 疫苗与既往健康的年轻人心源性猝死之间存在关联。建议所有年龄≥6 个月的人接种 COVID-19 疫苗，以预防 COVID-19 和并发症，包括死亡。
最新进展和未来方向 - UCL Discovery
膀胱癌是全球第十大常见癌症，五年生存率约为 70%。目前，非肌层浸润性膀胱癌的一线治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术，随后进行膀胱内牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 免疫治疗。然而，肿瘤复发率仍然很高，五年内复发率在 31% 至 78% 之间。为了避免根治性膀胱切除术，膀胱内联合疗法已被开发为克服 BCG 失败的挽救性治疗。得益于肿瘤分子分析，诊断学方面的最新进展以及免疫疗法的发展等治疗学方面的最新进展提供了 BCG 治疗以外的更多治疗选择。这也与配方的进步相辅相成，以在传统药物输送系统可能不适用的地方提供这些新疗法，而这又通过膀胱内途径输送药物的挑战来完成。本文旨在深入分析膀胱内联合治疗的当前发展，从相对简单的混合现有膀胱内治疗剂（免疫疗法和化疗）到包含先进基因疗法和靶向疗法的联合制剂，特别关注已进入临床试验阶段的疗法。此外，还包括最近利用设备辅助治疗和新型药物输送平台的尝试。本综述还强调了仍需克服的局限性，例如对新探索的药物载体的研究不足，并提出了未来克服 BCG 失败的潜在工作方向。