摘要:目的:骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用,为其防治提供新的方向。方法:从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107,利用R包limma筛选差异表达基因(DED),进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果:共鉴定出 687 个 DEG,按照基因本体论(GO)主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等,富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似,主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中,GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析,获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因(C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1)在骨关节炎滑膜组织中高表达,在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示,12个基因(C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1)与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论:CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达,可能成为骨关节炎的治疗靶点。
1. 通过 UCSC 基因组浏览器 ( https://genome.ucsc.edu/ ) 可获得用于设计两个 gRNA 的目标 DNA 序列。a. 选择感兴趣的基因组版本。在我们的例子中,使用的是“人类 GRCh38/hg38”。b. 根据已知的倒位断点 1 的位置,标记断点前 100-150 bp 到断点后 100–150 bp 范围内的基因组区域。例如,如果断点 1 位于 chr3:2,920,305,则在 UCSC 基因组浏览器搜索框中输入“chr3:2,920,205–2,920,405”以标记所需的染色体区域,然后单击“Go”。c. 在 UCSC 基因组浏览器工具栏上选择“查看”,然后单击“DNA”选项。d.在新窗口中,单击“获取 DNA”以获得准确的 DNA 序列。这是使用 CRISPOR 算法设计 gRNA 引物所需的序列(见下面的步骤 2a)。e. 对倒位的断点 2 重复步骤 1a-1d。2. 要设计 gRNA,请使用 CRISPOR 算法(http://crispor.tefor.net/):a. 输入从步骤 1d 获得的断点 1 的 DNA 序列。确保参考基因组与 UCSC 浏览器(步骤 1a)中使用的基因组相匹配,然后选择可通过转染载体编码的 Cas9 酶类型识别的 Protospacer Adjacent Motif (PAM)。如果转染载体表达 SpCas9,则选择 20 bp-NGG PAM 格式。单击“提交”以获得针对模板 DNA 的候选 gRNA 序列。b. CRISPOR 算法默认按特异性从高到低对候选 gRNA 序列进行排序,因为这是关键参数。从新页面上出现的候选 gRNA 列表中,选择具有最高麻省理工学院 (MIT) 和切割频率确定 (CFD) 特异性得分的指导序列(Doench 等人,2016 年;Hsu 等人,2013 年;Tycko 等人,2019 年)。这些分数根据以下方面评估候选 gRNA
第 1 章 简介 1 1.1 简介 1 1.2 定子绕组绝缘系统 3 1.2.1 线束和匝绝缘 4 1.2.2 接地壁绝缘系统 5 1.2.3 应力分级系统 7 1.3 PWM-VSC 波形应力 8 1.3.1 非线性电压分布引起的应力 10 1.3.2 电缆长度的影响 12 1.3.3 局部放电 (PD) 侵蚀 13 1.3.4 空间电荷的后果 14 1.4 文献综述 18 1.4.1 电磁线涂层中的空间电荷积累、捕获和电荷注入 18 1.4.2 纳米填充电磁线的性能 20 1.4.3 建模 22 1.4.4 接地壁绝缘的评估 23 1.5 本研究的目的工作和论文组织 25 第 2 章 材料、实验设置和建模 27 2.1 简介 27 2.2 材料 27 2.2.1 磁线基材 27 2.2.2 磁线外涂层纳米填料 28 2.2.3 绝缘试验的匝间样本 31 2.2.4 接地壁测试样品的制备 34 2.3 统计分析 35 2.3.1 威布尔分析 37 2.4 具有匝间应力的系统建模 38 2.4.1 有限元法 (FEM) 39 2.5 固体电介质中存储电荷的表征 40 2.5.1 热刺激去极化电流 (TSDC) 方法 41 2.5.2 存储电荷和捕获能级 43 2.6 实验设置 43 2.6.1 PD 测量 44 2.6.2 使用红外摄像机进行温度测量 46 2.6.3 TSDC 测量 48 2.6.4 脉冲老化测试电路 50 2.6.5 用于表面粗糙度测量的 SEM 和图像工具软件 55
这项研究对急性髓样白血病患者进行了回顾性分析,他们的第一个DAC(daunorubicin + Arac + cladribine)诱导周期的早期骨髓评估中的爆炸率≥10%。根据PALG-AML-1/2012和PALG AML-1/2016研究,对此分析中包括的患者进行了治疗。作为第二个早期诱导,22例患者接受了DAC,35例患者接受了蛤lam(cladribine + ARAC + Mitoxantrone)。用蛤治疗的患者与用DAC化疗治疗的患者在总生存期(2年后的OS 52%vs. 76%),HR 0.68,95%CI:0.26–1.77,p = 0.4)。此外,两种治疗方案之间的复合完全缓解率(CCR)没有显着差异:CLAM的60%(21/35),DAC的54.6%(12/22)(p> 0.05)。两种治疗方案的毒性特征和早期死亡率相似。
第 1 章 简介 1 1.1 简介 1 1.2 定子绕组绝缘系统 3 1.2.1 线束和匝绝缘 4 1.2.2 接地壁绝缘系统 5 1.2.3 应力分级系统 7 1.3 PWM-VSC 波形应力 8 1.3.1 非线性电压分布引起的应力 10 1.3.2 电缆长度的影响 12 1.3.3 局部放电 (PD) 侵蚀 13 1.3.4 空间电荷的后果 14 1.4 文献综述 18 1.4.1 电磁线涂层中的空间电荷积累、捕获和电荷注入 18 1.4.2 纳米填充电磁线的性能 20 1.4.3 建模 22 1.4.4 接地壁绝缘的评估 23 1.5 本研究的目的工作和论文组织 25 第 2 章 材料、实验设置和建模 27 2.1 简介 27 2.2 材料 27 2.2.1 磁线基材 27 2.2.2 磁线外涂层纳米填料 28 2.2.3 绝缘试验的匝间样本 31 2.2.4 接地壁测试样品的制备 34 2.3 统计分析 35 2.3.1 威布尔分析 37 2.4 具有匝间应力的系统建模 38 2.4.1 有限元法 (FEM) 39 2.5 固体电介质中存储电荷的表征 40 2.5.1 热刺激去极化电流 (TSDC) 方法 41 2.5.2 存储电荷和捕获能级 43 2.6 实验设置 43 2.6.1 PD 测量 44 2.6.2 使用红外摄像机进行温度测量 46 2.6.3 TSDC 测量 48 2.6.4 脉冲老化测试电路 50 2.6.5 用于表面粗糙度测量的 SEM 和图像工具软件 55
我们研究了使用氧化铁纳米核作为Fe 2 +离子的来源,研究了Fenton中的甲基蓝色的吸附/降解过程,其中纳米颗粒是通过易于电化学合成方法制备的。使用催化剂的2 g l -1和pH 3.5时的100 ppm污染物研究了降解动力学。使用两种不同的设置评估了此过程中温度的范围:在恒温浴中进行常规加热,并使用交替的磁性FI ELD进行选择性加热。与恒温浴相比,磁性感应加热过程导致污染物的降解更大。此外,在使用纳米粒子辅助的芬顿样工艺时,在芬顿均质过程中评估了溶液中Fe 2 +的最佳浓度。溶液中0.5 ppm fe 2 +的浓度通过使用2 g l -1的氧化铁纳米颗粒实现了相同的降解。动力学分析拟合了伪率的动力学,并指示随着温度升高,表观速率常数的线性增加。通过fi fi ting Arrhenius方程获得的降解过程的活化能为58 kJ mol-1。
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沥青路面是全球道路建设的一种常见类型。,它在舒适性,耐用性和防水性方面提供了出色的性能。沥青路面道路容易受到不同类型的路面疾病的影响,这会影响其使用寿命。此外,过度使用不可再生的材料和大规模的建筑废物会产生负面影响。但是,沥青路面的自我修复技术减少了频繁维护和维修裂缝的需求,从而使它们随着时间的推移更加可持续。因此,本文旨在生产可持续的沥青路面混合物,降低维护成本,减少使用天然材料进行道路维护以及处置工业废物。为了实现上述目标,最多20%的电弧炉炉渣(EAFS)作为替代天然粗骨料,使用三个不同百分比的钢羊毛纤维(SWF)来制备沥青混合物。的机械性能,例如马歇尔稳定性,裂纹阻力,间接拉伸强度和耐水性。此外,还分析了热分布,并使用三点弯曲测试(TPB)来评估自我修复效率。根据结果,EAFS具有良好的波吸收能力,因为它包含许多金属氧化物。在沥青混合物中同时使用EAFS和SWF可带来明显的时间和节能。另外,用EAF代替20%的天然粗骨料,并通过沥青混合物的重量增加0.2%的SWF是一种有希望的方法。EAFS不仅提供了最佳的治愈结果,而且还提高了混合物的机械性能。在沥青混合物中使用EAFS是支持可持续发展的著名解决方案。
在胚胎中混合母本和父本基因组不仅是有性生殖进化成功的原因,也是植物育种的基石。然而,一旦获得了有趣的基因组合,进一步的基因混合就会出现问题。为了快速固定遗传信息,可以生产双单倍体植物:允许仅具有来自一个亲本的遗传信息的单倍体胚胎发育,染色体加倍产生完全纯合的植物。双单倍体生产的有效途径是基于单倍体诱导系。单倍体诱导系与具有待固定基因组合的系之间的简单杂交将触发单倍体胚胎发育。然而,植物体内单倍体诱导的确切机制仍然是一个长期未解之谜。最近发现的触发玉米作物和模式植物拟南芥单倍体诱导的分子因子明确了与配子发育、配子相互作用和基因组稳定性相关的过程的重要作用。这些发现使得单倍体诱导能力能够应用于其他作物,并利用单倍体诱导物系将基因组编辑机制引入各种作物品种。这些最新进展不仅为下一代植物育种策略带来了希望,而且还为植物有性生殖的基本基础提供了更深入的见解。
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