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出生时胎龄严重的先天性心脏缺陷儿童生存的趋势：一项基于人群的研究，使用英格兰的行政医院数据
尿路感染（UTI）在全球范围内施加重要的健康和经济成本。大约有四分之一的人具有尿路病史，继续发展复发或慢性感染。对UTI的研究主要集中在病原体行为上，重点逐渐转移以涵盖宿主免疫反应。然而，这些以大肠杆菌感染的小鼠模型为中心，这些模型可能无法完全概括人类所见的感染性病因和免疫反应。尿叶组的新兴领域也无意中混淆了对真正引起UTI的病原体的歧视。本综述旨在通过将微生物学与免疫学联系起来，介绍对慢性尿道的新观点，这在这项研究领域通常是不同的。它还描述了理解慢性UTI发病机理和人类膀胱免疫反应的挑战，这在很大程度上是根据鼠研究的猜测。最后，它概述了当前诊断方法在识别慢性UTI并因此对其进行治疗的缺点，由于先前发作的管理不善，可能会加剧其疾病。这种话语强调了考虑这些知识差距，并鼓励对人类UTI的更相关的研究。
免疫介导人类钩虫锡兰钩虫的宿主特异性
钩虫感染影响全球数百万人，导致营养不良和贫血等慢性疾病。在钩虫物种中，锡兰钩虫是一种普遍存在的物种，能够感染各种宿主，包括人类、猫、狗和仓鼠。令人惊讶的是，尽管小鼠与仓鼠有密切的系统发育关系，但它却无法在小鼠体内建立。本研究调查了锡兰钩虫在免疫缺陷 NSG 小鼠中的发育情况，以确定免疫系统对宿主限制的贡献。感染在感染后第 19 天 (PI) 开始，并表现出产卵量增加，这种现象至少持续了 PI 160 天。从受感染 NSG 小鼠释放的卵中饲养的感染性锡兰钩虫幼虫对仓鼠具有传染性，并且能够繁殖，这表明 NSG 小鼠中的成年小鼠正在产生可存活的后代。相比之下，锡兰钩虫在杂交瑞士韦伯斯特小鼠中发育有限。此外，与犬钩虫密切相关的犬钩虫无法感染 NSG 小鼠并在其体内发育，这表明即使在密切相关的物种中，不同的机制也可能决定宿主特异性。这是首次报道任何钩虫物种在小鼠体内完成其生命周期，并表明免疫系统在决定 A. ceylanicum 的宿主特异性方面起着重要作用。
二尖瓣主动脉瓣心内膜炎的罕见病因
这里我们介绍一例由血双生菌引起的感染性心内膜炎 (IE) 病例，血双生菌是一种很少引起人类感染的病原体。本例患者是一名 50 岁男性，除此以外身体健康，六周内出现呼吸困难、体重减轻、疲劳、发冷和腿部肿胀等症状逐渐加重。他既往没有心脏病史，也从未使用过静脉注射药物，但在一次军事相关伤害后接受过大量牙科治疗。患者对 IE 进行了检查，超声心动图显示二尖瓣主动脉瓣 (BAV) 有赘生物，导致中度至重度主动脉瓣关闭不全。血培养最初仅显示革兰氏阳性球菌，后来确诊为血双生菌。患者随后在接受抗生素治疗和主动脉瓣置换术后康复。患者的 BAV 和重要的牙科病史是该病的风险因素，尽管他的症状不具特异性，也没有表现出其他典型的 IE 风险因素，但他的病例表明保持高度临床怀疑非常重要，以便及时开始适当的治疗。需要对 Gemella 进行更多研究，因为这些物种很难识别，因此可能是比目前已知的更重要的感染原因。
博士研究职位（男女不限）
工作地点/部门：萨尔州亥姆霍兹药物研究所 (HIPS) 的 Christine Beemelmanns 教授领导的 MICA - 微生物抗感染部门专门研究生态重要微生物群中的共生和保护性微生物。通过利用先进的基因组和代谢组学工具，该团队旨在分离和表征具有抗感染潜力的新型天然产物。他们的研究包括在各种生态模拟和共培养条件下从明确定义的微生物群中培养共生和保护性细菌和真菌物种。采用高分辨率质谱和基因组挖掘技术来分析和去除代谢组的重复。进一步检查所得天然产物的抗感染活性，并通过培养和半合成方法进行结构修饰以研究其作用方式。我们目前正在寻找一位有上进心的博士研究员来分析来自人类和其他哺乳动物微生物群的包囊细菌物种的代谢组。该项目将与南悉尼大学莱布尼茨新材料研究所 (INM) 的研究项目合作，研究包囊细菌的代谢状态。这将涉及评估时间、材料和菌株依赖性分泌组，包括细菌抗生素的生产，并评估特定代谢物是否仍被包囊。该项目将为表征活体治疗材料并确保其在整个转化开发阶段的稳定性奠定基础。
心脏手术中的人工智能
结果 共发现 42 项研究报告了人工智能在心脏外科手术中的应用，所有研究均为队列研究。其中 9 项（21.43%）研究测量了心脏外科手术的不同参数。同时，6 项（14.29%）研究侧重于心脏移植 (HT)，4 项（9.52%）研究侧重于经导管主动脉瓣置换术 (TAVR)，3 项（7.14%）研究侧重于主动脉瓣狭窄，另有 3 项（7.14%）研究侧重于围手术期并发症。三个主题有 2 项（4.76%）研究专门针对它们，即冠状动脉搭桥术 (CABG)、术后心房颤动 (POAF) 和急性肾损伤 (AKI)。其余 11 项研究都有自己独特的疾病主题、程序或手术重点（n=11,1（2.38%）），即术后大出血、早期冠状动脉血运重建、心脏瓣膜手术、孤立二尖瓣置换术（IMVR）、外科主动脉瓣置换术（SAVR）、开胸手术、感染性心内膜炎、术后恶化、红细胞输血、AKI 相关海马损伤和开胸手术。关于评估结果，26 项研究检查了表现，32 项研究检查了临床医生结果，2 项研究检查了患者结果。在 42 项研究中，只有 13 项是在中低收入国家进行的。
转运蛋白而非药物靶标的差异是刚果锥虫和锥虫亚属锥虫对二脒和三聚氰胺苯砷剂具有不同先天敏感性的主要决定因素
摘要：动物锥虫病是感染各种非洲锥虫种类的动物的疾病，例如布氏锥虫、伊氏锥虫、刚果锥虫、马背锥虫和间日锥虫。症状因宿主和感染物种以及感染阶段而异，可使用数十年前的少量锥虫杀虫剂进行治疗。一个复杂的问题是，并非所有锥虫物种对所有药物都同样敏感，而原因至多只是部分了解。在这里，我们研究药物转运蛋白（主要在布氏锥虫中发现）是否决定了不同的药物敏感性。我们报告称，氨基嘌呤转运蛋白 TbAT1 和水通道蛋白 TbAQP2 的同源物在刚果锥虫中不存在，而它们的引入使该物种对二脒（喷他脒、二脒氮）和三聚氰胺苯（美拉索明）类药物非常敏感。这些药物在转基因株系中的积累速度要快得多。刚果锥虫对苏拉明的敏感性本质上也低于布氏锥虫，尽管它对苏拉明的积累速度更快。在刚果锥虫中表达位于布氏锥虫溶酶体中的一种拟议的苏拉明转运蛋白并没有改变其对苏拉明的敏感性。我们得出结论，对于几类最重要的锥虫药而言，特定转运蛋白的存在，而不是药物靶标，才是药物疗效的决定性因素。
S 11 Arh.农场2022；72：S11–S12 IL 2的影响......
尽管人们认为最佳营养可以提供所有必需营养素和活性化合物，但各种饮食方案往往不遵循相关建议。相反，营养状况与免疫系统密切相关。也就是说，热量摄入不足或缺乏营养素会首先削弱免疫反应。胃肠道在免疫系统功能中起着至关重要的作用，它既是营养吸收的地方，也是人体的免疫防御场所。在全球范围内，免疫缺陷的最主要原因是营养不良和饥饿，占不发达国家人口的 50%。营养不良对先天免疫和适应性免疫都有负面影响；考虑到这些事实，很明显，长期低热量摄入会对免疫产生不利影响。自 60 年代以来，世界卫生组织一直在考虑营养与免疫之间的关系，营养免疫学是一门较新的科学学科。后来，低蛋白质摄入量和淋巴组织退化之间的精确关系被确定。一般来说，能量、蛋白质、铁、碘、维生素 A、锌和钙的缺乏最为常见。据估计，全球每三个人中就有一个患有此病。长期摄入过多热量和由此导致的肥胖也可能通过炎症和免疫系统过度活跃表现出免疫损害作用。剧烈的体力活动、感染因子和情绪压力也可能对免疫系统产生负面影响。
宿主免疫地位对不一致的反sars的影响 -
1个免疫基因组学和炎症研究团队，里昂大学，爱德华·赫里奥特医院，法国里昂69003； frederic.coutant@univ-lyon1.fr 2免疫学部，里昂 - 苏德医院，里昂的医院公民，69310法国Pierre-bénite，法国3号Dendritics-Edouard Herriot医院，法国69003 Lyon，法国； JEAN_JACQUES_PIN@HOTMAIL.FR 4病毒学系，北部医院网络国家参考中心感染剂学院，法国里昂69004； flimence.morfinfin-sherpa@chu-lyon.fr 5 Virpath团队，CIRI，INSERM U1111，CNRS UMR5308，ENS LYON，ENS LYON，CLAUDE BERNARD LYON 1，69100 LYON，LYON，法国6，法国6，感染和热带疾病，HOSTICES CIVER NIVERS，HOSTESSICESS FIVERS，HOSTESSICESS HOSIDERS HOSIDESS HOSIDESS，FIRMANDE SESE SESE SESE，699004，69.9004 004 004 004; tristan.ferry@chu-lyon.fr 7 Stapath Team，CIRI，Inserm U1111，CNRS，UMR5308，Ens Lyon，University Claude Bernard Lyon 1，69100法国里昂，法国8里昂8，圣伊蒂恩大学医院stephane.paul@chu-st-etienne.fr 9 Gimap Team，Ciri，Inserm U1111，CNRS，UMR530，University Claude Bernard Lyon 1，CIC 1408疫苗，42023 Saint-Etienne，法国，法国； bruno.pozzetto@univ-st-etienne.fr 10传染病特工和卫生部，圣泰恩大学医院，42055法国圣伊蒂安，法国11 Sainbiose 11 Sainbiose，Inserm，inserm，U1059，U1059，里昂大学，42270 Saint-Etienne，42270 Saint-Etienne，France，France; myriam.normand@univ-st-eetienne.fr 12，法国里昂69003 Edouard Herriot医院免疫学和风湿病学系
昆虫病毒线虫和真菌对spodoptera frugiperda（J. E. Smith）幼虫的死亡率和发展的影响
进行了本研究，以评估昆虫致病性线虫，Steinernema Carpocapsae Weiser和三种昆虫病变真菌（Metarhizium arisopliae（Metschn。）（Metschn。）Sorokin，Trichoderma Harzianum Rifai和T. Viride Pers。）针对Spodoptera Frugiperda的第二和第四幼虫龄（J. E. Smith）。结果表明，CarpoCapeAe在接种后4天（DPI）使用叶片浸入法（DPI）的LC 50值分别为52.03和4.11感染力少年（IJS）ML -1，在接种后4天，在接种后使用叶片浸出方法，使脆性链球菌的第二和第四个幼虫龄出现了明显的死亡率。另一方面，三种测试的昆虫病作用真菌对弗鲁吉帕尔达链球菌的幼虫龄产生了较强的毒性。真菌T。arzianum在第二个幼虫龄（LC 50 = 1.1×10 7孢子ML -1）和M. Anisopliae上显示出最高的杀虫活性，在10 dpi后，在第四个幼虫龄（LC 50 = 1.5×10 7个孢子ML -1）上表现出最高的杀虫活性。我们的结果表明，在250 IJS ML -1的幼虫中完全抑制了帕克环链球菌和成年幼虫的成年出现。昆虫致病性线虫和真菌对S. frugiperda幼虫龄的致命作用表明，这些生物控制剂在这种侵入性昆虫的综合害虫管理程序中可能是有用的候选者。
具有传染病的靶向蛋白质降解
摘要：靶向蛋白质降解（TPD）正在成为解决传染病的最具创新性策略之一。尤其是，依赖蛋白水解靶向嵌合体（Protac）介导的蛋白质降解可能比经典抗感染的小分子药物具有多种好处。由于其具有特殊和催化的作用机制，抗感染性Protac在疗效，毒性和选择性方面可能是有利的。重要的是，Protac还可以克服抗菌耐药性的出现。此外，抗感染的protac可能有可能（i）调节“不可能”的靶标，（ii）从经典药物发现方法中使用的“回收”抑制剂，以及（iii）组合疗法的新场景。在这里，我们试图通过讨论抗病毒protac和第一类抗菌Protac的选定案例研究来解决这些点。最后，我们讨论了如何在寄生疾病中利用Protac介导的TPD领域。由于尚未报道过抗寄生虫protac，因此我们还描述了寄生虫蛋白酶体系统。虽然处于起步阶段，并且在未来的许多挑战中，我们希望Protac介导的传染病蛋白质降解可能导致下一代抗感染药物的发展。关键字：靶向蛋白质降解，泛素蛋白酶体系统，protac，传染病，抗感染药物发现，病原体■简介