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泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞
摘要。同源重组修复（HRR）是双链DNA（dsDNA）断裂无错误修复的细胞机制。在编码HRR的蛋白质（例如BRCA1和BRCA2）的基因等位基因中具有突变的癌细胞在修复过程中都有缺陷。 因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。 在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。 HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。 除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。 然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。 in癌细胞在修复过程中都有缺陷。因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。in
2021; 12(15): 4616-4625。doi: 10.7150/jca.56014 研究论文 RNF43 和 PWWP2B 抑制癌细胞增殖并具有预测或预后生物学
背景：基因的异常调控与胃癌密切相关。胃癌的表征需要开发新的治疗方法以及识别预后标志物以预测对新药的反应。在我们的研究中，我们使用 RNA 测序分析来显示胃癌组织中的胃癌预后标志物。我们特别选择研究 RNF43，因为它通过与 Wnt 受体相互作用来抑制胃癌相关的 Wnt/β-catenin 信号传导。选择 PWWP2B 是因为它是胃癌中下调的基因。方法：利用 RNA 测序分析，我们评估了胃癌患者的 mRNA 表达谱。此外，我们使用了 HAP1 细胞，这是一种源自男性慢性粒细胞白血病细胞系 KBM-7 的人类近单倍体细胞系。这些细胞系每个基因都有一个副本，确保编辑的等位基因不会被其他等位基因掩盖。我们研究了1,449种FDA批准药物在HAP1、HAP1 RNF43 KO和HAP1 PWWP2B KO细胞中的筛选。RNA测序数据显示，复发性胃癌患者中RNF43和PWWP2B表达下调。接下来，我们研究了选定药物在RNF43和PWWP2B下调的MKN45胃癌细胞和异种移植模型中的抗癌作用。结果：在这些FDA批准的药物中，三种药物（多西他赛三水合物、培利替尼和uprosertib）在RNF43 KO细胞和PWWP2B KO细胞中显示出强效的抑制作用。在MKN45异种移植模型中，多西他赛三水合物、uprosertib或培利替尼治疗组的肿瘤体积显著缩小。我们的数据表明RNF43和PWWP2B是预测胃癌复发的生物标志物。结论：我们的研究结果表明多西他赛三水合物、uprosertib 和培利替尼可作为预防和治疗 RNF43 和 PWWP2B 表达降低的胃癌的新型治疗药物。
亲爱的编辑，我们感兴趣地阅读了Xue Han等人关于液化素在心肌梗塞后通过抑制
亲爱的编辑，我们感兴趣地阅读了Xue Han等人关于液体素的研究，可以通过抑制CCL5表达和NF-κB信号传导途径来预防心肌梗塞后心脏纤维化。1我们祝贺对健康界（尤其是心脏病）做出了重大贡献的作者。根据这项研究中获得的结果，研究人员得出结论，液化素（LQ）可以改善心脏功能，减少心肌梗死的大小，减轻心脏病理损害，抑制氧化应激和炎症反应，并减少与MF相关的生物标志物的表达。Xue Han等人在这项研究中使用的方法是适当的，因此研究人员可以得出结论，即柠檬素（LQ）化合物可以显着降低氧化应激和炎症反应。我们想向希望进行相同研究的研究人员提供有关LQ化合物的研究的意见，以便能够对每种提取物的每种化合物进行毒性测试进行测试，因为如果过度使用该测试，则可以最大程度地减少该化合物的副作用。2
繁殖更好的蓝莓
• Inhibit production of pro-inflammatory molecules • Reduce oxidative stress • Reduce cellular DNA damage • Prevent cancer cell proliferation • Alleviate neurodegenerative diseases such as Parkinson's and Alzheimer's diseases • Improve memory function of all age • Consumption of blueberry is recommend as part of a daily healthy eating
和许多其他物质一样，酒精可以抑制一个人的身体和精神能力，这意味着你的选择可能会导致负面后果
• 开始饮酒前设定饮酒限制。• 记录饮酒量。• 分散饮酒。• 只喝调酒师调制的混合饮料。• 不要大口喝酒。• 用不含酒精的饮料代替酒精饮料。• 饮酒要讲究质量，不要数量。• 避免饮酒游戏。• 学习拒绝饮酒的技巧。• 找点其他事情做。• 不要接受不知道里面有什么的饮料。您为降低风险而采取的任何措施都是朝着正确方向迈出的一步。请记住，如果您未满 21 岁，饮酒是违法的。如果法定年龄的人确实选择饮酒，那么制定一个以较低风险方式饮酒的个人计划非常重要。帮助彼此制定这些计划，以确保每个人的安全。
o r i g i n a l r e s a r c h近环素的局部递送和伏诺替纳斯特靶向肿瘤微环境抑制神经胶质瘤的复发
背景：术后复发是神经胶质瘤患者临床结局不良的主要原因，因此预防肿瘤复发对于胶质瘤的治疗至关重要。方法：在这项研究中，通过RNA-Seq分析检测到正常组织中基质金属蛋白酶（MMP）的表达。这项研究包括来自公共数据库（TCGA），中国神经胶质瘤基因组图集（CGGA）的神经瘤病例。在添加光启动剂时，水凝胶含有米诺环素（Mino）和伏诺替氏（mino）（vor）（vor）（g/mino+vor）。高性能液相色谱（HPLC）用于评估在G/mino+VOR水凝胶中释放药物。使用MTT分析来探索Gelma的生物安全性。免疫组织化学，ELISA和TUNEL分析用于证明G/mino +VOR水凝胶的抗肿瘤作用。结果：我们成功开发了G/mino+VOR水凝胶。实验在体外和体内证实了MMPS响应性在水凝胶中递送米诺环素和伏诺酯，以及对不完全的肿瘤操作模型的抗脱糖瘤作用，这表明G/MINO+VOR水凝胶有效地抑制了手术后Glioma的复发性。结论：总而言之，G/mino+VOR水凝胶可以连续释放药物并改善针对复发性神经胶质瘤的治疗作用。关键字：米诺环素，伏诺替纳斯特，复发性神经胶质瘤，水凝胶，肿瘤微环体
o r i g i n a l r e s e a r c h pH敏感的前药纳米载体，基于二杀蛋白用于阿霉素递送以有效抑制肿瘤转移
背景：转移是癌症治疗中最大的障碍之一，是肿瘤恶化和复发的主要原因。抗碎裂症被认为是临床癌症管理的可行策略。众所周知，二硫代蛋白可以抑制肿瘤转移和阿霉素（DOX）可以诱导肿瘤凋亡。但是，他们的有效交付仍然具有挑战性。目的：为了解决这些问题，开发了一种基于Diosgenin纳米颗粒（NPS）平台的新型pH敏感聚合物 - 果实，以提高DOX递送（DOX/NP）的效率（DOX/NP），用于皮肤黑色素瘤的协同治疗，是皮肤癌的最致命的皮肤癌，具有高度的疾病，早期的转移性，早期的转移和高年级的皮肤癌。方法和结果：DOX/NP对肿瘤增殖和迁移的抑制作用优于NP或游离DOX的抑制作用。更重要的是，Dox/NP可以将线粒体相关的转移和凋亡与携带者的独特内在化途径相结合。此外，与游离DOX相比，生物分布实验证明，DOX/NP可以通过增强渗透和保留效应（EPR）效应在肿瘤部位有效地积累。重要的是，来自体内实验的数据表明，没有心脏毒性的DOX/NP通过发挥协同治疗效应，通过诱导凋亡降低肿瘤的体积和体重来显着抑制肿瘤转移。结论：基于两种不同功能剂的建立，具有令人满意的药物特征的纳米载体DOX/NP是一种有希望的策略，可以增强癌症治疗的效果。关键字：抗碎裂性，抗肿瘤，自组装，代码供应，阿霉素
作者校正：细菌和真核先天免疫的保护和相似性
In the version of the article initially published, in the “Effector-triggered immunity” sec- tion, the sentence now reading “Bacteria detect phage by monitoring transcription using a constitutively produced antitoxin ToxI, which is depleted when phage inhibit transcription, releasing the RNase ToxN that aborts phage infection” read “Bacteria link phage detection to cell death by monitoring transcription using组成性产生的抗毒素毒素，当噬菌体抑制转录，释放毒素并杀死细胞时会耗尽。”这已在本文的HTML和PDF版本中进行了纠正。
直升机完工 - Metro Aviation
GNS 430W 中的 HTAWS 功能提供相对于直升机的地形和障碍物的视觉描述，以提高态势感知能力；以及当地形或障碍物对直升机的安全飞行构成威胁时发出视觉和听觉警报。HTAWS 功能由位于专用 GNS 430W TAWS 页面上的菜单控制。此安装的周期性握把上安装了“降低保护”和“音频静音”控件。G500H PFD/MFD 显示器 (GDU 620) 已连接，将显示 GNS 430W 的所有 HTAWS 报警模式，例如 INHIBIT、TEST 或 RP MODE，从而无需单独的 HTAWS 报警器面板。
直升机完工 - Metro Aviation
GNS 430W 中的 HTAWS 功能提供相对于直升机的地形和障碍物的视觉描述，以提高态势感知能力；以及当地形或障碍物对直升机的安全飞行构成威胁时发出视觉和听觉警报。HTAWS 功能由位于专用 GNS 430W TAWS 页面上的菜单控制。此安装的周期性握把上安装了“降低保护”和“静音”控件。G500H PFD/MFD 显示器 (GDU 620) 已连接，将显示 GNS 430W 的所有 HTAWS 报警模式，例如 INHIBIT、TEST 或 RP MODE，从而无需单独的 HTAWS 报警器面板。