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RNF43 和 PWWP2B 可抑制癌细胞增殖，是晚期胃癌患者 FDA 批准药物的预测或预后生物标志物
FDA 批准的 1,448 种药物化合物库购自 Selleck Chemicals。INC280 由 Novartis（瑞士巴塞尔）提供。将 HAP1、HAP1 RNF43 KO 和 HAP1 PWWP2B KO 细胞以 2,000 或 3,000 个细胞/孔的密度接种在 384 孔透明底培养板中，加入 20 µL 含有 10% FBS 的 IMDM 或 RPMI 1640 培养基，培养 24 小时。然后，将 10 µM FDA 批准的药物加入孔中，并将细胞再孵育 48 小时。对照细胞未暴露于药物。在增殖测定当天，除去培养基，向384孔板的每个孔中加入20μL新鲜培养基，然后加入5μL MTS溶液（Cell Titer 96 Aqueous One Solution细胞增殖测定试剂盒；美国威斯康星州麦迪逊市Promega公司），将板在37°C下孵育1小时。
阐明人类肠道微生物群相互作用，可稳健地抑制不同营养景观跨越不同的梭状芽胞杆菌艰难梭菌菌株
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年4月17日。; https：//doi.org/10.1101/2024.04.13.589383 doi：Biorxiv Preprint
canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
创伤引起的急性肾脏损伤的进步
内含子GGGGCC（G 4 C 2）在人C 9 ORF 72基因内的六核苷酸重复膨胀是家族性肌营养性侧面硬化症（ALS）和额叶临时痴呆（FTD）（FTD）的最常见原因（C 9 Als/FTD）。重复相关的非aug（RAN）翻译反复含量C 9 ORF 72 RNA导致神经毒性二肽重复蛋白（DPRS）的产生。在这里，我们开发了一个高通量药物筛选，用于鉴定DPR水平的正和负调节剂。我们发现HSP 90抑制剂Geldanamycin和醛固酮拮抗剂螺内乳酮通过分别通过蛋白酶体和自噬途径促进蛋白质降解，从而降低了DPR水平。令人惊讶的是，营地升高化合物增强蛋白激酶A（PKA）活性提高了DPR水平。 通过药理学和遗传方法抑制PKA活性，在C 9 ALS/FTD的果蝇模型中，细胞中的DPR水平降低并挽救了病理表型。 此外，敲低DPR的PKA催化亚基与降低的翻译效率相关，而PKA抑制剂H 89降低了C 9 ALS/FTD患者衍生的IPSC运动神经元的内源性DPR水平。 一起，我们的结果表明，在C 9 ALS/FTD中调节DPR水平的新途径。令人惊讶的是，营地升高化合物增强蛋白激酶A（PKA）活性提高了DPR水平。通过药理学和遗传方法抑制PKA活性，在C 9 ALS/FTD的果蝇模型中，细胞中的DPR水平降低并挽救了病理表型。此外，敲低DPR的PKA催化亚基与降低的翻译效率相关，而PKA抑制剂H 89降低了C 9 ALS/FTD患者衍生的IPSC运动神经元的内源性DPR水平。一起，我们的结果表明，在C 9 ALS/FTD中调节DPR水平的新途径。
组蛋白去甲基化酶GASC1抑制剂靶向GASC1基因通过NOTCH-MAPK信号通路抑制食管癌恶性转化
摘要 .目的 .食管癌是我国常见的消化道肿瘤，发病率较高。组蛋白去甲基化酶4在染色体结构修饰和基因表达调控中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点。GASC1是KDM4家族的重要成员，与肿瘤的恶性程度密切相关。方法 .构建KDM4C基因（又称GASC1）的短发夹状干扰RNA质粒和空白对照质粒，分别转染人食管鳞状细胞癌细胞株（KYSE-150和KYSE-30），根据细胞活力筛选最佳治疗浓度。细胞克隆实验分析各组细胞的增殖特性。细胞迁移和划痕愈合实验分析肿瘤的恶性转移和侵袭能力。免疫荧光分析检测蛋白GASC1的表达特性。采用Western blot方法分析各组细胞株中蛋白Notch1、HIF1A、Flt-1、c-myc、c-fos的表达情况。结果.本实验通过加入咖啡酸及干扰RNA质粒调控各组GASC1蛋白的表达水平，之后通过一系列表征方法确定食管癌细胞的转移和增殖能力与GASC1蛋白表达水平呈正相关。通过测定各癌相关蛋白的表达情况，进一步证明GASC1蛋白的调控作用。结论.GASC1基因在食管癌的进展中起着至关重要的作用，通过抑制GASC1基因的表达，与癌症发展密切相关的NOTCH、MAPK等通路也会受到抑制，最终可能控制恶性发展。
线粒体基质蛋白酶 ClpP 激动剂通过破坏线粒体稳态来抑制乳腺癌细胞中的癌症干细胞功能
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 3 月 19 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.18.484947 doi：bioRxiv 预印本
丝氨酸蛋白酶抑制剂（一种非偏爱的宿主植物）抑制了Myzus persicae（绿桃蚜虫）
此预印本的版权持有人（本版本发布于2023年5月20日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.16.540980 doi：biorxiv Preprint
肿瘤坏死因子抑制剂和白介素-17抑制剂的药物生存优势在德国牛皮癣关节炎门诊患者中对Janus激酶抑制剂和白介素12/23抑制剂的抑制剂：Rhadar数据库
在过去的十年中，在疾病改良的抗疾病药物（DMARD）治疗方案方面存在显着的进化，为银屑病性关节炎（PSA）（PSA）：截至2024年2月，在2024年2月起，具有五个主要行动方式（MOA）的代理（MOA），在生物范围（BDMARDS）的类别（BDMARDS）中（BDMARDS）的类别（bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess） PSA的中度至重度形式（不包括Apremilast和Abatacept）（1，2）。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI），白介素（IL）-17抑制剂（IL-17i），IL-12/23抑制剂（IL-12/23i），IL-2/23i），IL-23抑制剂，IL-23抑制剂（IL-23I）（IL-23I）（IL-23I）和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂（Jaki）（Jaki）（Jaki）（1，1，1，2）除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应，例如美国风湿病学院50％改善标准（ACR50），在评估和比较治疗有效性时，对治疗存活率的考虑也至关重要（3-5）。“药物生存”是介绍的术语，该术语描绘了随着时间的流逝，持续使用特定药物，并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标（4，5）。虽然对PSA的TNFI，IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究，而在过去的十年中，PSA和牛皮癣（PSO）尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据，但最新批准的药物（4-8）。此外，以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
银纳米粒子修饰的还原氧化石墨烯纳米材料产生膜应力并诱导免疫反应以抑制 HIV-1 感染的早期阶段
过去二十年来，氧化石墨烯 (GO) 一直处于碳纳米材料研究的前沿。由于其独特的性能，例如表面积大、抗拉强度高、存在可修饰的表面基团以及良好的生物相容性，石墨烯衍生物已用于扩展多个研究领域，包括电子学、材料科学、非线性光学和生物技术。[1–8] GO 正式衍生自石墨烯，石墨烯是单层碳原子以二维六边形晶格键合而成。[9,10] 石墨的化学氧化和剥离会产生 GO 表面基团，例如羧基、羟基、环氧基和羰基，为共价结合生物分子、药物或荧光团提供了绝佳的机会。这些基团的确切组成和数量是可变的，取决于合成途径。[2,11] 化学
有效的和选择性的口服STAT6降解器抑制人类细胞中的IL-4和IL-13功能，并阻止小鼠模型中的Th2炎症
STAT6是IL-4/IL-13信号通路中的未触发的基本转录因子，并且是过敏性疾病中Th2炎症的中心驱动因素。确定了STAT6功能突变的多重增益，以引起人类严重的过敏性疾病。dupilumab是阻断IL-4/IL-13信号传导的一种可注射的单克隆抗体，是多种过敏性疾病的批准疗法。STAT6靶向受人类遗传学和Dupilumab的临床途径验证的支持。STAT6通过蛋白质蛋白质和蛋白-DNA相互作用发挥作用。由于这些原因，通过传统的小分子抑制剂有选择和有效地抑制STAT6的挑战。非常适合靶向蛋白质降解方法，在该方法中，简单的结合事件足以驱动降解。