1 Inserm umr-s1131,de de de de de de la recherche Saint-Louis大学,援助Publique-hôpitauxde Paris(AP-HP),h [Pital-Pital Saint-Louis hortial portial,法国75010 PARICAL; petra.gorombei@gmail.com(P.G.); fabien.guidez@inserm.fr(F.G.); saravanan.mgtian@gmail.com(S.G.); mathieu.c@live.fr(M.C.); laure.goursaud@inserm.fr(l.g。); tekinnilgun@gmail.com(n.t。); stephanie.beurlet@free.fr(S.B.); patelsatyananda@gmail.com(S.P.); lguerenne@gmail.com(l.g。); clp_5@hotmail.com(c.l.p.); marika.pla@inserm.fr(M.P.); patricia.krief@inserm.fr(p.k.); Christine.Chomienne@inserm.fr(C.C.)2血癌英国分子血液学单位,牛津大学Radcliffe医学系NUF领域,临床实验室科学系和BRC血液学主题,牛津Ox3 9du,英国; andreapellagatti@yahoo.co.uk(a.p.); jacqueline.boultwood@ndcls.ox.ac.uk(J.B。)3 Imageriedépartement,Paris Universitionéde de de la Recherche Saint-Louis,法国75010,法国巴黎; niclas.setterblad@univ-paris-diderot.fr 4 Genosplice Technology,Paris BiotechSanté,29 Rue du Faubourg Saint-Jacques,法国75014; Pierre.delagrange@genosplice.com 5 Inserm umr-s942,埃德巴黎大学,援助Publique-hôpitauxde Paris(AP-HP),HTICE PITAL SAINT-LOUIS,75010 PARES,法国巴黎,法国; Christophe.leboeuf@univ-paris-diderot.fr(C.L.); Anne.janin@yahoo.fr(A.J.)); mandreef@mdanderson.org(M.A。)12加的夫大学医学院血液学系,加的夫CF14 4XN,英国; omidvarn@cf.ac.uk *通信:rose-ann.padua@inserm.fr;电话。12加的夫大学医学院血液学系,加的夫CF14 4XN,英国; omidvarn@cf.ac.uk *通信:rose-ann.padua@inserm.fr;电话。6公共援助 - 巴黎Pitales de Paris(AP-HP)的细胞学系,法国75010 Pital Saint-Louis; Maria-elena.noguera@aphp.fr 7 Radiopharmacy AP-HP,H pital Saint-Louis,服务医学核,AP-HP Lariboisiere,75010 Paris,法国,法国; laure.sarda@inserm.fr 8核医学,公共援助 - 巴黎Pitales de Paris(AP-HP),H pital Saint-Louis,75010 Paris,Paris,Paris; pascal.merlet@aphp.fr 9 M. D. Anderson癌症中心,德克萨斯大学,美国德克萨斯州77030,美国; mkonople@mdanderson.org(M.K。10公共卫生系,加的夫大学医学院,加的夫CF14 4XN,英国; westrr@cardiff.ac.uk 11 Inserm umr-s944,巴黎大学,de la recherche Saint-Louis研究所,公共援助 - 巴黎Pitales de Paris(AP-HP),H。Pitality Saint-Louis,75010 Paris,Paris,法国; lionel.ades@aphp.fr(L.A.); Pierre.fenaux@aphp.fr(P.F.): +33-1-57-27-90-22;传真: +33-1-57-27-90-13†相等的贡献。
抽象一种快速,简单和简单的方法,用于通过薄层色谱(TLC)和酶促测试的结合结合甲状腺素HIRSUTA(EATH)的乙酰乙酸乙酯提取物的α-葡萄糖苷酶抑制剂的分离和纯化。eath具有有效的α-葡萄糖苷酶抑制作用。在这项研究中,我们开发了一种简单的TLC-酶试验(TLC/EZ)组合,以分离出Eath的α-葡萄糖苷酶抑制剂。将eath分离在硅胶柱上,然后在TLC板上分离。TLC分离后,应用TLC/EZ组合方法。使用葡萄糖氧化酶过氧化物酶法(GOD -POD),直接在TLC板中直接检测α-葡萄糖苷酶抑制剂。 在有利于TLC/EZ方法的TLC中获得了活性化合物的良好检测。 然后使用高性能液相色谱质量光谱法(HPLC - MS)分析对活性化合物进行表征。 EATH中存在的主α-葡萄糖苷酶抑制剂具有分子离子[m + h] +在m/z = 543。 该提出的方法适用于Eath中存在的α-葡萄糖苷酶抑制剂的可靠分离和纯化。 它可以作为植物提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂分离和纯化的经典方法的有趣替代方法。α-葡萄糖苷酶抑制剂。在有利于TLC/EZ方法的TLC中获得了活性化合物的良好检测。然后使用高性能液相色谱质量光谱法(HPLC - MS)分析对活性化合物进行表征。EATH中存在的主α-葡萄糖苷酶抑制剂具有分子离子[m + h] +在m/z = 543。该提出的方法适用于Eath中存在的α-葡萄糖苷酶抑制剂的可靠分离和纯化。它可以作为植物提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂分离和纯化的经典方法的有趣替代方法。
血小板功能可以通过癌细胞来修饰以支持肿瘤的生长,从而导致微弱止血平衡的改变。癌细胞和血小板相互作用是特鲁索综合征的主要支柱之一:一种副肿瘤综合征,具有重复和迁移的血小板症发作。总的来说,这导致了癌症患者血栓形成事件的四倍风险,而癌症患者的预后不佳。我们先前证明了抗P2RY12药物在胰腺癌模型中抑制癌症相关的血栓形成和肿瘤转移的形成。Here, we aimed to (1) compare the effects of aspirin and clopidogrel on pancreatic cancer prevention, (2) characterize the effects of clopidogrel (platelet P2RY12 inhibitor) on cancer-associated thrombosis and cancer growth in vivo , (3) determine the effect of P2RY12 across different digestive-tract cancers in vitro , and (4) analyze the expression pattern of P2RY12在两种影响消化系统的癌症类型中。氯吡格雷治疗与阿司匹林治疗相比,原发性肿瘤较小,转移的生存率更高。氯吡格雷在我们的原位晚期癌小鼠模型中溶解自发的内源性血栓也比阿司匹林更有效。p2ry12表达给出胰腺腺癌的增殖优势。总而言之,我们提出了以下假设:氯吡格雷应进一步研究以靶向和预防曲索综合征。以及减少癌症的生长和扩散。但是,需要更多的研究来确定这些药物对癌症发展的含义途径和影响。
1 GRC Oncothoparisest,Service de Pneumologie,Center医院Intercommunai,UPEC,94000CréTeil,法国; Valentine.bonnefoy@chicreteil.fr(V.B.); Christos.chouaid@chicreteil.fr(C.C.); isabelle.monnet@chicreteil.fr(I.M.)2实验室实验室的功能基因组学,中心De Recherche des Cordeliers-Inserm-Sorbonne Universitiontionterte-UniversitéparisitéparisCité,75006 Paris,Paris,法国3法国3肺和胸部肿瘤学系,Lille,59000 Lille,France,France,France,University Hospital Center,University Hospital Center of Lille florian.crepin@etu.univ-lille2.fr(F.C.); Alexis.cortot@chru-lille.fr(A.C。); clement.gauvain@chru-lille.fr(C.G.); Arnaud.scherpereel@chru-lille.fr (A.S.) 4 Acute pneumology service Spécis é e e e rologie chest, Center hospitalier Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-B É Nite, France; emmanuel.grolleau@chu-lyon.fr 5 Pneumology and Thoracic肿瘤学系,Tenon医院,APHP,GRC Theranoscan和Curamus Sorbonne University,法国75020巴黎; Anthony.canellas@aphp.fr 6癌症研究所,中心医院R e Gional Universitaire Morvan de Brest,29200年,布雷斯特,法国; margaux.geier@chu-brest.fr 7 Pneumology Service,Center Hosidentier Contentin,50100法国Cherbourg; aude.grebertmanuardi@ch-cotentin.fr 8肺炎服务,AIX医院中心,法国AIX-en-Provence 13100; nakkache@ch-ix.fr 9 Pau医院中心,法国64000 PAU; aldo.renault@ch-pau.fr 10肺炎服务,法国卢维尔76503 Intercommunai医院中心; Pierre-aalexandre.hauss@chi-elbeuf-louviers.fr 11肺活量服务,中心医院,général,c的te-basque,64100,法国巴斯克; msabatini@ch-cotebasque.fr 12团队信息补充与癌症,Cordeliers-insolerm-Sorbonne University france 75006 Paris的Cordeliers-Insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University of Cordeliers-insolerm-Sorbonne University; Marie.wislez@aphp.fr 13胸腔肿瘤科,肺科学系,APHP,HTAR,PITAL COCHIN,75014法国巴黎 *通信:jeanbaptiste.assie.assie@aphp.fr
PARP-1蛋白通过将XRCC1募集到修饰的DNA位置来参与单链断裂修复。当抑制PARP时,细胞依赖其他DNA修复机制,尤其是同源重组,以正确复制基因组信息,而无需进行致命性有丝线的风险。在具有同源重新组合的细胞中,例如BRCA1-或BRCA2突变的细胞,PARP抑制是致命的[1,2]。在2005年提供了这些描述后,合成致死性的概念出现,而PARP抑制剂(PARPI)的开发是为了治疗BRCA-Muthated患者,在该患者中,非癌细胞具有一个野生型等位基因,而癌细胞则是BRCA的定义,因此是特异性敏感的,因此具有特异性敏感性。几个PARPI已在临床上进行了研究,可用于治疗癌症患者(Olaparib,Rucaparib,Talazoparib,Niraparib和Veliparib(ABT-888))。有关PARPI的科学文献非常丰富(自2005年以来> 12,000篇论文),研究论文,临床试验和评论涉及有关作用机理,抗药性,临床活动以及新化合物的发展。最初认为PARPI的作用机理是对PARP1相关的单链破裂修复的“简单”抑制作用,随后出现更具毒性和更容易恢复的双链断裂。然而,真理要复杂得多,正如T. Helleday [3]已经讨论的那样,自从该出版物[4]开始。关于Parpi的许多知识仍然未知,它们的临床可能比今天所描述的要强。基于这些知识的工作促进了与PARPI活性和耐药机制有关的其他蛋白质的鉴定,并有助于发展与其他DNA相关蛋白(如RAD51 [5]和EZH2 [6]的药理抑制其他与DNA相关蛋白的相关策略[6]。特别是其他DNA修复的可能参与
1. 免疫原性细胞死亡:建立抗肿瘤免疫反应 10 1.1 调节性细胞死亡 10 1.1.1 细胞凋亡 10 1.1.2 坏死性凋亡 10 1.1.3 细胞焦亡 11 1.1.4 铁死亡 11 1.1.5 自噬性细胞死亡 12 框 1 .内在和外在凋亡 12 1.2 免疫原性细胞死亡 14 1.2.1 ATP,募集树突状细胞的基石 15 1.2.2 ANXA1,树突状细胞的指南针 16 1.2.3 钙网蛋白暴露引导肿瘤细胞摄取 17 1.2.4 HMGB1-TLR4 相互作用控制肿瘤抗原加工 18 1.2.5 ATP 的双重作用,从树突状细胞募集到 T 细胞启动 19 1.2.6 CXCL10,I 型干扰素的下游,募集/保留 T 细胞 19 表 1 . 免疫原性细胞死亡诱导剂(改编自 45 ) 21 1.3 ICD 诱导的肿瘤生长控制:体内证据 25 框 2 . ICD 背后的应激反应 28 1.4 ICD 的临床意义 30 1.4.1 ICD 作为化疗成功的预测因素 30 1.4.2 放射诱导的远隔效应 31
通讯作者:Luc Friboulet博士,Inserm 981,Gustave Roussy Cancer Campus。114 Rue Edouard Vaillant,法国Villejuif 94800。电话 + 33(01)4211-6510:luc.friboulet@gustaveroussy.fr。利益冲突陈述:L.M.咨询,咨询角色:Roche Diagnostics。讲座和教育活动:Bristol-Myers Squibb,Tecnofarma,Roche,Astrazeneca。旅行,住宿,费用:chugai。D.P. 咨询,咨询角色或演讲:阿斯利康,布里斯托尔美犬,Boehringer Ingelheim,Celgene,Daiichi Sankyo,Eli Sankyo,Eli Lilly,Lilly,Merck,Medimmune,Novimmune,Novartis,Pfizer,Pfizer,Prime Oncology,Prime Oncology,Peer Cme,Roche,Roche。 Honoraria:阿斯利康,布里斯托尔 - 美犬squibb,Boehringer Ingelheim,Celgene,Eli Lilly,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Prime Oncology,Pele CME,Roche,Roche。 Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky. 旅行,住宿,费用:阿斯利康,罗氏,诺华,主要肿瘤学,辉瑞A.G. 收到了旅行住宿,国会注册费用来自Boehringer Ingelheim,Novartis,Pfizer,Roche。 从Astrazeneca,BMS,Boehringer Ingelheim,Janssen Cilag,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi获得的研究赠款。 来自阿斯利康,拜耳,BMS,Boringher Ingelheim,Johnson&Johnson,Lilly,Medimmune,Medimmune,Merck,NH Theraguix,Pfizer,Roche K.H. 是Inivata的雇员和股东。 O.D. P.L.D.P.咨询,咨询角色或演讲:阿斯利康,布里斯托尔美犬,Boehringer Ingelheim,Celgene,Daiichi Sankyo,Eli Sankyo,Eli Lilly,Lilly,Merck,Medimmune,Novimmune,Novartis,Pfizer,Pfizer,Prime Oncology,Prime Oncology,Peer Cme,Roche,Roche。Honoraria:阿斯利康,布里斯托尔 - 美犬squibb,Boehringer Ingelheim,Celgene,Eli Lilly,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Prime Oncology,Pele CME,Roche,Roche。Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky.旅行,住宿,费用:阿斯利康,罗氏,诺华,主要肿瘤学,辉瑞A.G.收到了旅行住宿,国会注册费用来自Boehringer Ingelheim,Novartis,Pfizer,Roche。从Astrazeneca,BMS,Boehringer Ingelheim,Janssen Cilag,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi获得的研究赠款。来自阿斯利康,拜耳,BMS,Boringher Ingelheim,Johnson&Johnson,Lilly,Medimmune,Medimmune,Merck,NH Theraguix,Pfizer,Roche K.H.是Inivata的雇员和股东。O.D. P.L.O.D.P.L.P.L.Novartis的顾问/专家角色。 Blueprint药物,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,CA,Celgene Corporation,Chugai Pharmaceutical Co.,Clovis肿瘤学,Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo,Debiopharmarm S.A. Pharmaceuticals,H3 Biomedicine,Inc,Hoffmann La Roche AG,Incyte Corporation,Insate Pharma,Iris Servier,Janssen,Janssen,Kura肿瘤学,Kyowa Kirin Pharm,Lilly,Lilly,Loxo肿瘤学 Pharmaceuticals, Merus, Millennium Pharmaceuticals, Nanobiotix, Nektar Therapeutics, Novartis Pharma, Octimet Oncology Nv, Oncoethix, Oncomed, Oncopeptides, Onyx Therapeutics, Orion Pharma, Oryzon Genomics, Pfizer, Pharma Mar, Pierre Fabre, Rigontec Gmbh, Roche, Sanofi Aventis, Sierra肿瘤学,Taiho Pharma,Tesaro,Inc,Tioma Therapeutics,Inc。,Xencor。是Xentech的员工。旅行住宿:Astellas-Pharma,Astra Zeneca,Ipsen,Janssen Oncology A.H. A.H. Amgen,Amgen,Spectrum Pharmaceuticals,Lilly的顾问/咨询角色。邀请了Servier,Amgen,Lilly课程,拜耳的培训的邀请。 CookMédical的Proctor,发言人和GE Healthcare E.A.的专家 咨询或咨询角色:Merck Sharp&Dohme,GlaxoSmithkline,Celgene Research,Medimmune。 旅行,住宿,费用:Abbvie,Roche,Sanofi,Pfizer,Medimmune。 A.E.邀请了Servier,Amgen,Lilly课程,拜耳的培训的邀请。CookMédical的Proctor,发言人和GE Healthcare E.A.的专家咨询或咨询角色:Merck Sharp&Dohme,GlaxoSmithkline,Celgene Research,Medimmune。旅行,住宿,费用:Abbvie,Roche,Sanofi,Pfizer,Medimmune。A.E.Abbvie,Agios Pharmaceuticals,Amgen,Argan-X BVBA,Arno Therapeutics,Astex Pharmaceuticals,Astra Zeneca,Ave,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,ASTEX Pharmaceuticals,AMGAN-X BVBA的临床试验主/子注视剂 Blueprint药物,Boehringer Ingelheim,Bristol Myrs Squibb,Celgen Corporation,Chugai Pharmaceutical Co.,Clovis肿瘤学,Daichi Sankyo,Devis,Choharms.a. Inc.,GlaxoSmithkline,H3 Biomedicine,Inc,Hoffmann La Roche AG,Inte Pharma,Irris Servier,Jansen Cilag,Kyowa Kiin Pharm。 临床试验的主/子注视器(Inst。) for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.Blueprint药物,Boehringer Ingelheim,Bristol Myrs Squibb,Celgen Corporation,Chugai Pharmaceutical Co.,Clovis肿瘤学,Daichi Sankyo,Devis,Choharms.a. Inc.,GlaxoSmithkline,H3 Biomedicine,Inc,Hoffmann La Roche AG,Inte Pharma,Irris Servier,Jansen Cilag,Kyowa Kiin Pharm。临床试验的主/子注视器(Inst。) for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器(Inst。) for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器(Inst。)for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。阿斯利康和格里特酮的股份。B.B.B.B.Honararia在过去的5年中,对于以下任何发言人,咨询或咨询角色,来自:Actelon,Agenus,Bayere,Bayer,BMS,BMS,Martipses,Gishk,Gishk,Gsk,Gsk,Haliodx,Incyte,Incyte,IO Biotech,IS io Biotech,是药品GmbH,MSD,Nextarity,Pfizer,Pfizer,polynoma,Regeneron,Sanafi,Sellas,Skylinedx。F. F. A.旅行/住宿/费用,来自阿斯利康,葛兰素史克,诺华和罗氏的费用,他的机构已从阿斯利康,礼来,礼来,诺华,辉瑞,辉瑞和罗氏的研究中获得了研究。C.M:来自Amgen,Asellas,Astra Zeneca,Bayer,Beigen,BMS,Celgen,Celgen,Deleharm,Genentech,Ipsen,Ipsen,Lilly,Lilly,Lilly,Lilly,Medimmuni,MSD,MSD,Novartis,Roche,Roche,Roche,Roche,Sanfi,Oriion,c.m。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛,阿斯特克斯,克洛维斯,克洛维斯,gsk,lilly,MSD,Mission Therapeutics,Merus,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Pierre Fabre,Roche/Roche/Geentech,Sanif,Sanif,Sanif,Sance,Serve,Serve,Serve,Serving,Symphogen,Synmphogen和Takeda。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛,阿斯特克斯,克洛维斯,克洛维斯,gsk,lilly,MSD,Mission Therapeutics,Merus,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Pierre Fabre,Roche/Roche/Geentech,Sanif,Sanif,Sanif,Sance,Serve,Serve,Serve,Serving,Symphogen,Synmphogen和Takeda。Received institutional grants for clinical and translational research from AstraZeneca, Boehringer-ingelheim, Bristol-Myers Squibb (BMS), Inivata, Lilly, Loxo, OncoMed, Onxeo, Pfizer, Roche-Genentech, Sanofi-Aventis, Servier, and OSE Pharma.
摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPI)是靶向疗法,可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂;然而,乳腺癌中PARPI与血管生成模仿(VM)之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成,我们评估了Olaparib,Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里,我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂,与BRCA状态无关。从机械上讲,我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导,从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外,PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之,我们的结果表明,通过靶向VM,PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)是一种靶向疗法,可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂;然而,PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态(VM)之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成,我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里,我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂,与 BRCA 状态无关。从机制上讲,我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导,从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外,PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之,我们的结果表明,PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。