摘要 综述目的 本综述旨在研究综合肿瘤学策略在支持免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗成人实体瘤中的作用和实际应用。 最新发现 除了肿瘤内在因素外,还有几种患者相关因素影响 ICI 反应,包括种系遗传、全身炎症、肠道菌群和饮食。目前有希望的支持性干预措施包括含有 20 克以上纤维的地中海式饮食、定期运动、使用活生物治疗、尽量减少 PPI 和抗生素的使用以及确保维生素 D 的补充,还有许多其他综合肿瘤学方法正在研究中。 由于先前记录到医用大麻对总体生存率有不利影响,因此建议接受 ICI 治疗的患者谨慎使用医用大麻,而 VAE(槲寄生提取物)治疗研究迄今为止尚未发现任何安全问题。摘要 随着 ICI 的应用不断扩大,研究和应用低成本的综合肿瘤学策略来支持更好的治疗结果并尽量减少不良事件非常重要。进一步的研究可能会导致对肿瘤和患者相关生物标志物的治疗前评估和个性化的多模式预康复护理计划,以及通过有针对性的营养、身体活动和补充方案(包括全身炎症和肠道微生物组调节策略)提供治疗支持。鉴于对慢性压力对 ICI 治疗结果的影响的认识不断加深,身心方法需要进一步研究。
心力衰竭与糖尿病之间的关系是复杂的和双向的。糖尿病患者由于胰岛素抵抗,慢性炎症和代谢不规则而造成心力衰竭的风险升高。升高的血糖水平会损害血管和神经,最终导致动脉脂肪沉积,动脉粥样硬化和高血压,这显着导致心力衰竭。此外,糖尿病可能会对心肌的结构和功能产生不利影响,从而损害其泵送能力。相反,心力衰竭也可以通过破坏人体的代谢过程和扩增胰岛素抵抗来导致糖尿病的发作。这些条件之间的复杂相互作用要求一种全面的方法来管理患有糖尿病和心力衰竭的人,从而强调了解决这两个方面以提高患者结果的重要性。尽管现有的药理治疗是有限的,并且经常与不良副作用相关,但针灸已将自己确立为具有遗产的传统实践。它仍然是治疗心血管疾病的补充选择。心力衰竭和糖尿病都与交感神经系统的慢性上调密切相关,这已被确定为疾病进展的关键因素。机械互动,例如中央一氧化氮信号的衰减,可能会干扰中枢神经系统关键区域(包括脑干和下丘脑)中一氧化氮的产生或可用性。本综述将深入研究自主神经系统对针灸的当前理解,并提供有关其在未来治疗治疗景观中的潜在作用的糖尿病和心力衰竭的作用。
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背景:最近,人们对铜凋亡(一种由铜介导的程序性细胞死亡形式)产生了浓厚的兴趣。铜凋亡相关基因影响结直肠癌 (CRC) 发展的具体机制尚不清楚。方法:在这里,我们将批量 RNA 测序与 scRNA 测序相结合,以研究 CRG 在 CRC 中的功能。选择了 61 个铜凋亡相关基因进行进一步研究。通过 Lasso-Cox 确定了 9 个预后 CRG。创建了风险评分,并将患者分为两个不同的组,即低风险评分组和高风险评分组。使用 CIBERSORT、ESTIMATE、MCP-counter、TIDE 和 IPS 对 TME 进行评分,并使用 GSVA 和 GSEA 评估两组中的通路。此外,我们使用细胞通讯分析探索基于 scRNA 测序的 COX17 和 DLAT 的肿瘤微环境重塑机制。最后,我们使用 IHC 和 qPCR 来验证 COX17 和 DLAT 的表达。结果:AOC3、CCS、CDKN2A、COX11、COX17、COX19、DLD、DLAT 和 PDHB 被认为是 CRC 中的预后 CRG。高危组预后最差,免疫缺陷表型,并且对 ICB 治疗更具抵抗力。此外,scRNA-seq 分析显示 CD4-CXCL13Tfh 中 COX17 表达升高可能导致免疫逃避,而 DLAT 具有相反的作用,逆转 T 细胞耗竭并诱导细胞焦亡以促进 CD8-GZMKT 浸润。结论:本研究利用杯状凋亡相关基因开发了一个预后框架,该框架可有效预测 CRC 患者的预后、TME 类型和对免疫治疗的反应。此外,我们的研究揭示了一个新发现,即 CRC 中 CD4- CXCL13 T 细胞内 COX17 表达水平升高会介导 T 细胞耗竭和 Treg 浸润,而 DLAT 则被发现通过逆转 T 细胞耗竭和诱导细胞焦亡来促进抗肿瘤免疫激活。
1 萨萨里大学生物医学系,07100 萨萨里,意大利 2 萨萨里大学兽医学系,07100 萨萨里,意大利 3 罗马生物医学大学医学统计学和分子流行病学系,00128 罗马,意大利 4 雷内·拉丘基金会研究所,贝洛奥里藏特 30190-009,MG,巴西 5 罗马生物医学大学可持续发展和一体化健康科学与技术,00128 罗马,意大利 6 萨萨里大学医院管理学院 (AOU),07100 萨萨里,意大利 7 国家艾滋病/艾滋病毒研究中心 (CNAIDS),国家卫生研究院,00161 罗马,意大利 8 中佛罗里达大学伯内特生物医学科学学院,美国佛罗里达州奥兰多 32816 9 罗马第一大学生物化学科学系“A. Rossi Fanelli”,意大利罗马 00185 * 通讯地址:fscarpa@uniss.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
继5G之后的6G时代,随着通信服务本身或环境的变化,将在“网络空间与物理空间”、“计算与网络”、“模拟与数字”、“移动通信与固定通信”四个领域进行“融合与合作”。多方面的融合与合作将使终端/设备、网络和应用程序的信息处理和信息分发更加端到端无缝衔接,而这些在5G之前的通信服务中是分开进行的。这反过来又将带来信息物理系统(CPS)等新型通信服务、使用人工智能融合通信(网络空间和现实空间)的环境、以及克服终端/位置限制和功能限制的通信。本白皮书提出了“包容性核心”网络架构的概念,该架构本身将通过四个方面的融合与合作成为6G/IOWN时代服务的支柱。
过去二十年里,全球自杀率稳步上升,造成了严重的公共卫生危机,给受影响的家庭和整个社会带来了沉重的负担。自杀行为涉及多种病因,包括心理、社会和生物因素。由于自杀的分子神经机制仍未得到充分了解,我们检查了自杀身亡者及其神经典型健康对照者的死后脑组织的转录和甲基化谱。我们使用 RNA 测序和 DNA 甲基化谱分析了 61 名受试者的颞极组织,这些受试者大多未服用抗抑郁药和抗精神病药,使用针对超过 850,000 个 CpG 位点的阵列。NPAS4 是炎症和神经保护的关键调节因子,其表达在自杀死者组中显著下调。此外,我们在自杀者组中发现了总共 40 个差异甲基化区域,这些区域对应着 7 个具有炎症功能的基因。对照组中 NPAS4 DNA 甲基化与 NPAS4 表达之间存在显著关联,而自杀者组中则不存在这种关联,证实了其失调。NPAS4 表达与脑组织中多种炎症因子的表达显着相关。总体而言,与炎症密切相关的基因组和通路显着上调,而与神经元发育相关的特定通路在自杀者组中受到抑制。自杀者还存在兴奋性毒性以及少突胶质细胞功能受抑制的情况。总之,我们已确定在自杀行为期间可能活跃的中枢神经系统炎症机制,以及少突胶质细胞功能障碍和谷氨酸神经传递改变。在这些过程中,NPAS4 可能是一个主要调节因子,值得进一步研究以验证其作为自杀潜在生物标志物或治疗靶点的作用。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.11.03.467180 doi:bioRxiv preprint
量子数及其意义。s,p,d,f块元素,周期表的长形式。详细讨论了元素的以下属性,参考了标准普尔群。有效的核电,屏蔽或筛选效果,Slater规则,周期表中有效核电的变化。一般特征,离子类型,尺寸效应,半径比规则及其局限性。晶体中离子的包装。带有派生和格子能量的出生时方程。Madelung Constant,Born-Haber循环及其应用,溶剂化能量。刘易斯结构,价键理论,分子轨道理论。正式电荷,价壳电子对排斥理论(VSEPR),氧化还原方程,标准电极势及其应用于无机反应。bronsted-lowry酸碱反应,溶剂化质子,酸的相对强度,酸碱反应的相对强度,水平溶剂,刘易斯酸基概念,刘易斯酸的分类,硬酸和软酸和碱基(HSAB)的应用。惰性成对效应,对角线关系同种异体和串联。S和P块元素的复杂形成趋势。 研究化合物,重点是结构,粘结,制备,性质和用途。 硼酸和硼酸盐,氮化硼,硼氢化物(二苯甲酸酯)和石墨化合物,氮,磷和氯的硅烷,氧化物,氧化物和亚酸。 硫,间外化合物,聚盐离子,伪卤素和卤素基本特性的过氧酸。 物理化学S和P块元素的复杂形成趋势。研究化合物,重点是结构,粘结,制备,性质和用途。硼酸和硼酸盐,氮化硼,硼氢化物(二苯甲酸酯)和石墨化合物,氮,磷和氯的硅烷,氧化物,氧化物和亚酸。硫,间外化合物,聚盐离子,伪卤素和卤素基本特性的过氧酸。物理化学Werner的理论,价键理论(内部和外轨道复合物),电中心原理和背部键合。晶体场理论,10 dq(ΔO),弱和强场中的CFSE测量,配对能量,影响10 dq(ΔO,ΔT)的因素。八面体与四面体配位,八面体几何学jahn-teller定理的四方畸变,方形平面几何形状。配体领域和MO理论的定性方面。
6 LIANGZHU实验室,郑明大学医学中心,杭州,中国广东,7云南元南灵长生物医学研究所,灵长类动物转化医学研究所,昆明科学与科技大学,昆明,昆明,尤恩南,尤恩南,尤恩南,中国8号动物进化和遗传学的Yunnan,Yunnan 8 Models and Human Disease Mechanisms of Chinese Academy of Sciences & Yunnan Province, Kunming Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Kunming, Yunnan, China 10 National Resource Center for Non-Human Primates, Kunming Primate Research Center, and National Research Facility for Phenotypic & Genetic Analysis of Model Animals (Primate Facility), Kunming Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Kunming,中国云南11 KIZ-CUHK生物库和共同疾病的分子研究联合实验室,昆明动物学研究所,中国科学院,昆明,尤恩南,尤恩,中国12号医学遗传学研究所,医学院,医学院,加拿大大学,加拿大大学,威尔士,威尔士13号,英国人,西北大学,Xi'同样对这项工作。6 LIANGZHU实验室,郑明大学医学中心,杭州,中国广东,7云南元南灵长生物医学研究所,灵长类动物转化医学研究所,昆明科学与科技大学,昆明,昆明,尤恩南,尤恩南,尤恩南,中国8号动物进化和遗传学的Yunnan,Yunnan 8 Models and Human Disease Mechanisms of Chinese Academy of Sciences & Yunnan Province, Kunming Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Kunming, Yunnan, China 10 National Resource Center for Non-Human Primates, Kunming Primate Research Center, and National Research Facility for Phenotypic & Genetic Analysis of Model Animals (Primate Facility), Kunming Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Kunming,中国云南11 KIZ-CUHK生物库和共同疾病的分子研究联合实验室,昆明动物学研究所,中国科学院,昆明,尤恩南,尤恩,中国12号医学遗传学研究所,医学院,医学院,加拿大大学,加拿大大学,威尔士,威尔士13号,英国人,西北大学,Xi'同样对这项工作。