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干扰素γ-1B用于预防医院 -
摘要目的：我们旨在确定干扰素伽马1B是否可以防止机械通气患者的医院获得的肺炎。方法：在一个多中心，安慰剂对照，随机试验中，在11家欧洲医院进行，我们随机分配了重病的成年人，其中一个或多个急性器官故障，在机械通气下以接收Interferon GAMMA-1B（每48 h每48 h，从1至9天开始）或安慰剂（遵循同一地位）。主要结果是第28天医院获得的肺炎或全因死亡率的复合。计划的样本量为200个，在入学50和100例患者后进行了临时安全分析。结果：在第二次安全分析中，该研究对干扰素伽马1B的潜在损害进行了停用，并于2022年6月完成了随访。在109名随机患者中（中位年龄，57（41-66）年； 37（33.9％）妇女；全部包括在法国），108名（99％）完成了试验。纳入二十八天，干扰素 - 伽马组的55名参与者中有26个（47.3％）中有26个（47.3％），安慰剂组的53个参与者中有16个（30.2％）中有16例（30.2％）患有医院经济上的肺炎或死亡（调整后的危害比率（HR）1.76，95％置信区（CI）0.94-3.29; p = 0.008）。在干扰素 - 伽马组的55名参与者中有24名（43.6％）中有24例严重不良事件，安慰剂组中的54个（31.5％）中有17个（p = 0.19）。在探索性分析中，我们发现医院获得的肺炎在CCL17对干扰素伽马治疗的反应降低的患者中发育。此外，由于对干扰素伽马1B治疗的安全问题，该试验早日停产。结论：在机械通风的急性器官衰竭患者中，与安慰剂相比，干扰素γ-1B的治疗并不能显着降低医院获得性肺炎或死亡的发生率。关键词：重症监护，医院获得的肺炎，干扰素 - 伽马，免疫疗法，免疫抑制
NOG1通过靶向磷酸化的干扰素调节因子3
先天免疫系统是宿主防御的第一线，研究干扰素（IFN）信号负调控的机制对于维持先天免疫反应的平衡很重要。在这里，我们发现宿主GTP结合蛋白4（NOG1）是先天免疫反应的负调节剂。NOG1的过表达抑制了病毒RNA和DNA介导的信号通路，NOG1缺乏症促进了抗病毒先天免疫反应，从而导致NOG1促进病毒复制的能力。囊泡口腔炎病毒（VSV）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染诱导NOG1缺乏小鼠的IFN-β蛋白较高水平。同时，NOG1缺陷型小鼠对VSV和HSV-1感染更具抗性。NOG1通过靶向IRF3抑制I型IFN产生。nog1与磷酸化的IFN调节因子3（IRF3）相互作用，以损害其DNA结合活性，从而下调IFN-β和下游IFN刺激基因（ISGS）的转录。NOG1的GTP结合域是负责此过程的原因。总而言之，我们的研究揭示了NOG1如何通过靶向IRF3对IFN-β进行负面影响的潜在机制，该机制发现NOG1在宿主先天免疫中的新作用。
呼吸道病毒感染中的干扰素lambda
III型干扰素（IFN-L）是IFN家族的新成员，最初被认为具有类似于I型干扰素的抗病毒功能，这两种功能都是通过JAK/STAT途径诱导的。然而，最近的发现表明，IFN-L在粘膜表面发挥非冗余抗病毒功能，与I型干扰素相比，在上皮细胞中优先产生，其功能不能用I型Interferon代替。本综述总结了最近的研究表明，IFN-L抑制病毒从细胞表面到体内的传播。进一步的研究发现，IFN-L的作用不仅限于上述功能，而且还可以直接和/或间接影响病毒诱导的炎症中的免疫细胞。本综述着重于粘膜上皮细胞中IFN-L的抗病毒活性及其对免疫细胞的作用，并总结了IFN-L发挥其作用并根据机制将其与其他干扰素区分开的途径。最后，我们得出结论，IFNL是一种有效的表皮抗病毒因子，可增强呼吸道粘膜免疫反应，并在打击呼吸道病毒感染方面具有出色的治疗潜力。
对干扰素刺激的脑炎症反应
目标。我们假设外周IFN刺激通过神经免疫性通讯的途径导致脑部炎症反应，这又导致疾病 - 行为和抑郁表型。我们旨在确定外围IFN刺激是否导致脑炎症反应，包括上调炎症细胞因子和趋化因子。背景。对失调的免疫功能和炎症在包括情绪障碍和痴呆症在内的精神疾病发病机理中的作用越来越兴趣。免疫机制除了为新的治疗途径提供希望外，还提供了一种研究机制的新方法。干扰素（IFN）在人类中的治疗与发生抑郁症的重大风险有关，无论是在治疗期间还是在暴露后的几年中发生复发的风险增加，但该机制尚不清楚。IFN刺激动物模型还可以提供对这一现象的见解，除了进一步了解免疫机制在精神病表型发展中的作用。方法。小鼠（n。42）在7天的时间内使用渗透泵或腹膜内注射暴露于IFN-α，IFN-gamma或媒介物对照。小鼠被疤痕，解剖大脑并提取RNA。使用实时定量聚合酶链反应（RTQPCR）确定大脑内炎症基因转录。 使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。 结果。 结论。使用实时定量聚合酶链反应（RTQPCR）确定大脑内炎症基因转录。使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。结果。结论。使用Mann-Whitney或ANOVA/Kruskal-Wallis确定统计显着性，具体取决于数据和组数量的不同性。IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关，包括IL1β，TNFα，IL10，IFNγ，CCL2，CCL5，CCL5，CCL19，CXCL10和CCR5。 但是，出乎意料的是，我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。 这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。 包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明，在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。 使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。 该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关，以确定这是否是临床上有意义的模型。 令人惊讶的是，我们没有看到IFNα处理组的类似变化，这需要进一步研究。 资金：格拉斯哥大学，萨克勒信托基金会IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关，包括IL1β，TNFα，IL10，IFNγ，CCL2，CCL5，CCL5，CCL19，CXCL10和CCR5。但是，出乎意料的是，我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明，在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关，以确定这是否是临床上有意义的模型。令人惊讶的是，我们没有看到IFNα处理组的类似变化，这需要进一步研究。资金：格拉斯哥大学，萨克勒信托基金会
疾病和健康类型I干扰素和大脑
I型干扰素（IFN-I）代表一组以抗病毒活性和免疫调节功能而闻名的多效性细胞因子。许多研究已经公布了IFN-I在大脑中的关键作用，从而影响了各种神经系统过程和疾病。在这次迷你审查中，我重点介绍了有关IFN-I对脑衰老，阿尔茨海默氏病（AD）进展和中枢神经系统（CNS）稳态的影响的最新发现。IFN-I对脑健康和疾病的多面影响阐明了免疫反应与神经系统过程之间的复杂相互作用。是CGAS-sting- IFN-I轴，它广泛参与了大脑衰老和各种形式的神经变性。了解IFN-I及其相关途径在中枢神经系统中的复杂作用不仅提高了我们对脑健康和疾病的理解，而且还为开发干预措施提供了改变神经变性过程并预防与年龄相关的认知能力下降的机会。
干扰素α治疗蕈样肉芽肿的疗效观察
蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 类型，其特征是成熟辅助性 T 淋巴细胞的恶性增殖 [1]。该病通常具有缓慢的临床病程，有缓解期和随后的复发期。皮肤表现通常是该病的首发症状。患者表现为红斑，有时为皮肤异色性和鳞状，长期斑块、斑块或肿瘤性病变，偶尔伴有瘙痒。早期疾病患者的预期寿命正常，但毛囊性 MF 的预后比经典型 MF 更差。大约 30% 的患者有皮肤外受累，这与预后不良有关 [2]。蕈样肉芽肿有两种治疗方式：皮肤治疗和全身治疗。大多数患者对皮肤靶向治疗反应良好，这些治疗可能包括局部化疗（氮芥或卡莫司汀）、局部皮质类固醇、局部维甲酸、光疗法（包括紫外线 A 和 B 辐射）、口服补骨脂素加紫外线 (PUVA)、放射疗法、准分子激光、光动力疗法和全皮肤电子束疗法 [3-5]。全身治疗通常用于更广泛、晚期或难治性疾病，通常是
STAT1 是建立但不是维持干扰素所必需的......
人类细胞暴露于干扰素 c (IFN c ) 会导致一种有丝分裂可遗传但可逆的状态，称为长期转录记忆。我们之前发现聚集的 GBP 基因受到 IFN c 的强烈引发。在这里，我们发现在引发细胞中，干扰素反应转录因子 STAT 1 和 IRF 1 在再次暴露于 IFN c 时都会以加速的动力学靶向染色质，特别是在引发基因的启动子处。引发不会改变 IFN c 诱导的 STAT 1 活化或核输入的程度，这表明记忆不会改变上游 JAK - STAT 信号传导。我们发现 STAT 1 对建立转录记忆至关重要，但其方式与单纯的转录激活无关。有趣的是，虽然 STAT 1 的丝氨酸 727 磷酸化在引发状态期间得以维持，但 STAT 1 并不是 GBP 基因记忆的遗传性所必需的。我们的结果表明，干扰素暴露的记忆构成了 STAT 1 介导的可遗传状态，该状态在启动期间建立。这使得 GBP 基因准备好在二次干扰素暴露时与 STAT 1 和 IRF 1 结合并加速基因激活。
鼠免疫干扰素cDNA的克隆和表达
鼠免疫干扰素（MUIFN-Y）已从有丝分裂原诱导的小鼠脾培养物（1-4）和T细胞系（5，6）中分离出来。这些制剂尚未被纯化为同种基因，但仍包含有效的体外抗病毒和抗细胞活性（1-6）。muifn-y也可能具有体内静脉功效（7）。我们先前报道了人IFN-Y（HUIFN-Y）的cDNA（8）和基因（9）的分离和表达。该基因编码166个氨基酸的蛋白质；前20个残基是分泌成熟蛋白的信号序列。huifn-'y与huifn-a（白细胞IFN）和huifn-（3（3（成纤维细胞IFN）：huifn-y）：huifn-y是由染色体12（10）上的一个基因编码的，其中包含三个内含子（9）。huifn-a基因家族和单个huifn-，b基因由9（11）染色体编码，没有内含子（12-17）。furore，Huifn-Y的DNA序列和编码的氨基酸序列与Huifn-A序列（8、12、18）或HUIFN-，B序列（15-17）无关。huifn-a和huifn-f3通常在其他物种的细胞系上表现出一些抗病毒活性（19），而huifn-y具有严格的物种表格。因此，在研究潜在抗肿瘤剂的研究中有用的鼠模型系统可能不适用于检查Huifn-Y。因此，muifn-y的来源可能在鼠模型系统中非常有价值，并可能有助于评估Huifn-Y的临床潜力。muifn-a（20）和muifn-，b（T。taniguchi，个人通讯）基因最近被克隆和特征。但是，尚未终止有关MUIFN-Y的结构数据。在某些方面，muifn-y的性质与huifn-y相似； MUIFN-Y的抗病毒活性是置于pH 2和温度（65°C 1小时）（1、2、5）。对MUIFN-A或MUIFN-制备的抗体（3请勿中和Muifn-Y抗病毒活性（3-5）。为了确定muifn-y的结构，进一步表征其特性，并为动物测试提供材料，我们隔离了
SARS-COV-2感染结果中的先天免疫和干扰素
先天的免疫力以及I型和III型干扰素（IFNS）的作用对于保护SARS-COV-2和COVID-19至关重要。每个人都会响应感染而诱导，并在指导自适应免疫反应的极化和调节时限制病毒复制和扩散。由于其特异性受体的分布分别是I型和III型IFN，因此赋予了系统性和局部作用。治疗性IFN已用于对抗COVID-19，但在感染中早期或晚期给予差异。从这个角度来看，我们在SARS-COV-2感染和COVID-19的背景下阐明了IFN先天免疫和复杂作用的作用。我们得出的结论是，IFN是先天免疫的有益组成部分，它介导了超过7亿人的自然感染。应在患有严重Covid-19的风险的人中治疗急性SARS-COV-2感染急性SARS-COV-2感染急性SARS-COV-2感染的策略中应列出治疗性诱导和IFN的使用。