I型干扰素(IFN-I)代表一组以抗病毒活性和免疫调节功能而闻名的多效性细胞因子。许多研究已经公布了IFN-I在大脑中的关键作用,从而影响了各种神经系统过程和疾病。在这次迷你审查中,我重点介绍了有关IFN-I对脑衰老,阿尔茨海默氏病(AD)进展和中枢神经系统(CNS)稳态的影响的最新发现。IFN-I对脑健康和疾病的多面影响阐明了免疫反应与神经系统过程之间的复杂相互作用。是CGAS-sting- IFN-I轴,它广泛参与了大脑衰老和各种形式的神经变性。了解IFN-I及其相关途径在中枢神经系统中的复杂作用不仅提高了我们对脑健康和疾病的理解,而且还为开发干预措施提供了改变神经变性过程并预防与年龄相关的认知能力下降的机会。
摘要目的:我们旨在确定干扰素伽马1B是否可以防止机械通气患者的医院获得的肺炎。方法:在一个多中心,安慰剂对照,随机试验中,在11家欧洲医院进行,我们随机分配了重病的成年人,其中一个或多个急性器官故障,在机械通气下以接收Interferon GAMMA-1B(每48 h每48 h,从1至9天开始)或安慰剂(遵循同一地位)。主要结果是第28天医院获得的肺炎或全因死亡率的复合。计划的样本量为200个,在入学50和100例患者后进行了临时安全分析。结果:在第二次安全分析中,该研究对干扰素伽马1B的潜在损害进行了停用,并于2022年6月完成了随访。在109名随机患者中(中位年龄,57(41-66)年; 37(33.9%)妇女;全部包括在法国),108名(99%)完成了试验。纳入二十八天,干扰素 - 伽马组的55名参与者中有26个(47.3%)中有26个(47.3%),安慰剂组的53个参与者中有16个(30.2%)中有16例(30.2%)患有医院经济上的肺炎或死亡(调整后的危害比率(HR)1.76,95%置信区(CI)0.94-3.29; p = 0.008)。在干扰素 - 伽马组的55名参与者中有24名(43.6%)中有24例严重不良事件,安慰剂组中的54个(31.5%)中有17个(p = 0.19)。在探索性分析中,我们发现医院获得的肺炎在CCL17对干扰素伽马治疗的反应降低的患者中发育。此外,由于对干扰素伽马1B治疗的安全问题,该试验早日停产。结论:在机械通风的急性器官衰竭患者中,与安慰剂相比,干扰素γ-1B的治疗并不能显着降低医院获得性肺炎或死亡的发生率。关键词:重症监护,医院获得的肺炎,干扰素 - 伽马,免疫疗法,免疫抑制
引言三阴性乳腺癌(TNBC)是由缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)或人表皮生长因子受体2(HER2)所定义的异质乳腺癌组,并将其最小分类为4个基因组亚型(1)。TNBC患者在用新辅助蒽环类药物/含巨烷烷烷/含巨烷的治疗方案(2)治疗时,患者的病理完全反应(PCR)为30%至53%,最近,在用免疫检查点阻断(ICB)(ICB)治疗后,在一部分患者的PCR率中,PCR率得到了改善(3)。在用抗体毒物结合物(4)或ICB结合PD-L1 + TNBC中的化学疗法(5,6)中,也有最近改进的改进。但是,迫切需要确定可以增强对化疗和免疫疗法反应的治疗脆弱性和治疗方法。
孟德尔易感性分枝杆菌病 (MSMD) 是一组由大约 21 种基因缺陷引起的遗传性先天性免疫缺陷。干扰素-γ 受体 1 型 (IFNGR1) 缺陷是此类疾病中第一个被描述的疾病。IFNGR1 可导致细胞对干扰素-γ (IFN- γ ) 的反应性丧失。分枝杆菌感染是由于编码 IFNGR1 链的基因突变而发生的,导致细胞对 II 型 IFN- γ 的反应性丧失,而 II 型 IFN- γ 在控制细胞内细菌方面起着重要作用。MSMD 的特点是对环境分枝杆菌和低毒力分枝杆菌(如卡介苗 (BCG) 疫苗株)的敏感性增加。如果患者在接种 BCG 疫苗后出现临床表现,则需要谨慎及时地进行诊断和治疗。可以通过基因研究进行诊断,骨髓移植仍然是治疗的主要手段。
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神经前体细胞(NPC)在几种神经系统疾病中移植的有益作用已很好地确定,它们通常是由免疫调节和神经营养分子的分泌介导的。因此,我们调查了代表女孩严重智障原因的RETT综合征(RTT)是否可能受益于基于NPC的治疗方法。使用体外共培养,我们证明,通过感知病理环境,NPC分泌的因子诱导MECP2典型的形态学和突触缺陷的恢复,典型的MECP2有效神经元。在体内,我们证明了RTT小鼠中NPC的脑内移植显着改善神经功能。为了揭示了介导的益处的分子机制,我们分析了移植动物的转录范围,并揭示了干扰素γ(IFNγ)途径的可能涉及的可能涉及。因此,我们报告了IFNγ挽救突触缺陷的能力,以及MECP2降低模型的运动和认知改变,从而将这一分子途径作为RTT的潜在治疗靶标。
委员会考虑了已发表的加拿大经济证据,该证据发现,与仅在高风险人群中的TST相比,对LTBI的IGRA测试要么具有成本效益或节省成本(根据标准标准)。与当前标准2(例如,BCG接种式移民,BCG接种疫苗接触和免疫强大的人)公开资助IGRA测试可能会导致额外的额外成本在299亿美元之间,而不是依赖于未来5年的额外费用,是否依赖于未来5年的额外费用,是否依赖于测试。然而,如果通过接触调查中使用IGRA来识别的移民和个人,委员会承认了至少163万美元的节省的可能性(由于以前接受过BCG疫苗的调查(节省了由于不必要的医疗后续评估和治疗而在TST中均被TST识别为LTBBI的人)。相反,当IGRA测试用于免疫功能低下的人时,可能会增加626万美元或以上的费用,因为对于那些被错误地确定为负面的(没有LTBI)的人的适当的医学评估和治疗增加了。
摘要目标/假设促炎细胞因子IFN-α,IFN-γ,IL-1β和TNF-α可能有助于1型糖尿病胰岛炎期间的先天和适应性免疫反应,因此代表有吸引力的治疗靶标可保护β细胞。然而,这些细胞因子中每一种在胰腺β细胞上的具体作用仍然未知。方法我们使用了深度RNA-Seq分析,然后进行了基于逆转录定量PCR(RT-QPCR),蛋白质印迹,组织学和siRNAS的广泛确认实验,以表征人类胰腺β细胞对每个细胞因子对单独的细胞因子的反应,并比较了与iSSET中所产生的签名相比。与IL-1β和TNF-α相比,IFN-α和IFN-γ对β细胞转录组的影响更大。IFN诱导的基因特征与1型糖尿病个体的β细胞中观察到的基因具有很强的相关性,并且特定IFN刺激的基因的表达水平与存在于这些个体的胰岛中的蛋白质正相关,从而调节了β细胞对“危险信号”等病毒感染的反应。锌指NFX1型含有1(Znfx1),一种双链RNA传感器,被IFN高度诱导,并证明在β细胞的抗病毒反应中起关键作用。结论/解释这些数据表明,IFN-α和IFN-γ是人类1型糖尿病的胰岛水平的关键细胞因子,有助于自身免疫性的触发和扩增。
III型干扰素(IFN-L)是IFN家族的新成员,最初被认为具有类似于I型干扰素的抗病毒功能,这两种功能都是通过JAK/STAT途径诱导的。然而,最近的发现表明,IFN-L在粘膜表面发挥非冗余抗病毒功能,与I型干扰素相比,在上皮细胞中优先产生,其功能不能用I型Interferon代替。本综述总结了最近的研究表明,IFN-L抑制病毒从细胞表面到体内的传播。进一步的研究发现,IFN-L的作用不仅限于上述功能,而且还可以直接和/或间接影响病毒诱导的炎症中的免疫细胞。本综述着重于粘膜上皮细胞中IFN-L的抗病毒活性及其对免疫细胞的作用,并总结了IFN-L发挥其作用并根据机制将其与其他干扰素区分开的途径。最后,我们得出结论,IFNL是一种有效的表皮抗病毒因子,可增强呼吸道粘膜免疫反应,并在打击呼吸道病毒感染方面具有出色的治疗潜力。
沙眼衣原体是细菌性传播疾病的主要原因,负责严重的生殖后遗症。在与该病原体的宿主免疫中有关的所有细胞因子中,ifn-ε最近因其对女性生殖道先天防御的潜在贡献而获得了重要的重要性。在此,我们的研究旨在通过测试其对衣原体发育周期不同阶段的影响,以及通过传输电子显微镜通过传输电子显微镜来测试其对衣原体发育周期不同阶段的影响,以及对衣原体发育周期的不同阶段的影响,以及对衣原体发育周期的不同阶段的影响,以及对衣原体发育周期的不同阶段的影响,通过传输。的主要结果是IFNHIM的能力改变了沙眼梭状芽孢杆菌的生长,如传染性后代的降低所表明的,以及细菌的零散分布和包含物质内的网状体形态的改变。总而言之,我们的结果表明,IFN-ε可以在针对沙眼梭状芽孢杆菌的先天和适应性免疫防御措施中发挥作用。将来,需要更类似于女性生殖道的生理环境,研究其在感染模型上的活性。