目标。我们假设外周IFN刺激通过神经免疫性通讯的途径导致脑部炎症反应,这又导致疾病 - 行为和抑郁表型。我们旨在确定外围IFN刺激是否导致脑炎症反应,包括上调炎症细胞因子和趋化因子。背景。对失调的免疫功能和炎症在包括情绪障碍和痴呆症在内的精神疾病发病机理中的作用越来越兴趣。免疫机制除了为新的治疗途径提供希望外,还提供了一种研究机制的新方法。干扰素(IFN)在人类中的治疗与发生抑郁症的重大风险有关,无论是在治疗期间还是在暴露后的几年中发生复发的风险增加,但该机制尚不清楚。IFN刺激动物模型还可以提供对这一现象的见解,除了进一步了解免疫机制在精神病表型发展中的作用。方法。小鼠(n。42)在7天的时间内使用渗透泵或腹膜内注射暴露于IFN-α,IFN-gamma或媒介物对照。小鼠被疤痕,解剖大脑并提取RNA。使用实时定量聚合酶链反应(RTQPCR)确定大脑内炎症基因转录。 使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。 结果。 结论。使用实时定量聚合酶链反应(RTQPCR)确定大脑内炎症基因转录。使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。结果。结论。使用Mann-Whitney或ANOVA/Kruskal-Wallis确定统计显着性,具体取决于数据和组数量的不同性。IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关,包括IL1β,TNFα,IL10,IFNγ,CCL2,CCL5,CCL5,CCL19,CXCL10和CCR5。 但是,出乎意料的是,我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。 这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。 包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明,在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。 使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。 该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关,以确定这是否是临床上有意义的模型。 令人惊讶的是,我们没有看到IFNα处理组的类似变化,这需要进一步研究。 资金:格拉斯哥大学,萨克勒信托基金会IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关,包括IL1β,TNFα,IL10,IFNγ,CCL2,CCL5,CCL5,CCL19,CXCL10和CCR5。但是,出乎意料的是,我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明,在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关,以确定这是否是临床上有意义的模型。令人惊讶的是,我们没有看到IFNα处理组的类似变化,这需要进一步研究。资金:格拉斯哥大学,萨克勒信托基金会
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