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神经系统和神经精神疾病的鼻内光生物调节疗法的治疗潜力：叙事评论
治疗大脑条件。在此，我们提供了不同的鼻内光输送方法的摘要，包括基于鼻孔的便携式方法和植入有效的全身性或直接辐照大脑的深鼻方法。Nostril-based i-PBMT devices are available, using either lasers or light emitting diodes (LEDs), and can be applied either alone or in combination to transcranial devices (the latter applied directly to the scalp) to treat a wide range of brain conditions such as mild cognitive impairment, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cerebrovascular diseases, depression and anxiety as well as 失眠。证据表明，基于鼻孔的I-PBMT改善了血液流变学和脑血流，因此，I-PBMT在不需要刺穿血管的情况下，I-PBMT可能与外围静脉内激光辐照程序具有同等的结果。到目前为止，在临床环境中尚未对植入PBMT光源深处植入PBMT光源，但是模拟研究表明，通过曲折板和蝶骨窦深鼻中的PBMT可能是一种有效的方法，可以使前额叶和轨道方面的Cortex的腹膜部分传递光。使用廉价LED涂药器的家庭I-PBMT具有一种新型神经居住方法的潜力。比较研究还必须测试假手术和经颅PBMT。
用蛋白体辅助的SARS-COV2峰值蛋白质疫苗具有免疫原性和有效性的小鼠和仓鼠
Felicity C. Stark 1，Akache Bassel *1，1 1 1，Anh Tran 1，Mathew Stuible 1，Yves Ducher 1，5 Michael J. McCluskike 6 Makinen 1，Joseph 2，David 7 Zarley 7，Terrence R.8
年龄和鼻腔内催产素对信任破裂后信任相关决策的影响：行为和大脑证据
与年龄有关的认知和社会情感功能以及相关大脑区域的差异可能会降低对不信任线索的敏感度，从而影响与信任相关的决策和信任行为。这项研究考察了不同年龄组在信任游戏中的大脑活动和行为差异。在这个游戏中，参与者在半数试验后收到“违背信任”的反馈。反馈表明，对同伴的金钱投资只有 50% 获得了回报。该研究还探讨了鼻内催产素对衰老过程中信任相关决策的影响，基于催产素对负面社会刺激和信任感知的调节作用的暗示。47 名年轻参与者和 46 名老年参与者在参与信任游戏之前，以随机、双盲、受试者间程序自行注射鼻内催产素或安慰剂，同时进行功能性磁共振成像 (fMRI)。较年轻的参与者在得到信任破裂反馈后对游戏伙伴的投入较少，而较年长的参与者在得到信任破裂反馈后，投入没有显著差异。催产素不会调节行为效应。然而，在得到信任破裂反馈后，催产素组的较年长的参与者左侧颞上回的活动较少。相比之下，安慰剂组的较年长的参与者在得到信任破裂反馈后左侧颞上回的活动较多。这一发现可能反映了老年人对不信任线索的反应性降低。此外，催产素对老年人左侧颞上回活动的调节作用支持了这种神经肽在衰老神经过程中的年龄差异作用，包括在与信任相关的决策过程中。
鼻内递送热稳定亚基疫苗，用于针对SARS-COV-2
尽管当前已批准的Covid-19疫苗具有显着的效率，但仍有几个机会继续开发针对SARS-COV-2和未来致命的呼吸道病毒。特别是，受限的疫苗接入和犹豫的免疫率有限。此外，当前的疫苗无法防止突破感染，导致病毒循环延长。为了改善通道，设计具有增强热稳定性的亚基疫苗，以消除对超冷链的需求。从该疫苗中排除传染性和遗传材料也可能有助于减少疫苗的犹豫。为了防止突破感染，探索了鼻内免疫以诱导粘膜免疫。由壳聚糖（CS）溶液中额外免疫助剂制成的受体结合结构域（RBD）多肽组成的原型疫苗诱导了1或2剂后实验室小鼠中的高水平的RBD特异性抗体。抗体反应耐用，高滴度在皮下疫苗接种后至少五个月持续存在。血清抗RBD抗体均包含IgG1和IgG2A同种型，这表明该疫苗诱导了混合的Th1/Th2反应。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。 比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。 在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。重要的是，生成的抗体与与SARS-COV-2变体相关的RBD突变体（包括Alpha，beta和Delta变体）的反应性，并抑制RBD与其同源受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合。当鼻内递送时，疫苗会诱导RBD特异性粘膜IGA抗体，可防止上呼吸道中的突破性感染。总的来说，数据表明设计的疫苗平台具有多功能，适应性，并且能够克服当前Covid-19疫苗的关键限制。
Invaplex充当亚基鼻内辅助和DNA疫苗，并在非人类灵长类动物的鼻腔腔中延伸
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现，在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗（Invaplex）也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗，我们同时施用了邻肌免疫病毒（SIV）蛋白（SIV）蛋白质（SIV）蛋白质和DNA，编码邻居玛卡（Maca）的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒（SHSHIV）。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强，以评估记忆反应。血清和鼻，生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫，当与非辅助对照组合时，对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG，鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应，对SIV ENV和SHIV GAG，POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高，而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率，而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG，血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明，入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物，尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
低剂量的鼻内脱氧胺调节阿尔茨海默氏病链蛋白酶啮齿动物模型中的记忆，神经炎症和神经元转录组
鼻内施用的脱铁胺（DFO）有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内（IN）递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍，并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递（Thorne等，2004; Chen等，1998; Frey，1997; Thorne等，1995; Thorne等，1995）。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处，从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药，其结合铁具有很高的亲和力，但与系统给药的大脑渗透有限（Di Paola等，2022）。游离铁在阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累（Rao等，2022）。在患有AD的人的大脑中，也含有铁的自由血红素，也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体，需要体外记忆（Venters等，1997; Atamna and Frey，frey，2004; Fawcett等，2004; Fawcett等，2002; Fawcett et al。，2002）。鼻内DFO已显示在动物中，以治疗各种脑部疾病，其中铁会异常积累，甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力（Fine等，2020）。这是重新利用现有药物来治疗PD，AD，中风和其他脑部疾病的一个例子，通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物，并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣，鉴于最近认识到，基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式，依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式（Stockwell，2022222）。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化，活性氧（ROS）产生，线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤（Tang等，2020； Jarrahi等； Jarrahi等； Jarrahi等，2020年）。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣，鉴于最近认识到，基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式，依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式（Stockwell，2022222）。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化，活性氧（ROS）产生，线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤（Tang等，2020； Jarrahi等； Jarrahi等； Jarrahi等，2020年）。
流感疫苗（活疫苗，鼻内注射）：你需要知道什么
国家疫苗伤害赔偿计划 (VICP) 是一项联邦计划，旨在赔偿可能因某些疫苗而受到伤害的人们。与接种疫苗造成伤害或死亡有关的索赔有一个提起时间限制，最短为两年。请访问 VICP 网站 www.hrsa.gov/vaccinecompensation 或致电 1-800-338-2382，了解有关该计划以及如何提出索赔的信息。
慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者在生物治疗前和治疗期间对鼻内类固醇的依从性：一个被忽视的问题
1 维罗纳大学医学系，意大利，维罗纳 37129；francescanore@gmail.com（FN）；gianenrico.senna@aovr.veneto.it（GS） 2 维罗纳综合大学医院过敏科和哮喘中心，意大利，维罗纳 35134；michele.schiappoli@aovr.veneto.it（MS）；biancaolivieri92@gmail.com（BO） 3 维罗纳大学医院耳鼻喉科，外科、牙科、妇科和儿科系，维罗纳大学，意大利，维罗纳 37129；patrick.pinter@aovr.veneto.it 4 帕多瓦大学神经科学系耳鼻喉科，意大利，帕多瓦 35122； giancarlo.ottaviano@unipd.it 5 耳鼻喉科，A. Gemelli 大学医院基金会 IRCCS，00168 罗马，意大利；eugenio.decorso@policlinicogemelli.it * 通信地址：marco.caminati@univr.it
III期关键性比较临床试验（INCOVACC）和肌内covid 19疫苗（Covaxin®）
除了预防疾病外，Covid-19候选疫苗的最优选特征之一是减少SARS-COV-2的传播和感染的能力。与肌内疫苗不同，鼻腔内COVID-19疫苗可能通过产生粘膜免疫来提供这种疫苗。在这个开放标签的，随机的，多中心，第3阶段临床试验（CTRI/2022/02/40065;临床Trials.gov：NCT05522335）中，健康的成年人被随机分配，以接受两次剂量，分别接受两次剂量，分别为28天，分开，分别是鼻腔内腺病毒的sars-Sars-cov-cov-cov-cov-254（BBV154）或BBV154444。疫苗，Covaxin®。在2022年4月16日至6月4日之间，我们招募了3160名受试者，其中2971人接受了2剂BBV154，161剂接受了Covaxin。在第二剂剂量后的第42天，BBV154引起了针对祖先（Wuhan）病毒的显着性血清中和抗体滴度，该抗体（Wuhan）病毒符合BBV154比Covaxin®的预先确定的优势标准。此外，两种疫苗均显示出针对Omicron Ba.5变体的交叉保护。唾液IgA滴度较高。此外，对T细胞免疫力的广泛评估显示，由于先前感染而引起的两个队列中的反应。然而，BBV154显示出明显的祖先特异性Iga-分泌的浆质，疫苗接种后，而covaxin受体则显示出显着的OMICRON特定特异性iga scretnecretrasters contermablasts，仅在第42天。两种疫苗的耐受性都很好。总体报道的征集反应为6.9％和25.5％，在BBV154和Covaxin®参与者中，未经请求的反应分别为1.2％和3.1％。