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一种细菌细胞外囊泡的鼻内疫苗针对SARS-COV-2预防疾病，并引起对野生型和三角洲变体的中和抗体
一种细菌细胞外囊泡的鼻内疫苗针对SARS-COV-2预防疾病，并引起对野生型和三角洲变种的中和抗体，linglei jiang＃1，Tom A.P.Driedonks＃1，Wouter S.P.Jong†，SantoshDhakal§，H。Bart Van den Berg vanJong†，SantoshDhakal§，H。Bart Van den Berg van
利用树枝状纳米平台通过非侵入性鼻腔给药途径直接进入大脑：开发新型中枢神经系统药物的机会
向大脑给药有多种途径，包括脑实质内注射、脑室内注射和蛛网膜下腔注射。血脑屏障 (BBB) 阻碍了大多数药物渗透和进入中枢神经系统 (CNS)，因此许多神经系统疾病仍未得到充分治疗。在过去的几十年里，为了避免这种影响，已经开发出几种纳米载体来将药物输送到大脑。重要的是，鼻腔内 (IN) 给药可以通过鼻腔和大脑之间的解剖连接直接将药物输送到大脑，而无需穿过 BBB。在这方面，树枝状聚合物可能具有通过 IN 给药将药物输送到大脑的巨大潜力，绕过 BBB 并减少全身暴露和副作用，以治疗中枢神经系统疾病。在这篇原创简明评论中，我们重点介绍了一些关于使用树枝状聚合物通过 IN 直接输送中枢神经系统药物的倡导例子。本综述重点介绍了树枝状聚合物包覆药物（例如小分子化合物：氟哌啶醇和丹皮酚；大分子化合物：葡聚糖、胰岛素和降钙素；以及 siRNA）通过 IN 给药的几个例子。观察到了良好的效率。此外，我们将介绍 PAMAM 树枝状聚合物在 IN 给药后的体内效果，整体上没有表现出一般毒性。
在鼻内（ES）氯胺酮治疗期间听音乐的耐药性抑郁症患者的耐受性和焦虑症的降低相关
Esketamine鼻喷雾已被批准用于治疗耐治疗抑郁症（TRD）。有证据表明，剂量相关的反应率和不良反应都与剂量相关（5-7），但是，抗抑郁药反应的个体剂量范围很高（8），个体患者因素在耐受性和功效中起重要作用（9）。通常认为（ES）氯胺酮相对安全，但重要的是要注意，尽管它们通常是短暂的，但已经报道了一些副作用。这些副作用可能包括头晕，视力模糊，头痛，解离（破坏和/或不连续性的意识，记忆，身份，情感，感知，感知，身体代表性，运动控制和行为）（10），焦虑，无休息性，以及血压和心脏率高（2，11，11，12）。在比较鼻胺鼻喷雾剂以及抗抑郁药和抗抑郁药加安慰剂的多中心随机对照研究中，由于不良事件，该干预组的7％中断的7％，而对照组为0.9％（13）。（ES）氯胺酮最重要，最潜在的限制副作用之一是解离（14-16）。
壳聚糖微粒鼻腔内免疫可增强缺乏DNA疫苗的保护作用并诱导针对内脏利什曼病的特定持久免疫力
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明，鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫，这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中，LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合，以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外，接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关，其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外，我们发现 TNF-a 的系统水平降低，这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之，我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性，这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
鼻腔内给予 NEO100 后检测胶质母细胞瘤术后组织中的紫苏醇及其代谢物紫苏酸：illustra
鼻腔内给药的一般概念基于这样的前提：这种非侵入性给药途径至少可以部分采用直接从鼻腔到脑的运输，从而避免肝脏快速代谢药物，绕过血脑屏障 (BBB) 的药物排斥，并最大限度地减少需要用药物充斥整个体循环以将足够高的药物浓度输送到脑病变的需要。13,14 然而，目前仍不清楚 POH/NEO100 的鼻腔内给药途径是否确实能够实现其关键目标，即使药物能够到达其预期的脑内肿瘤目标。这种确认至关重要，因为它将为以下模型提供急需的支持：鼻腔内 NEO100 是一种可行、更安全且可能更好的治疗脑癌患者的方法。在以下报告中，我们介绍了一例复发性 IV 级 IDH 突变型胶质瘤患者的病例，该患者接受鼻内 NEO100 治疗超过 3 年，并取得了良好的效果，并且再次手术使我们能够在 NEO100 给药后获得肿瘤组织，从而能够在肿瘤内检测 POH 及其代谢物 PA。
在一项随机试验中，同时使用两种鼻内改良活病毒疫苗时，牛冠状病毒和牛疱疹病毒-1 之间没有疫苗干扰
3 中和疫苗病毒的母源抗体也可能抑制疫苗效力，阻止抗体反应的诱导，但不会阻止 T 细胞反应的诱导。4、5 在同时接种 MLV 疫苗和疫苗后观察到了第三种类型的疫苗干扰。然而，这种疫苗相互作用各不相同，从对抗体反应的轻微影响（对疾病保护没有显著影响）到对免疫反应和疾病保护有显著影响。6、7 因此，在同时接种 2 种或 2 种以上疫苗时必须考虑疫苗干扰。虽然已经针对肠外接种解决了这一问题，但关于同时接种在相同或相邻粘膜部位复制的 2 种 MLV 疫苗时疫苗干扰的信息很少。8 鼻内 (IN) 疫苗接种已被用于新生犊牛，作为一种有效的策略，可以规避母源抗体对疫苗的干扰，并针对上呼吸道 (URT) 快速发育的粘膜免疫系统。 9、10此外，给新生犊牛接种IN疫苗可诱导长期免疫记忆，在加强疫苗接种后可快速诱导保护性免疫。11当只有少量IN疫苗可用于犊牛时，无需调查在接种多种IN疫苗时可能出现的疫苗干扰。然而，用于犊牛的新型IN疫苗不断被开发出来，这就引发了一个问题：如果同时接种多种IN疫苗，是否会发生疫苗干扰。本研究调查了在给2周龄以下的犊牛同时接种2种MLV疫苗后是否会发生疫苗干扰。疫苗干扰的一种可能机制是，2种MLV疫苗在相同或相邻的粘膜部位复制，一种病毒的复制会干扰第二种病毒的复制。 8 目前的 MLV 疫苗同时含有 BHV-1 和牛副流感病毒 3 (PI-3)，可诱导新生犊牛上皮内 (URT) 局部产生干扰素 (IFN)。12 BHV-1 感染引起的 IFN 反应与整个 URT 中抗病毒基因表达增加有关，在 48 至 72 小时内，当犊牛受到毒性 BHV-1 攻击时，这种先天免疫反应可以减少病毒复制。13、14 因此，含有 BHV-1 和 PI-3 成分的 MLV 疫苗如果同时注射给药，可能会抑制第二种疫苗病毒的复制，而这种病毒也会在 URT 中复制。牛冠状病毒 (BC) 既与牛的肠道感染有关，也与呼吸道感染有关，市场上有口服或注射给药的减毒活 BC 疫苗，可用于预防新生犊牛腹泻。15 有新证据表明，BC 可能在其他呼吸道病毒感染的背景下发挥呼吸道病原体的作用，这为在新生犊牛中同时接种 BC 疫苗和针对病毒性呼吸道病原体的多价 MLV 疫苗提供了理论依据。16–18 干扰素可抑制 BC 的复制，并且该病毒已发展出抑制受感染细胞内 IFN 产生和信号传导的机制。19 如果
Miriam Olivola
2017 to November 2019: I participated in two experimental phase 3 clinical trials as a sub-investigator: in one is a randomized, double-blind, multicenter, actively controlled study of intranasal Esketamine Plus an oral antidepressant for relapse prevention in treatment- resistant depression and the other is an open -label study of the safety of long-term extension of intranasal Esketamine in treatment-resistant depression - 一个是一项随机，双盲的，多中心的，主动控制的研究，“鼻腔内埃斯酮胺和一种口服抗抑郁药，用于预防治疗耐药性抑郁症的复发” - 另一种是一项开放标签的长期延伸安全研究，“治疗抗药性抑郁症的内鼻甲胺”。锡耶纳大学精神病学系，医学院普通精神病学院是这些研究的主要中心之一。
鼻内犬咳嗽疫苗可在 72 小时内保护犬免受支气管败血波氏杆菌的实验性攻击
犬传染性气管支气管炎（犬舍咳嗽）是犬的一种重要疾病，在犬舍或救援庇护所等犬只饲养在一起的环境中尤为常见（Ford and Vaden 1998、Datz 2003a）。该病由多种病原体引起，其中支气管败血波氏杆菌（一种小型、能运动的革兰氏阴性杆菌）被认为是最重要的病原生物（Bemis 等人 1977 年；Tischler 和 Hill 1977 年；McCandlish 等人 1978 年；Datz 2003a 年）。其他病原体，例如犬副流感病毒（Appel 和 Bemis 1978 年、McCandlish 等人 1978 年、Datz 2003a 年）、犬腺病毒 1 型和 2 型（Appel 和 Bemis 1978 年）、犬瘟热病毒（McCandlish 等人 1978 年）、支原体（Appel 和 Bemis 1978 年）以及幼犬中的犬疱疹病毒（Karpas 等人 1968 年），也可能与此有关。过度拥挤和压力等因素也可能使狗易患这种多因素疾病（Ronsse 等人，2004 年），并且联合感染很常见（McCandlish 等人，1978 年）。
成人疫苗报告表格Philavax
*Administration Site Abbreviations: LPUA – Left Outer Aspect Upper Aam, LD – Left Deltoid, LALT – Left Anterior Lateral Thigh, LVL – Left Vastus Lateralis, PO – Orally, RPUA – Right Outer Aspect Upper Arm, RD – Right Deltoid, RALT – Right Anterior Lateral Thigh, RVL – Right Vastus Lateralis, N – Intranasal
口服免疫疗法事先授权，具有数量限制计划摘要
过敏性鼻连接性炎过敏性鼻结膜炎（AR）是一种鼻子和眼睛的过敏性疾病，具有症状，可以通过过敏原避免措施和药物治疗来控制。过敏性鼻炎的常规药物疗法包括口服或鼻内抗组胺药，鼻内皮质类固醇和白细胞抑制剂。（6,7）鼻内皮质类固醇被认为是最有效的常规药物疗法。（7）但是，许多患者继续出现持续的症状和生活质量受损。过敏原免疫疗法代表了针对潜在病理生理学的唯一目前可用的治疗方法，并且可能具有改善疾病的作用。可以使用皮下（SCIT）或舌下（SLIT）路由。（6,7）