Intranasal administration of extracellular vesicles from human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells (hiPSC-NSC-EVs) altered the expression of genes linked to disease-associated microglia (DAM) and NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation in 5xFAD mice microglia when observed 72 h后evs管理。信用:细胞外囊泡杂志(2024)。doi:10.1002/jev2.12519
摘要:在大鼠模型中,通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)成像跟踪鼻内气泡放射性标记的聚合物胶束纳米颗粒(LPNP)的命运,以测量鼻子到脑的递送。在体内寻求了一种新的无线电毒剂的定量时间和空间测试方案。用锆89(89 ZR)标记的LPNP通过鼻内或静脉输送,然后进行串行PET/CT成像。连续成像2小时后,将动物牺牲,并分离出脑结构(嗅球,前脑和脑干)。测量每个大脑区域的活性通过活动测量与相应的PET/CT区域进行比较。LPNP(100 nm PLA – PEG – DSPE+ 89 ZR)的串行成像通过鼻管内经室传递,与静脉内给药后1和2 h后1和2 h在大脑中的活性增加,与静脉内给药相比,与静脉内相关,这与ex vivo gamma gamma comma counting and AutoRodighice相关。尽管评估从鼻子到脑的交付是一种有前途的方法,但该技术有几个需要进一步发展的局限性。本文提供了一种用于气溶性鼻内递送的实验方案,该方案可能提供了一个更好地靶向嗅觉上皮的平台。
• 90471 SL − 免疫接种(包括经皮、皮内、皮下或肌肉注射);1 种疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种 • 90472 SL − 每增加一剂疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种 • 90473 SL − 通过鼻内或口服途径免疫接种;一剂疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种 • 90474 SL − 通过鼻内或口服途径每增加一剂疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种
剂量和时间表:2-8 岁(含)儿童:1 或 2 剂,0.2 毫升(每个鼻孔 0.1 毫升)鼻内喷雾剂。9 岁以下未接种过任何季节性流感疫苗的儿童则需接种 2 剂,间隔 4 周。如果儿童在之前的任何一个季节接种过 1 剂或多剂,则只需接种一剂。对于在一个季节内需要接种 2 剂的儿童,最好两剂都使用同一种疫苗。但是,如果第一剂使用的疫苗不可用或未知,则可以使用任何其他适合年龄的疫苗作为第二剂。9-17 岁(含)儿童和青少年:1 剂,0.2 毫升(每个鼻孔 0.1 毫升)鼻内喷雾剂。18-59 岁(含)成人:1 剂,0.2 毫升(每个鼻孔 0.1 毫升)鼻内喷雾剂;该产品已获准用于该年龄段,但 QIIV 能更好地预防流感。LAIV-Q 不推荐用于该年龄段。
样本量是根据类似的研究和文献中建立的方法确定的。考虑了四年的研究持续时间,考虑到接受我们的NICU的符合条件的婴儿的平均年龄,符合纳入标准的婴儿比例以及随访评估所需的时间。由于该研究集中于定义的患者人群,因此预计可以在四年内招募足够数量的参与者。此外,由于要求每个婴儿至少接受鼻内新鲜母乳至少28天,因此研究时间表的结构是允许所有参与者进行足够的随访。使用统计功率分析确定样本量,以确保包括检测临床意义差异所需的最小参与者数量。但是,由于该患者人群的稀有性,我们的目的是在研究期内包括尽可能多的合格婴儿。
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摘要:研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂,在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗,并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达,用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠,并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比,通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外,与 PBS 对照组相比,通过眼部途径(滴眼液)接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明,用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
所有制剂均在小鼠、大鼠和兔子身上进行了免疫原性测试。小鼠、大鼠和兔子在第 0、7 和 14 天(n+1 剂量)接种疫苗。此外,在叙利亚仓鼠攻击模型和非人类灵长类动物(恒河猴)攻击模型中测试了这些制剂的免疫原性、安全性和保护功效。仓鼠在第 0、14 和 35 天(n+1 剂量)接种疫苗,活 SARS-CoV-2 病毒在第 50 天通过鼻内途径进行攻击。同样,恒河猴在第 0 天和第 14 天接种疫苗,活 SARS-CoV-2 病毒在第 28 天通过鼻内和气管内途径进行攻击。所有制剂均被发现是安全的、免疫原性的,并为上呼吸道和下呼吸道提供有效保护。 6. 药物详情 6.1 辅料清单
Eric Chung-第1阶段开放标签,单剂量,随机跨界临床研究评估健康男性成年人鼻内和口服vardenafil配方之间的药代动力学概况和安全结果