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抗菌化合物来自肌细菌的细胞内和细胞外次生代谢物INACC A759
摘要世界卫生组织（WHO）确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单；这些包括铜绿假单胞菌，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外，分枝杆菌已用于抗菌发现，以解决结核病的增加。在这项研究中，对抗菌活性，继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度（MIC）值分别抑制Smegmatis，大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长，分别为50、25和100 µg/ml（细胞内），以及25、25、25、25和100 µg/ml（细胞外）。但是，提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法（HR -MS）的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异，即N-乙酰基酰胺（C 10 H 13 NO 2 /179.0945）（2 /179.0945）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（palmiteicaliral酸） /273.27034）（86.92％）（细胞外）。基于16S rRNA基因的分子分析，静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
具有可编程材料特性的相分离肽凝聚层，用于大分子的通用细胞内递送
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C-JUN的磷酸化状态和DNA结合活性取决于结合位点的细胞内浓度 第8卷31980核酸研究 受体结合的尿激酶与I型纤溶酶原激活剂抑制剂的可及性 胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl gi-protein A大鼠大脑皮层中的亚基 协调人造血细胞中HOX基因的调节 在体内抑制tonb盒的tonb盒共识pentapeptide 中的甲基定向修复框架突变 CALF的DNA依赖性RNA聚合酶的合成...
基因选择性转录因子通过与其靶基因调节区域内的特定DNA元件结合（1）。但是，并非完全定义此DNA结合的序列要求。几个参数，例如蛋白质 - 蛋白质相互作用与相邻结合的因素，DNA结构的影响（弯曲等）。），重要的是，结合位点与认知因子的比率确定给定转录因子是否可以有效地与相应的结合位点相互作用。体外和大概也在体内也是如此，对于确定转录因子是否会与其最佳识别序列的变体结合，因此，它的基因调节。在这些考虑因素中提示，我们询问是否存在一种蜂窝机制，该机制是否存在在转录因子活动和可用目标位点的繁琐之间保持平衡。对AP-1家族成员的特征良好转录因子C-Jun进行了实验（2-4）。包含AP-1结合位点的启动子是C-Jun调节的目标。C-Jun的活性受到多种机制的紧密控制，并且对蛋白质的异常调节会导致恶性转化和致癌作用（5）。在这项研究中，我们描述了一种机制，该机制通过改变其磷酸化态的DNA结合活性，取决于细胞中存在的C-Jun结合位点的浓度。这种机制可以用来设置和微调C-Jun与其结合位点的比率。有趣的是，与这种现象有关的磷酸化位点与以前据报道经历信号依赖性去磷酸化相同。
关于研究主题的细胞内贩运和健康与疾病的膜动态的社论S
细胞内运输是一个严格调节的膜动力学过程，可促进细胞隔室之间的cargos交换，使蛋白质，脂质和其他大分子能够到达其亚细胞的目的地，以便他们执行其功能。膜动力学对于细胞器的生物发生和稳态至关重要，并且证据表明，其在人类病理生理学中的重要性是，有340多种单基因疾病是由细胞内贩运机器的改变引起的。近年来，我们对细胞器的生物发生，它们的相互作用以及对细胞外环境或压力的功能适应的理解已导致膜动力学和细胞内运输位于稳态细胞和组织过程的中心。因此，通过开发新的技术方法和实验模型，阐明膜动力学和细胞内运输的细胞和分子机制以及在人体病理学中如何影响它们至关重要。在此研究主题中，Cao等。提供了一个新的例子，说明细胞内贩运的改变是人类疾病发病机理的关键决定因素。在他们的原始研究文章中，作者表明，引起色素性视网膜炎（RP）的某些显性突变（RHO）中的某些显性突变通过隔离内质网（ER） - ）介导的野生型Rho Rho受体来发挥其致病作用。这些致病性突变体会损害野生型受体的膜运输和正常定位，同时有利于其与ER相关的降解（ERAD）。具有显性阴性功能的这种突变可能部分解释了由蛋白质折叠和ER保留为特征的Rho介导的RP过程。对膜运输的研究可以阐明潜在的诊断和预后标志物，以促进鉴定新的潜在治疗靶标和策略。在他们的病例对照研究中，Qadri等。使用了一种比较蛋白质组学方法来鉴定在非糖尿病或糖尿病性中风受试者的血清细胞外囊泡（EV）中差异表达的蛋白质。例如，来自糖尿病中风患者的EV富含与补体系统功能相关的组件，
细胞外囊泡对于基于脂质纳米颗粒的细胞内蛋白质递送系统的兴趣
与继续主导整个医药市场的化学药品相比，蛋白质疗法具有 14 更高的特异性、更高的活性和更低的毒性的优势。虽然几乎所有现有的治疗性蛋白质 15 都是针对可溶性或细胞外靶标开发的，但蛋白质进入细胞并靶向细胞内 16 区室的能力可以显著拓宽它们对大量现有靶标的效用。鉴于它们的物理、化学、17 生物不稳定性可能会引起不良影响，并且它们穿过细胞膜的能力有限，因此需要递送 18 系统来充分发挥它们的生物潜力。在这种情况下，作为天然蛋白质纳米载体，19 细胞外囊泡 (EV) 前景广阔。然而，如果不是天然存在的，将感兴趣的蛋白质 20 带入 EV 并非易事。在这篇综述中，我们将探讨将外在蛋白质装入 EV 的方法，21 并将这些天然载体与其接近的合成对应物脂质体/脂质纳米颗粒进行比较，以诱导 22 细胞内蛋白质递送。 23 24 25 关键词：外泌体 - 微囊泡 - 治疗性蛋白质 - 细胞质递送 - 脂质体 - 大分子 26 递送 - 矢量化 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
T 细胞受体 (TCR) 信号传导的细胞内负调节剂作为潜在的抗肿瘤免疫治疗靶点
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)（例如 PD-1 和 CTLA4）可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断（免疫检查点抑制剂，ICI）可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而，许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此，需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外，越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上，已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中，已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中，我们总结了最近的临床前和临床数据，证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤（包括（膜相关）免疫检查点抑制剂难治性癌症）的消退。最后，我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此，iICP 抑制是一种有前途的策略，为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
天然 DNA 酶的靶向和直接细胞内递送可实现高度特异性的基因沉默
基因沉默涉及针对细胞中的特定 mRNA 序列，在翻译之前抑制基因表达。1,2 由于通过基因沉默抑制或调节某个基因的表达可以减弱癌细胞的侵袭、增殖和迁移，3,4 基因沉默作为各种癌症和疾病的新型治疗策略正在被越来越多地研究。常用于基因沉默的试剂包括小干扰 RNA、DNA 酶、核酶、微小 RNA 和反义寡核苷酸，其中 DNA 酶因其高度特异性和底物灵活性而被证明是一类很有前途的基于核酸的基因沉默试剂。5 DNA 酶是体外选择的催化核酸，可以催化各种反应，包括 DNA/RNA 连接、6 核酸切割、7 – 10 Diels – Alder 反应 11 和 DNA 磷酸化。 12,13 特别值得注意的是，DNAzymes 可以选择性地结合其底物 mRNA 序列，表现出与蛋白酶相当的催化活性，可在靶基因的翻译抑制过程中切割这些 mRNA。此外，DNAzymes 比其他基因沉默剂具有更好的稳定性，避免使用蛋白质进行催化活性，并且无毒无免疫原性，使其成为分子 mRNA 水平上特别合适的沉默剂。尽管具有这些优势，但它们在生物介质中的不稳定性、靶向递送和细胞摄取效率低
使用发射腙变色光致变色技术可视化细胞内颗粒并精确控制药物释放
刺激响应性纳米平台的结构和特性对环境因素敏感，可用于按需释放药物到病理部位。1 然而，由于人体生理的复杂性，使用响应生理刺激（即 pH、酶和还原剂）的纳米粒子精确控制药物释放仍然具有挑战性。为此，已经开发出各种响应外部刺激（即光、超声波、电场和磁场）的药物输送系统 (DDS)。2 其中，光响应系统脱颖而出，因为光能够以高时空分辨率对目标释放进行远程和非侵入性控制。3,4 通常外部光用于影响光敏部分的化学结构和/或极性，例如偶氮苯、5 螺吡喃 6
人脑组织切片中细胞内神经素颗粒的标准化自动定量
AI artificial intelligence ROI region of interest eNM extracellular neuromelanin SND substantia nigra pars compacta, dorsal tier H&E Hematoxylin and Eosin SNL substantia nigra pars compacta, lateral part iNM intracellular neuromelanin SNpc substantia nigra pars compacta PD Parkinson's disease SNV substantia nigra pars compacta,腹侧
创伤性脊髓损伤后次级细胞内信号传导级联反应的转化相关性
摘要：创伤性脊髓损伤（SCI）是一种威胁生命和改变生命的状况，导致感觉运动和自主性障碍使人衰弱。尽管创伤性SCI的临床管理取得了重大进展，但由于缺乏有效的疗法，许多患者继续遭受痛苦。对脊髓的初始机械损伤导致一系列二次分子过程和免疫，血管，神经胶质和神经元细胞种群中的细胞内信号传导级联反应，从而进一步损害受伤的脊髓。这些细胞内的级联反应呈现出令人鼓舞的翻译与治疗干预措施，因为它们在真核进化中的无处不在和保护性高。迄今为止，许多治疗剂已显示这些途径在改善SCI后恢复方面的直接或间接介入。然而，创伤性SCI的复杂，多方面和异质性的性质需要更好地阐明潜在的次级细胞内信号传导级联，以最大程度地减少脱靶效应并最大程度地提高有效性。转录和分子神经科学的最新进展为受伤的脊髓中这些途径提供了更仔细的表征。这篇叙事评论文章旨在调查MAPK，PI3K-AKT-MTOR，Rho-Rock，NF-κB和Jak-STAT信号级联，此外还提供了有关创伤性SCI后这些次级细胞内途径的参与和治疗潜力的全面概述。