XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemJNK
基于微乳液的表述和生物相容性...
简介紫杉醇（PTX）是一种抗塑性化学治疗药物，用于治疗许多类型的癌症，包括乳腺癌，卵巢，肺，膀胱，膀胱，前列腺，黑色素瘤，食管，艾滋病相关的Kaposi的Kaposi的肉瘤，以及其他类型的固体肿瘤类型。它会损坏微管结构通过JNK依赖性途径诱导凋亡。1临床应用中PTX给药的主要局限性是其水溶性差（〜0.4μg/ ml）和细胞渗透性差2-4；因此，对于临床给药，cremophor1 EL（聚氧乙基化的蓖麻油）和乙醇（50:50 V/V）已用于商业紫杉醇配方中。5使用异质性非离子表面活性剂Cremophor EL会引起严重的副作用，包括过敏性超敏反应，脂蛋白模式，高脂血症，P-糖蛋白（P-GP）活性，肾毒性，神经毒性，神经毒性和心脏毒性的反转。6此外，
TRXR1抑制剂和Lenvatinib的组合触发ROS ...
肺癌是世界上最致命的疾病之一。尽管在治疗肺癌方面取得了重大进展，但仍缺乏晚期病例的有效策略。lenvatinib是一种多靶标的酪氨酸激酶抑制剂，由于其抗肿瘤特性而引起了很多关注。尽管如此，Lenvatinib的使用受到效力和耐药性不佳的特征的限制。在这项研究中，我们评估了人类肺癌细胞中Lenvatinib与硫氧还蛋白还原酶1（TRXR1）抑制剂结合的有效性。我们的结果表明，涉及TRXR1抑制剂和Lenvatinib的联合疗法在人肺癌细胞中表现出显着的协同抗肿瘤作用。此外，Sitrxr1在肺癌细胞中还显示出与伦瓦替尼的显着协同作用。从机械上讲，我们证明了ROS积累显着有助于Lenvatinib和Trxr1抑制剂Auranofin之间的协同作用。此外，Lenvatinib和Auranofin的组合可以激活内质网应激和JNK信号传导途径，以实现杀死肺癌细胞的目标。重要的是，与Lenvatinib和Auranofin结合疗法在体内发挥了协同的抗肿瘤作用。总而言之，涉及Lenvatinib和Auranofin的组合疗法可能是治疗肺癌的潜在策略。
Rho GTPases及其效应蛋白
使用的缩写：ACK，激活的CDC42相关酪氨酸激酶； GEF，鸟苷核苷酸交换因子； PH，Pleckstrin同源性； DH，DBL同源性； PIP 2，磷脂酰肌醇4,5-双磷酸；间隙，GTPase激活蛋白； GDI，鸟苷核苷酸解离抑制剂； SRF，血清反应因子； NF-κB，核因子κB； Jnk，c-jun n末端激酶；婴儿床，cdc42/rac-Interactive结合； REM，Rho ectector同源性； RKH，ROK – Kinectin同源性； MLC，肌球蛋白轻链； PI-4-P5K，磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶； GTP [s]，鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸； MAP激酶，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MLK，混合细胞激酶； ACC，反平行线圈； BTK，布鲁顿的酪氨酸激酶； MBS，肌球蛋白结合亚基； ERM，Ezrin/radixin/Moesin; FH，形态学；黄蜂，Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白；波浪，黄蜂样的垂直蛋白质蛋白； lim激酶； EGF，表皮生长因子； TNFα，肿瘤坏死因子α； Mekk，地图激酶激酶激酶； PAK，P21激活的激酶； PKN，蛋白激酶N； MRCK，肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞（电子邮件Anne.bishop！ucl.ac.uk）。
IL-17 在 II 型糖尿病 (T2DM) 免疫发病机制和并发症中的作用；分子方法
长期以来，慢性炎症一直被认为是 II 型糖尿病 (T2DM) 免疫发病机制的特征。促炎细胞因子被认为是导致 β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗 (IR) 的炎症级联的核心驱动因素，这是导致 T2DM 的两个主要病理事件。分析 T2DM 患者的细胞因子谱还发现 IL-17 是炎症的上游调节剂，因为它在诱导核因子 κB (NF- κB) 通路中起着作用。在糖尿病组织中，IL-17 诱导炎症细胞因子和趋化因子的表达，例如 TNF-α、IL-6 和趋化因子 (CXC 基序) 配体 (CXCL) 家族。因此，IL-17 可以分别通过激活 JNK 通路和诱导中性粒细胞浸润胰腺胰岛来削弱胰岛素信号和 β 细胞功能。此外，与无并发症的个体相比，糖尿病并发症患者的 IL-17 表达水平更高，这也表明 IL-17 在 2 型糖尿病并发症中发挥了作用。本文，我们重点介绍了 IL-17 在 2 型糖尿病免疫发病机制中的作用及其相应的途径、针对 2 型糖尿病中 IL-17 的临床前和临床研究的最新进展，以及相应的挑战和可能的解决方案。
FGFR1 和 PLK1 抑制剂的协同作用靶向 KRAS 突变癌症的代谢缺陷
KRAS 癌蛋白在人类癌症中常见突变，但专门针对 KRAS 驱动肿瘤的有效疗法仍然难以捉摸。在这里，我们表明成纤维细胞生长因子受体 1（FGFR 1）和 polo 样激酶 1（PLK 1）抑制剂联合治疗在体外和体内 KRAS 突变肿瘤模型中引起协同细胞毒性。FGFR 1 和 PLK 1 的药理学和遗传抑制产生协同作用，增强 KRAS 突变肺癌和胰腺癌（但不影响结肠癌和 KRAS 野生型癌细胞）的抗增殖作用和细胞死亡。从机制上讲，共同靶向 FGFR 1 和 PLK 1 会上调活性氧（ROS），导致氧化应激激活的 c-Jun N 末端激酶（JNK）/p 38 通路和 E 2 F 1 诱导的细胞凋亡。我们进一步阐明了自噬可防止 PLK 1 /FGFR 1 抑制剂的细胞毒性，而通过临床批准的氯喹拮抗补偿机制可充分发挥 PLK 1 和 FGFR 1 靶向治疗的治疗潜力，在 KRAS 突变患者来源的异种移植和 Kras 诱发的肺腺癌基因工程小鼠模型中产生强效且持久的反应。这些结果表明 FGFR 1 和 PLK 1 在代谢应激监测中发挥着以前未被重视的作用，并展示了一种用于治疗 KRAS 突变癌症的协同药物组合。
白纹伊蚊和马来伊蚊中肠转录组对登革热和基孔肯雅病毒的反应
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播，但它们也是有效的媒介，并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里，为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白，我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中，1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中，在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控，在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节，确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组，确定了两种蚊子中表达的免疫基因，并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活，将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
胃生素可以改善N2A/APP细胞中的突触障碍，线粒体功能障碍和氧化应激
阿尔茨海默氏病的特征是异常的β-淀粉样蛋白和TAU积累，线粒体功能障碍，氧化应激和突触功能障碍。在这里，我们旨在评估胃生育（一种酚类糖苷）对表达人类瑞典突变APP（N2A/APP）的鼠神经母细胞瘤N2A细胞的胃生育作用的机制和信号传导途径。我们发现胃生蛋白增加了突触前SNAP，突触pos蛋白和突触后-PSD95的水平，并降低了N2A/APP细胞中APP和β1-42水平的磷酸化磷酸化Ser396和β1-42水平。胃生素治疗减少了活性氧的产生，脂质过氧化，线粒体碎片和DNA氧化；恢复的线粒体膜电位和细胞内ATP产生。上调的磷酸化 - GSK-3β以及磷酸化和磷酸-JNK的降低参与胃生育的保护作用。总而言之，我们通过改善突触和线粒体功能的损伤，降低tau磷酸化，Aβ1-42水平以及反应性氧种的产生，从而证明了N2A/APP细胞系中胃生育的神经保护作用。这些结果提供了对胃毒素对治疗阿尔茨海默氏病的潜在影响的新机械见解。
去泛素化酶抑制剂PR-的抗肿瘤作用...
摘要：软骨肉瘤是一种治疗选择有限的难治性癌症，治疗方法缺乏重大进展。然而，PR-619 是一种新型去泛素化酶抑制剂，已证明在各种恶性肿瘤中具有抗肿瘤作用。本研究旨在研究 PR-619 对软骨肉瘤的体内和体外影响。使用了两种人软骨肉瘤细胞系 SW11353 和 JJ012。使用 MTT 测定法评估细胞活力，而流式细胞术可以检测细胞凋亡和细胞周期进程。进行了蛋白质印迹分析以评估细胞凋亡、细胞应激和内质网 (ER) 应激。此外，使用异种移植小鼠模型检查了 PR-619 的体内抗肿瘤作用。结果表明，PR-619 通过激活 caspase、PARP 切割和 p21 诱导细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期停滞在 G0/G1 期。此外，PR-619 通过激活 IRE1、GRP78、caspase-4、CHOP 和其他细胞应激反应（包括 JNK 激活）增加了多泛素化蛋白的积累和 ER 应激。体内分析表明，PR-619 在异种移植小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，且毒性极小。这些发现为 PR-619 在人类软骨肉瘤中的抗肿瘤作用和诱导细胞和 ER 应激提供了证据，表明其有可能成为人类软骨肉瘤的一种新治疗策略。
PASAPTOSIS-通往细胞死亡的独特途径
摘要：细胞死亡是发展，组织维持和防御疾病所必需的关键生物学过程。迄今为止，已经确定了20多种细胞死亡，每种死亡由独特的分子途径定义。了解这些不同形式的细胞死亡对于研究癌症，神经退行性疾病和自身免疫性疾病等疾病的发病机理至关重要。popaptosis是一种不同的调节细胞死亡的形式，其特征是细胞质液泡和细胞细胞器（如线粒体和内质网（ER））的扩张。它受几种信号通路的调节，例如，与ER应力，钙超载，氧化应激和特定级联反应有关的信号通路，例如胰岛素样生长因子I受体I（IGF-IR）及其下游信号通路，这些信号传导途径包含有丝裂原活化蛋白激酶（MAPKS）和N-Enterminalinalical kinase（Jnk）。paraptopis，包括神经元，视网膜，内皮和肌肉细胞中的发育和细胞应激反应。在抗癌疗法中，促囊病的诱导越来越重要，因为它靶向肿瘤细胞中的非凋亡应激反应，可用于诱导细胞死亡。这种方法增强了治疗功效并解决了耐药性，尤其是在癌细胞抗凋亡的情况下。将诱导副作用的剂与传统疗法结合起来有望增强治疗功效和克服耐药性，这表明在抗癌治疗中采取了宝贵的策略。
microRNA-124在创伤性脑损伤中的作用
创伤性脑损伤（TBI）是由于该疾病有效预防和治疗策略的有限可用性，是全球死亡率的重要原因。有效的分子生物标志物可能有助于确定预后并促进TBI的治疗效率。microRNA-124（miR-124）在大脑中最丰富地表达，并通过调节细胞凋亡和增殖的病理过程在多种疾病中发挥不同的生物学作用。最近，越来越多的证据证明了miR-124和TBI之间的关联，但仍然缺乏相关文献来总结有关该主题的当前证据。基于这篇综述，我们发现miR-124是细胞凋亡和增殖的调节因素，并且与TBI的病理生理发展也有密切相关。miR-124通过与多种生物分子和信号通路相互作用，例如JNK，VAMP-3，RELA/APOE，PDE4B/MTOR，MDK/TLR4/NFR4/NF-κB，DAPK1/NR2B，JAK/JAK/STAT3，PI3K/akt，RAS，RAS，RAS/erk/erk/erk/erk/erk/erk/er，已经确定了上调miR-124在促进TBI恢复方面的潜在受益。miRNA纳米载体系统技术的进步为miR-124成为TBI的新型治疗靶标提供了一个机会。然而，miR-124在TBI中作用的基本机制需要进一步研究。此外，还需要全面的大规模研究来评估miR-124作为TBI的治疗靶点的临床意义。