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类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
JAK抑制剂的新兴世界
Janus激酶（JAK）蛋白是酪氨酸激酶蛋白，与信号换能器和转录（Stat）蛋白的激活剂一起形成JAK STAT途径。Jak家族有四个成员：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2； STAT家族有7个成员。JAK蛋白位于跨膜蛋白的细胞内部分作为同型或异二聚体。当信号分子附着在跨膜蛋白上时，它会随着JAK分子的磷酸化而经历结构变化。这些JAK分子然后形成了统计蛋白的对接位点。stat蛋白然后经历磷酸化，转移到细胞核并调节基因转录。1 JAK途径失调与各种自身免疫性疾病有关。jak抑制剂（Jaki）是小分子，由于其在免疫发作中的选择性作用，其作用很广。这些分子可作为口服或局部药物提供，增加了它们的可接受性和便利性。jaki已获得FDA的批准，用于治疗特应性皮炎（口服abrocitinib，口服upadacitinib和局部ruxolitinib），脱发
比较第一次TNF抑制剂衰竭后，非TNF靶向治疗和第二个TNF抑制剂中停用的疗效和第二个TNF抑制剂的风险
抽象目标：尽管改善了类风湿关节炎（RA）患者的护理，但许多仍会因生物疾病改良的抗肿瘤药物（BDMARDS）或靶向的合成DMARDS [TSDMARDS [TSDMARDS;通常是Janus激酶抑制剂（Jaki）]，最终转换为其他药物。我们将第二个肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）和非TNF靶向治疗的疗效作为对第一个TNFI反应不足的患者的二线治疗。方法：如果患者至少收到了一种TNFI处方，以及在停止第一种药物后至少接受了一台TNFI或非TNF靶向治疗的随访处方。总共分析了209名患者，其中包括69例，第二个TNFI和140例接受了非TNF靶向治疗（106个非TNFI生物制剂和34个Jaki）。COX回归用于估计中断的危险比（HR）。结果：切换后的平均随访期为28.0（范围：0-80）月，209名患者中的24.4％转换或停止了第二种药物。在多元COX比例危害分析中，非TNF靶向治疗组中停止治疗的可能性低于第二个TNFI组[HR = 0.326，95％置信区间（CI）：0.170-0.626，P = 0.001]。When analyzed separately, the risk of discontinuation was significantly lower in both the non-TNFi biologic (HR = 0.318, 95% CI: 0.160–0.633, p = 0.001) and JAKi (HR = 0.356, 95% CI: 0.129–0.980, p = 0.046) groups than in the second TNFi group.结论：我们的研究支持改用非TNF靶向治疗，而不是RA患者的TNF循环，表现出对初始TNFI的反应不足。
ard-2024-225534.full.pdf
抽象目标是获得有关银屑病关节炎（PSA）药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法，这种系统文献研究（SLR）研究了常规合成（CS），生物学（B）和靶向合成（TS）疾病改良抗疾病药物（DMARDS）的功效和安全性。使用Medline，Embase，Cochrane Central进行了系统的数据库搜索，以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效，同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染（包括带状疱疹，流感和结核病），恶性肿瘤，主要不良心血管事件，静脉血栓栓塞，肝病，实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果，分析了3946篇文章，分析了38篇文章（30篇试验）。所研究的化合物包括CSDMARDS（Leflunomide，甲氨蝶呤），BDMARDS抑制IL17（Bimekizumab，Brodalumab，ixekizumab，Izokibibep，Izokibep，izokibep，secukinumab，secukinumab，IL-23）以及TNF（Adalimumab，certolizumab-pegol，etanercept，英夫利昔单抗，Golimumab）和Janus激酶抑制剂（Jaki）（Brepocitinib，deucravacitinib，tofacitinib，tofacitinib，upadacitinib）。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状，改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性，筛选了2055篇摘要，并分析了24篇文章：15项观察性研究和9次长期随访，评估糖皮质激素，TNFI，IL-17I，JAKI，JAKI，IL-12/23I和PDE4I（APREMILAST）。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
系统文献研究通知2023 UPD
抽象目标是获得有关银屑病关节炎（PSA）药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法，这种系统文献研究（SLR）研究了常规合成（CS），生物学（B）和靶向合成（TS）疾病改良抗疾病药物（DMARDS）的功效和安全性。使用Medline，Embase，Cochrane Central进行了系统的数据库搜索，以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效，同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染（包括带状疱疹，流感和结核病），恶性肿瘤，主要不良心血管事件，静脉血栓栓塞，肝病，实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果，分析了3946篇文章，分析了38篇文章（30篇试验）。所研究的化合物包括CSDMARDS（Leflunomide，甲氨蝶呤），BDMARDS抑制IL17（Bimekizumab，Brodalumab，ixekizumab，Izokibibep，Izokibep，izokibep，secukinumab，secukinumab，IL-23）以及TNF（Adalimumab，certolizumab-pegol，etanercept，英夫利昔单抗，Golimumab）和Janus激酶抑制剂（Jaki）（Brepocitinib，deucravacitinib，tofacitinib，tofacitinib，upadacitinib）。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状，改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性，筛选了2055篇摘要，并分析了24篇文章：15项观察性研究和9次长期随访，评估糖皮质激素，TNFI，IL-17I，JAKI，JAKI，IL-12/23I和PDE4I（APREMILAST）。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
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据报道，在表型表现，疾病轨迹和银屑病关节炎（PSA）的治疗反应中的抽象背景差异已有报道。然而，有针对性疗法的类别是否会差异地影响患有PSA的男性和女性。目的评估性别对PSA中每类靶向疗法的长期持久性的影响。方法这项全国人群研究涉及与医院出院数据库有关的法国健康保险计划的行政医疗保健数据库。我们包括所有具有PSA的成年人，他们是2015 - 2021年期间有针对性疗法的新用户（不是在指数日期之前的一年），并在研究期间研究了所有治疗线。持久性被定义为从治疗开始到中断的时间，并通过Kaplan-Meier方法估算。性别对持久性的比较涉及多变量脆弱模型，这些模型具有常规的合成疾病调节抗疾病药物，而泼尼松作为时间依赖性变量。结果我们包括14名PSA患者，他们是针对性疗法的新用户：8475（57％）女性（平均年龄50±13岁； 15 831条线），6303（43％）（43％）（平均年龄51±13岁； 10 488行）。总体而言，女性的1年持久性为52％，男性为62％，在3年中分别为27％和39％。结论对女性的治疗持续性低于TNFI和IL17i的男性，但对于IL12/23i，IL23i或Jaki而言，治疗持续性不高。调整后，对于肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）（调整后的HR（HR A）1.4，99％CI 1.3至1.5）和白介素17抑制剂（IL17i）（IL17i）（IL17i）（HR A 1.2，99％1.1至1.1至1.3），但NOT IL ILIL ILIL（HR A 1.3），但IL112-9％（HR A 1.3），但IL112-9％（HR A），的持久性低于男性（TNFI）（TNFI）（TNFI）（TNFI）的持久性低。 1.3），IL23i（HR A 1.1，99％CI 0.7至1.5）或Janus激酶抑制剂（JAKI）（HR A 1.2，99％CI 0.9至1.6）。的持久性低于男性（TNFI）（TNFI）（TNFI）（TNFI）的持久性低。 1.3），IL23i（HR A 1.1，99％CI 0.7至1.5）或Janus激酶抑制剂（JAKI）（HR A 1.2，99％CI 0.9至1.6）。
jak-stat信号传导以及...
审查的抽象目的Janus激酶 - 信号换能器和转录细胞信号蛋白（JAK-Stats）的激活剂在功能中起关键调节作用，在几种炎性细胞因子的功能中起作用。JAK-STAT信号传导蛋白是参与各种自身免疫性疾病的发病机理的细胞因子/细胞因子受体系统的关键调节剂，包括脊柱肝炎（SPA）。本文主要强调了JAK-STAT信号系统，即与相关的细胞因子/细胞因子受体系统的关联及其在SPA发病机理中的调节作用。此外，我们简要介绍了在水疗中使用Jaki的原则以及在SPA中使用JAK抑制剂（JAKI）的当前状态。最新发现的最新进展是新的JAK分子以及JAK抑制剂以外的其他分子，现在是开发新型自身免疫性疾病和各种恶性疾病的新疗法的令人兴奋的领域。在本文中，我们特别强调了JAK/STAT途径以外的各种细胞信号系统如何与水疗中心相关，并就有关新型TYK2抑制剂，RORγT抑制剂，MTOR抑制剂，NGF抑制剂，NGF抑制剂和各种Stat kinase Inbibitors提供了有关即将到来的领域的全面综述。摘要水疗中心是一组具有多因素病因的自身免疫性疾病。水疗中心与遗传倾向，环境危险因素和免疫系统介导的全身性炎症有关。在这里，我们提供了JAK/STAT途径和其他细胞内信号系统在水疗中心及其治疗相关性中的调节作用。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。