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Janus激酶在治疗和预防移植物中的抑制
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异性造血干细胞移植（HSCT）后发病和死亡率的重要原因。多年来，皮质类固醇一直是GVHD的主要治疗方法，但是类固醇难治性GVHD的病例和高剂量皮质类固醇的严重不利影响增加了对GVHD的预防和治疗策略的需求。由于同种反应性T细胞的性质，GVHD与移植物 - 抗链球菌（GVL）效应（干细胞移植背后的治疗驱动力）固有地联系在一起。一个巨大的临床挑战是在抑制GVHD的同时保留GVL。在过去的几十年中，GVHD研究领域已大大扩展，包括T细胞调节和耗竭的进步，抗体疗法，化学治疗药，细胞疗法和Janus激酶抑制作用。在这篇综述中，我们讨论了预防和治疗GVHD的当前方法和进步，重点是Janus激酶抑制剂治疗的新新兴进步。
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂在免疫炎症性皮肤病中的作用
DMARD，改善病情的抗风湿药；JAK，Janus 激酶；MOA，作用机制。1. Bellinvia S，Edwards CJ。EMJ Rheumatol。2018；5[1]：59–65。2. Benjamin O，Goyal A，Lappin SL。StatPearls。金银岛（佛罗里达州），2023 年。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/。3. Felis-Giemza A，Moots RJ。Rheumatology（牛津）。2015；54(11)：1941–1943。4. Marsal J 等人。Front Med（洛桑）。2022；9：897936。5. Mortezavi M 等人。RMD Open。 2022;8(2):e002409。6. XELJANZ ®（托法替尼）。处方信息。辉瑞公司；2022。7. CIBINQO ®（阿布替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。8. LITFULO TM（利特列替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。9. RINVOQ ®（乌帕替尼）。处方信息。艾伯维；2023。10. OLUMIANT ®（巴瑞替尼）。处方信息。礼来公司；2022。11. SOTYKTU
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不是投资建议 - 本演示文稿中包含的信息不是投资或金融产品建议或建议获取Renu Energy中任何证券的建议。本演示文稿已经准备好，而没有考虑到您的投资目标，财务状况或任何其他特定需求，本演示文稿不会，也不会构成收购股份的任何合同的任何一部分。本演讲的每个接收者都应对本演示文稿中的所有信息进行自己的询问和调查。在做出投资决定之前，您应该考虑根据自己的投资目标，财务状况和特定需求以及考虑所涉及的优点或风险，这是否是适合您的投资。建议独立财务建议。
申请事先授权 JANUS 激酶 (JAK) 抑制剂
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂需要事先授权。当满足以下条件时，将考虑为 FDA 批准或概要指示的诊断付款：1. 患者符合 FDA 批准的年龄；2. 患者未使用或计划将 JAK 抑制剂与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂（硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用；3. 在开始治疗前已接受潜伏性结核病检测，并将在治疗期间监测活动性结核病；4. 正在根据制造商标签对淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质进行建议的实验室监测；5. 患者没有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 成功治疗的患者除外；6. 患者的胃肠道穿孔风险没有增加。7. 患者没有活动性严重感染，包括局部感染；和 8. 不会与活疫苗同时给药；和 9. 遵循 FDA 批准的适应症剂量；和 10. 患者有以下诊断：a. 中度至重度类风湿性关节炎，i. 有记录的试验记录并且对同时使用的两种首选口服抗风湿药物 (DMARD) 反应不足。组合必须包括甲氨蝶呤加另一种首选口服 DMARD（羟氯喹、柳氮磺吡啶或来氟米特）；和 ii. 有记录的试验记录并且对两种首选生物 DMARD 反应不足；或 b. 银屑病关节炎，i. 有记录的试验记录并且对首选口服 DMARD 甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤禁忌，可以使用来氟米特或柳氮磺吡啶）治疗反应不足；和 ii. 有记录的试验记录并且使用两种用于治疗银屑病关节炎的首选生物制剂的治疗失败。c.中度至重度活动性溃疡性结肠炎，且 i. 已记录的试验结果和对两种首选常规疗法（包括氨基水杨酸盐和硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤）的反应不足；和 ii. 已记录的试验结果和对首选生物 DMARD 的反应不足；和 iii. 如果托法替尼的请求剂量为每天两次 10 毫克，则将允许进行初始 16 周的治疗。继续请求，因为此剂量需要记录足够的治疗效果。
Janus激酶抑制剂的脱发：叙事评论
摘要janus激酶（JAK）和信号换能器和转录途径的激活因子（STAT）途径已被确定为Areata病理生理学的关键参与者，并且是潜在的治疗靶标。在这里，我们对脱发中的Janus激酶抑制剂的叙述进行了叙述性回顾。几项临床试验以及较小的研究表明，即使在常规治疗失败的患者中，口服Janus激酶抑制剂治疗也可以通过口服Janus激酶抑制剂治疗缓解。barityib是美国FDA批准的脱发Areata的唯一一种，但对其他口服Janus激酶抑制剂（如Tofacitinib，Ruxolitinib和Ritlecitinib）的数据也很有希望。较少的临床试验研究了脱发的局部janus激酶抑制剂，由于结果不良，其中许多临床抑制剂提早终止了脱发。总体而言，Janus激酶抑制剂是用于治疗难治性脱发的治疗库的有效补充。需要进一步的工作来检查Janus激酶抑制剂长期使用的影响，局部Janus激酶抑制剂的功效，以及鉴定可以预测对各种Janus激酶抑制剂的差异治疗反应的生物标志物。
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空间制造 Janus 基纳米基质以提高组装和生物活性
6 美国国家航空航天局 (NASA)，华盛顿特区 20024 通讯作者：Yupeng Chen 博士，康涅狄格大学副教授，yupeng.chen@uconn.edu 摘要 纳米材料的空间制造是一个很有前途的概念，但成功的例子有限。用于治疗输送和组织再生的受 DNA 启发的 Janus 基纳米材料 (JBN) 是通过在环境温度下在水中受控的自组装过程制造的，非常适合空间制造。我们在 Axiom-2 (Ax-2) 任务期间首次设计并完成了 JBN 的轨道生产，展示了纳米材料的空间制造的巨大前景和优势。内容纳米材料技术在治疗应用方面具有巨大的潜力，从创建模拟天然细胞外基质 (ECM) 支架的仿生支架用于组织工程到作为再生医学的 RNA 和药物的输送 1,2。目前，由于诸如纳米制造的复杂性和成本等各种问题，许多纳米技术应用并不适合生物医学应用。将这些工艺扩大到商业用途可能具有挑战性，并且很难获得一致的结果，从而限制了它们的可重复性。另一方面，Janus 基纳米材料 (JBN) 的制造简单，并且可扩展性和可重复性很快。与蛋白质结晶 3 类似，由于重力，地球上 JBN 的形成受到限制，因此形成的链是不均匀的，并且药物负载效率不理想。在太空中，重力不足会影响 JBN 的沉降，这既可以增加均匀性，又可以影响其作为药物输送载体的性能。JBN 已成为解决当前治疗应用缺点的一种有前途的替代方案。这些 JBN 由模仿 DNA 碱基对的小分子组成，通过氢键和碱基堆叠自组装成纳米管。 JBN 的结构依赖于数万个 Janus 碱基单元之间的非共价相互作用，每个碱基单元的分子量低于 400 Da 4,5 。这些 JBN 通过仿生过程在室温下组装，对设备要求极低，在 JBN 过程中无需催化剂或交联剂
Janus 激酶抑制剂是治疗肌萎缩侧索硬化症的潜在药物
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可协议的链接，并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creat iveco mmons. org/licen ses/ by/4. 0/。知识共享公共领域贡献豁免（http://creat iveco mmons. org/publi cdomina/zero/1. 0/）适用于本文中提供的数据，除非数据版权声明中另有说明。
在少年皮肌炎中用Janus激酶抑制剂治疗：文献综述
背景/目标：Janus激酶（JAK）抑制剂已越来越多地用于治疗少年皮肌炎（JDM）。本综述旨在全面分析有关JAK抑制剂在JDM患者中使用的先前研究。方法：我们对MEDLINE和SCOPUS数据库进行了彻底的综述，涵盖了从成立到2023年9月1日，以识别涉及JAK抑制剂治疗的JDM患者的文章。结果：我们的文献搜索产生了26篇文章，其中包括195例接受JAK抑制剂的JDM患者。患者的中位年龄为4.9（1-17）岁（f/m：1.2）。最常用的JAK抑制剂是Tofacitinib（57.4％），在用Tofacitinib治疗的患者中，有89.7％的人改善了。ruxolitinib的改善率是第二次最常用的JAK抑制剂（27.2％），为69.2％。对于Baricitib（15.4％），改善率为92.7％。 使用JAK抑制剂最普遍的指示是耐药/复发性皮肤受累（34.7％），其次是抗性/复发性肌肉受累（28.6％）。 72.1％的患者报告了不良事件；最常见的副作用是感染的增加（尤其是上呼吸道感染）。 结论：我们的发现表明，JAK抑制剂可能是一个很好的治疗选择，尤其是在具有可接受安全性的难治性JDM病例的管理中。 然而，进一步的对照研究对于确定在JDM治疗中最佳使用JAK抑制剂的较高证据至关重要。对于Baricitib（15.4％），改善率为92.7％。使用JAK抑制剂最普遍的指示是耐药/复发性皮肤受累（34.7％），其次是抗性/复发性肌肉受累（28.6％）。不良事件；最常见的副作用是感染的增加（尤其是上呼吸道感染）。结论：我们的发现表明，JAK抑制剂可能是一个很好的治疗选择，尤其是在具有可接受安全性的难治性JDM病例的管理中。然而，进一步的对照研究对于确定在JDM治疗中最佳使用JAK抑制剂的较高证据至关重要。
Janus：NASA 向近地双小行星发射 SmallSat 任务
Janus 是一次由两艘航天器组成的 SmallSat 任务，旨在飞越两对不同的双星近地小行星，即 (175706) 1996 FG3 和 (35107) 1991 VH。两艘相同的 Janus 航天器计划于 2022 年 8 月 1 日开始的发射期间作为 NASA Psyche 任务的辅助有效载荷，由 SpaceX Falcon Heavy 运载火箭发射。Janus 由科罗拉多大学博尔德分校的首席研究员 Dan Scheeres 博士领导，由洛克希德马丁公司管理、建造和运营。这些行星 SmallSat 与大型任务有许多相似的深空挑战：Janus 必须执行深空机动以实现每秒数百米的 ΔV 才能到达目的地，关闭高达 2.4 AU 范围内的电信链路，在太阳合相期间自主管理长达数月的电信中断，在 1.62 AU 的最大太阳范围内运行，并在行星际空间中存活大约四年，然后才会遇到目标小行星。在相遇期间，航天器将返回小行星的高分辨率可见光和红外图像。在将 Janus 送上发射台的过程中，实施团队成功管理了积极的任务时间表，尽管受到 COVID-19 相关供应链影响和工作环境的影响，同时仍保持了 SIMPLEx-2 成本上限的目标。Janus 是可实现且负担得起的 SmallSat 科学任务的探路者，并展示了经验丰富的深空任务工程团队、SmallSat 商业组件行业和具有前瞻性的 NASA D 类科学任务模型之间的宝贵伙伴关系。