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原始调查|皮肤病学Janus激酶抑制剂用于脱发Areata的系统综述和荟萃分析
作者隶属关系：中国兰州兰州大学基础医学科学学院循证医学中心（刘，高，田）；卫生研究系，证据和影响力，麦克马斯特大学，加拿大安大略省汉密尔顿（GAO，GAO）；中国兰州（Yuan）的甘努省中央医院皮肤病学系；中国兰州（Yuan）的甘西省产妇和儿童护理医院皮肤病学系；比利时卢文（Leuven）的凯索利克大学（Katholieke Universiteit Leuven）的护理和助产士学术中心公共卫生和初级保健系；中国兰州兰州大学的第一所临床医学学校（沉）；中国兰州甘苏省医院老年医学系（王）；中国兰州甘努省（Tian）的循证医学和知识翻译的关键实验室。
使用神经网络力场研究的带有缺陷双层的声子传输
摘要：我们使用基于神经网络力场的平衡分子动力学模拟探索了含有缺陷的双层PTST的声子传输性能。缺陷证明在降低结构的热导率方面非常有效，并且花缺陷具有与双重空缺相当的效果特别强大。此外，由于在高温下结构不稳定性而导致的结构的电导率表现出异常的温度依赖性。，我们通过预测的状态声子密度来研究对缺陷围绕正常模式的失真，并找到包括局部模式和蓝移的多种现象。■引言二维（2D）晶体通常具有缺陷，可以通过各种方法在合成过程中意外或故意引入它们。1研究这些缺陷对2D材料中声子传输的影响不仅对于在现实条件2，3中理解热传输物理学至关重要，还要为诸如热电和光电设备等应用找到最佳候选系统，以及热晶体管。1，4
排空而非阻塞：纳米复合 Janus 隔膜可缓解锂电池内部短路
对更高能量密度的不懈追求对电池安全性提出了挑战。[8,9] 更薄的隔膜会增加穿孔的危险，而锂金属的使用则有可能引起枝晶穿透和短路。发生短路时，快速自放电产生的大电流通过低电阻电子通路产生焦耳热，使隔膜和电极材料的温度达到击穿点（150-250°C），[10] 引发一系列放热反应和热失控。[11,12] 内部短路可能是由机械变形（例如在钉刺试验期间 [13,14] ）和过度充电等外部原因引起的，但也可能由于没有明显的外部原因而发生，例如最近发生的停放电动汽车自燃事件。[15] 推测的机制包括电池中导电丝的生长，最终会穿透隔膜并使电池短路。 [16] 目前已开发出各种防止和管理锂离子电池热失控的方法，包括压力释放孔、[17] 防止过度充电的先进电池管理系统、设计为断裂以便电子隔离短路的集电器，[18] 以及阻燃添加剂。[19]
类风湿关节炎患者的生物制剂和Janus激酶抑制剂的药物保留：答案队列研究
摘要目标在日本这项多中心回顾性研究旨在评估生物学疾病的保留 - 修饰抗疾病药物和Janus激酶抑制剂（JAKI），并阐明影响其在类风湿性促进炎患者的现实世界中保留的因素。Methods The study included 6666 treatment courses (bDMARD-naïve or JAKi-naïve cases, 55.4%; tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) = 3577; anti-interleukin-6 receptor antibodies (aIL-6R) = 1497; cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4-Ig （ctla4-ig）= 1139;停用的原因分为四类（无效，有毒不良事件，无毒原因和缓解）；潜在混杂因素的多元COX比例危害建模用于分析治疗中断的HR。结果TNFI（HR = 1.93，95％CI：1.69至2.19），CTLA4-IG（HR = 1.42，95％CI：1.20至1.67）和Jaki（HR = 1.29，95％CI：1.03至1.63）表现出比较高的中性降临率相比，表现出更高的n-afty n-An-fy-n-6，tnfi（HR = 1.28，95％CI：1.05至1.56）和AIL-6R（HR = 1.27，95％CI：1.03至1.57）显示出比CTLA4-Ig相比，由于有毒不良事件而导致的停药率更高。在基线时伴随使用口服糖皮质激素（GC）与由于TNFI的无效性无效而导致的停用率较高（HR = 1.24，95％CI：1.09至1.41），以及Jaki中的有毒不良事件以及Jaki（HR = 2.30，95％CI：1.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至THR） 95％CI：1.07至1.55）。结论TNFI（HR = 1.52，95％CI：1.37至1.68）和CTLA4-IG（HR = 1.14，95％CI：1.00至1.30）显示出较高的总体药物停药率，不包括非毒性和不足的毒性，而不是AIL-6R。
PVDF静电纺丝技术及其单向水/水分传输性能
定向流体转运对自然界的许多物理过程具有重要意义。如何通过人造材料操纵这一过程仍然是科学家的关键挑战。在这项研究中，Janus织物是通过电钉在螺栓或纱布上的一层聚偏氟化物（PVDF）纳米纤维来构建的。Janus织物两侧的化学组成，形态和表面润湿性的特征是红外光谱，扫描电子显微镜（SEM）和接触角度测量。通过控制PVDF静电纺丝时间，测量了具有不同PVDF厚度的Janus织物的最大静水站。发现PVDF/Gauze对单向水转运更有利，并且水分也可以从疏水侧转移到脑电侧。凭借便捷制备，低成本和单向水/水分传输的优势，可以将本研究中准备的Janus织物用于水分间隔，湿度转移和从空中收集水。
排空而非阻塞：纳米复合 Janus 隔膜可缓解锂电池内部短路
对更高能量密度的不懈追求对电池安全性提出了挑战。[8,9] 更薄的隔膜会增加穿孔的危险，而锂金属的使用则有可能引起枝晶穿透和短路。发生短路时，快速自放电产生的大电流通过低电阻电子通路产生焦耳热，使隔膜和电极材料的温度达到击穿点（150-250°C），[10] 引发一系列放热反应和热失控。[11,12] 内部短路可能是由机械变形（例如在钉刺试验期间 [13,14] ）和过度充电等外部原因引起的，但也可能由于没有明显的外部原因而发生，例如最近发生的停放电动汽车自燃事件。[15] 推测的机制包括电池中导电丝的生长，最终会穿透隔膜并使电池短路。 [16] 目前已开发出各种防止和管理锂离子电池热失控的方法，包括压力释放孔、[17] 防止过度充电的先进电池管理系统、设计为断裂以便电子隔离短路的集电器，[18] 以及阻燃添加剂。[19]
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
对传统抗风湿药物反应不足的类风湿关节炎患者使用生物制剂或 Janus 激酶抑制剂
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性免疫介导炎症性疾病，如果不及早进行适当治疗，可能会导致进行性残疾。在过去的 20 年里，对该疾病发病机制的认识不断提高，已经开发出多种针对发病过程关键要素的药物，这些药物现在成为甲氨蝶呤 (MTX) 等传统药物一线治疗失败后的首选治疗方案。这类靶向药物包括抗细胞因子或细胞靶向生物制剂，最近还包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKis)。由于目前缺乏特定的生物标志物来指导真正的精准医疗背景下的治疗选择，MTX 失败后的第一个靶向药物的选择取决于治疗成本（尤其是在生物仿制药上市后）以及患者的临床特征（年龄、性别、合并症和依从性）和疾病（自身抗体和全身或关节外表现的存在与否），这可能会影响现有产品的有效性和安全性。该观点侧重于 RA 个性化治疗方法背后的决策过程，并将分析文献中支持选择个别产品的证据，特别是生物药物和 JAKi 之间的差异化选择。
临床实践中使用 Janus 激酶抑制剂和生物抗风湿药物的心血管安全性比较：一项针对瑞典类风湿性关节炎患者的观察性队列研究
摘要目的比较临床实践中用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或其他生物改良抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 中心血管 (CV) 事件的发生率，并通过与瑞典 RA 人群和一般人群进行比较来将这些发现背景化。方法 在 2016 年至 2021 年期间，在瑞典风湿病质量登记册中确定了开始使用 JAKi、TNFi 和非 TNFi bDMARD 的 RA 患者。通过与国家登记册的联系，确定了截至 2022 年的一组 RA 患者、一般人群比较者以及协变量和发生的主要急性心血管事件 (MACE，包括心肌梗死、中风和致命心血管事件)。计算了粗略和年龄-性别标准化率，并使用 TNFi 作为参考，从多变量 Cox 回归模型中估计 HR。结果我们确定了 13 492 名开始使用 JAKi、非 TNFi bDMARD 或 TNFi 治疗的 RA 患者。在 3037 名 JAKi 发起者中，观察到 59 起 MACE 事件。 JAKi（每 100 人年 0.88）和 TNFi（0.91）队列的年龄-性别标准化 MACE 发生率相似。完全调整模型显示，与 TNFi 相比，JAKi（HR=0.71，95% CI 0.51 至 0.99）或非 TNFi bDMARD（HR=0.98；95% CI 0.78 至 1.23）的 MACE 发生率没有增加。我们没有发现自治疗开始以来这种 HR 随时间而变化的证据。在 CV 富集的子集中，我们观察到更高的发生率但 HR 相似。结论正如瑞典目前的临床实践所用，我们没有发现证据表明 RA 中 JAKis 的 CV 风险高于 TNFis。
EMA确认措施最大程度地降低Janus激酶抑制剂对慢性炎症性疾病的严重副作用
1 ytterberg SR等。在类风湿关节炎中tofacitinib的心血管和癌症风险。新Engl J Med 2022; 3 86（4）：316-326。 doi：10.1056/nejmoa2109927