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Janus激酶抑制剂：有希望的治疗选择...
llergic接触性皮炎（ACD）是一种延迟的IV型超敏反应，通常在暴露于接触过敏原后数小时至几天内与湿疹病变发生。ACD的主要治疗方法包括避免过敏原，但也可能需要药物来治疗症状，尤其是在仅避免避免的情况下不会导致皮肤炎解决。目前，尚未明确批准用于ACD的管理。Janus激酶（JAK）抑制剂是一类小分子抑制剂，用于治疗一系列炎性疾病，例如类风湿关节炎和牛皮癣关节炎。最近，美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了几种口服和top- jak抑制剂（AD）。在本文中，我们讨论了这种重要的药物类别及其在难治性ACD的标签外管理中所起的作用。
EMA确认措施最大程度地降低Janus激酶抑制剂对慢性炎症性疾病的严重副作用
1 ytterberg SR等。在类风湿关节炎中tofacitinib的心血管和癌症风险。新Engl J Med 2022; 3 86（4）：316-326。 doi：10.1056/nejmoa2109927
Janus：NASA 向近地双小行星发射 SmallSat 任务
Janus 是一次由两艘航天器组成的 SmallSat 任务，旨在飞越两对不同的双星近地小行星，即 (175706) 1996 FG3 和 (35107) 1991 VH。两艘相同的 Janus 航天器计划于 2022 年 8 月 1 日开始的发射期间作为 NASA Psyche 任务的辅助有效载荷，由 SpaceX Falcon Heavy 运载火箭发射。Janus 由科罗拉多大学博尔德分校的首席研究员 Dan Scheeres 博士领导，由洛克希德马丁公司管理、建造和运营。这些行星 SmallSat 与大型任务有许多相似的深空挑战：Janus 必须执行深空机动以实现每秒数百米的 ΔV 才能到达目的地，关闭高达 2.4 AU 范围内的电信链路，在太阳合相期间自主管理长达数月的电信中断，在 1.62 AU 的最大太阳范围内运行，并在行星际空间中存活大约四年，然后才会遇到目标小行星。在相遇期间，航天器将返回小行星的高分辨率可见光和红外图像。在将 Janus 送上发射台的过程中，实施团队成功管理了积极的任务时间表，尽管受到 COVID-19 相关供应链影响和工作环境的影响，同时仍保持了 SIMPLEx-2 成本上限的目标。Janus 是可实现且负担得起的 SmallSat 科学任务的探路者，并展示了经验丰富的深空任务工程团队、SmallSat 商业组件行业和具有前瞻性的 NASA D 类科学任务模型之间的宝贵伙伴关系。
美国风湿病学会关于 Janus 激酶抑制剂的黑框警告声明
JAK 抑制剂 [托法替尼 (Xeljanz/Xeljanz XR)、巴瑞替尼 (Olumiant) 和乌帕替尼 (Rinvoq)] 是靶向合成的疾病改良抗风湿药物 (DMARD)，广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA)，其中托法替尼最近被批准用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 和多关节型幼年特发性关节炎 (pcJIA)。2021 年 ACR RA 临床实践指南建议对甲氨蝶呤无反应者添加生物制剂或靶向合成的 DMARD，例如 JAK 抑制剂。[1] 然而，该指南指出了潜在的新出现的安全信号，并预计 FDA 强制要求对 RA 患者进行长期前瞻性开放标签非劣效性安全性临床试验的结果即将公布。这项研究最近完成，对比了两种剂量的托法替尼（5 毫克和 10 毫克，每日两次）与抗肿瘤坏死抑制剂 (TNFi)（阿达木单抗和依那西普）的效果，两个共同主要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 和恶性肿瘤。这项国际研究针对 4,362 名年龄超过 50 岁且至少有一个额外心血管风险因素的 RA 患者进行。
J. Phys。：冷凝。物质33（2021）225503（13pp）https://doi.org/10.1088/1361-648X/ABF381 Janus
于2021年3月3日收到，于2021年3月6日接受，2021年3月30日发表于2021年5月4日出版，跨标记摘要受到最近成功实验性合成的Janus结构的启发，我们系统地研究了Electric and tocials in 2xy in 2xy and x，x/y y = y a Janus Monolayers的电子，光学和电子运输特性（x/y 理论。单层2Xy在室温下动态稳定。在平衡时，IN2STE和IN2SETE都是直接的半导体，而In2SSE表现出间接的半导体行为。菌株显着改变In2Xy的电子结构及其光催化活性。此外，由于施加的应变，可以找到间接区域间隙转变。电场对In2Xy光学性质的影响可以忽略不计。同时，Janus In2xy单层的光吸光度强度通过压缩应变大大增加。此外，In2Xy单层具有非常低的晶格热导率，从而产生了较高的优点ZT，这使它们成为了室温热电材料的潜在候选者。
智能纺织品具有Janus湿润和芯片氧化物涂层制造的芯吸特性
这个问题越来越受到关注，尤其是在运动服，运动服和工作服领域。[1,2]水分管理纺织品是指具有单向运输特性的服装，使水分可以从佩戴者的身体中运输出来。[3,4]人们倾向于在许多条件下大量出汗或发汗，例如，在潮湿而热门的环境中，或者处于强化运动状态。在这种情况下，出汗遵循人体，效率低下的水分传输不仅会影响热生理舒适性，而且会导致不适和可能的皮肤状况。[5,6]因此，必须具有出色的方向性水分运输能力的材料来保持佩戴者的固定瓷砖和表演。[7,8]在这方面，水分芯技术已被用作有前途的方法之一。水分芯的效率取决于几个参数，这些参数是结构性设计，底物的表面作用，孔的微结构和毛细管力（FCF）。[9]正在采用各种技术，包括由表面改性的羟化型超细纤维组成的单个分层纺织品。[10]这种纺织品通常是从聚酯和聚丙烯中脱离的，这些纺纱表现出高水分释放和低水分携带。这款单层微纤维纺织品需要轻微的精加工，以增强其水分传输能力。Janus纺织品是指每侧具有不对称特性的纺织品。[11,12]芯吸技术的另一种应用方法是利用卫星微纤维，Coolmax Fiber旨在改善所得纺织品的水分传输性能。[13]它显示出相当大的水分传输能力，但是，这种单层纺织品无法保留液体并阻止其沿反向方向越过纺织品，也就是说，这是双向液体液体水分传输纺织品。他们吸引了越来越多的注意力，他们对水分管理的潜在收益。由于每一层的独立剪裁和设计，这种纺织品具有更有效的液体水分传输性能。在我们的工作背景下，可以通过两种主要策略来制造具有方向性水分传输能力的Janus材料：1）通过将它们涂在布上[14-18]和2）形成疏水性 - 氢化性
双面种族：种族是生物性的、社会性的、还是神话性的？
作者：A Hochman · 2020 · 被引用 52 次 — 分支种族概念：辩护。生物学和哲学，19(3)，。425 ...为种族的历史建构主义辩护。因此，一个开放的。访问...
Janus 激酶抑制剂治疗炎症性疾病
摘要 目的 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 已被批准用于治疗各种免疫介导的炎症疾病。目前已有 5 种药物获得许可，现在是时候根据对疗效和安全性的系统文献综述 (SLR) 总结当前对 JAKi 使用的理解了。 方法 指导委员会评估现有数据，随后由 29 人专家委员会审查，以制定共识声明，一旦决定开始 JAKi，该声明可能会为临床医生、患者和其他利益相关者提供帮助。委员会成员包括患者、风湿病学家、胃肠病学家、血液学家、皮肤科医生、传染病专家和卫生专业人员。SLR 向工作组通报了对照和开放临床试验、注册数据、 4 期试验和荟萃分析的情况。此外，还考虑了 SLR 搜索日期结束后监管机构对新化合物的批准和发出的警告。结果工作组商定并制定了四项一般原则和总共 26 点供考虑，这些要点分为六个领域，涉及适应症、治疗剂量和合并用药、禁忌症、治疗前筛查和风险、实验室和临床随访检查以及不良事件。根据 SLR 确定证据级别和建议强度，并对每个要点进行投票，在 10 分制中达到 8.8 到 9.9 之间的范围。结论该共识为重要治疗类别的有效性和安全性提供了证据评估，并为实际管理问题提供了指导。
伴有Janus激酶抑制剂介导的炎症性疾病
抽象目标Janus激酶抑制剂（JAKI）已被批准用于各种免疫介导的炎症性疾病。有了五个已许可的代理商，及时总结了基于系统文献综述（SLR）对疗效和安全性的当前对Jaki使用的理解。方法由指导委员会评估现有数据，随后由29个人专家委员会进行了审查，导致提出共识声明，一旦决定开始Jaki，可以帮助临床医生，患者和其他利益相关者。委员会包括患者，风湿病学家，胃肠病学家，血液学医生，皮肤科医生，传染病专家和卫生专业人员。SLR通知了工作组的受控和开放临床试验，注册表数据，第4阶段试验和荟萃分析。此外，考虑了SLR搜索日期结束后发出的新化合物的批准，并考虑了监管机构的警告。结果工作队同意并制定了四个一般原则，并总共考虑了26点，并将其分为六个领域，这些领域涉及指示，治疗剂量和喜剧，禁忌症，预处理筛查和风险，实验室和临床随访检查以及不良事件。根据SLR确定了证据和建议的优势水平，并在每个点进行了对协议水平的投票，在10分制中达到8.8至9.9之间的范围。结论共识评估了重要治疗类别的有效性和安全性的证据，并在实践管理问题的指导下进行了评估。
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。