冠状动脉疾病在当今世界日益普遍。冠状动脉搭桥术(CABG)在该疾病的治疗中起着重要作用。冠状动脉患者常常会发现全身合并症,尤其需要在CABG后进行精心管理。在这些合并症中,影响治疗管理的一个重要群体是肿瘤疾病。除了已知的全身合并症外,在外科住院过程中还可以观察到随后可能出现的不同临床状况,例如肝素诱导的血小板减少症(HIT)。牢记心血管外科手术中很少遇到且可能致命的HIT病程对于早期诊断和治疗管理至关重要。在本案例中,我们旨在介绍我们对一名 69 岁女性患者在 CABG 后被诊断为卡波西肉瘤时发生的 HIT 的诊断和治疗方法。
诱导降解系统的抽象蛋白质敲低是研究活细胞感兴趣的蛋白质的强大工具。在这里,我们采用了生长素诱导的DEGRON(AID)方法来详细介绍Kaposi与肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV)潜伏期相关的核抗原(LANA)在潜伏期维持和可诱导的病毒裂解基因表达中的功能。我们将LANA n末端的微型诱导型脱哥伦斯标签融合了KSHV细菌人造染色体16重组,ISLK细胞被编码女仆的重组KSHV稳定地感染了ISLK细胞。与5-苯基 - 吲哚-3-乙酸孵育,自然生长素的衍生物在1.5小时内迅速降解LANA。与我们的假设相反,单独的LANA耗竭并不能触发裂解重新激活,而是降低了诱导型裂解基因表达时,当我们与ORF50蛋白表达和丁酸钠的组合刺激重新激活时。在没有LANA的情况下,总体裂解基因诱导的降低似乎与KSHV基因组的迅速丧失有关。溶酶体抑制剂氯喹的迅速损失被阻断病毒基因组DNA。此外,siRNA介导的细胞先天免疫蛋白,环状AMP-GMP合酶(CGAS)和干扰素基因(Sting)的模拟器(Sting)以及其他自噬相关基因的模拟器挽救了LANA DEPTETION上病毒基因组DNA的降解。。这些结果表明,LANA会积极防止病毒基因组DNA通过CGAS插入信号轴传感,从而增加了对LANA在潜在基因组维持中的作用的新见解。
通信地址:Thomas S. Uldrick, MD, MS, 10 Center Drive, Room 6N106, MSC 1868, Bethesda, MD 20892-1868, USA。电话:+1 301 402 6296;传真:+1 301 480 5955;uldrickts@mail.nih.gov。利益冲突其中一位作者 (RY) 的配偶是描述 KSHV vIL-6 测量专利的共同发明人。此项发明是在发明人根据《联邦法规》第 45 部分第 7 部分受雇于美国政府时完成的。此项专利的所有权利、所有权和利益均已转让给美国卫生与公众服务部。政府根据 1986 年《联邦技术转让法》(PL 99–502)将其收到的部分使用费转让给其雇员发明人。作者与 Celegene Corporation 签订了合作研究与开发协议,以开发用于治疗 KS 的泊马度胺。