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通过 Wnt 受体的联合调节和反馈对神经母细胞迁移进行精确的时间控制
摘要 许多发育过程依赖于基因表达的精确时间控制。我们之前已经建立了一个理论框架，用于控制如此高的时间精度的调控策略，但这些预测仍然缺乏实验验证。在这里，我们使用控制秀丽隐杆线虫神经母细胞迁移的 Wnt 受体的时间依赖性表达作为可处理系统，在体内研究强大的细胞内在计时机制。单分子 mRNA 定量显示受体的表达呈非线性增加，预计这种动态会提高计时精度，而不受控制的计时丰度呈线性增加。我们表明这种上调依赖于转录激活，为受体表达时间受累积激活剂调控的模型提供了体内证据，当达到特定阈值时，该激活剂会触发表达。这种计时机制在神经母细胞谱系中发生的细胞分裂中起作用，并受分裂不对称的影响。最后，我们表明通过经典 Wnt 通路对受体表达的正反馈可提高时间精度。我们得出结论，通过结合时间守护基因的调节和反馈，可以实现强大的细胞内在计时。
货船的国家重要性：Tees Pilot
致谢 该项目由英国历史遗产委员会委托，是遗产保护委员会计划的一部分。最初的项目提案和项目设计是通过与多位英国历史遗产委员会工作人员的通信而制定的，他们也在项目过程中提供了帮助，我们非常感谢，其中包括 Paul Jeffery、Mark Dunkley、Martin Newman、Carrie Cowan 和 Joe Flatman。我们还要感谢 HE Heritage Data Management 的 Neil Guiden 和 Matthew Reynolds，以及 HE 遗产保护委员会计划的 Gareth Watkins、Tim Cromack、Kath Buxton 和 Zach Osborne。Fjordr Limited 董事 Antony Firth 和 Tees Archaeology 考古学家（规划）Peter Rowe 执行了该项目并编写了本报告。泰恩威尔档案馆和博物馆航海史管理员 Ian Whitehead 也提供了额外帮助。该项目在很大程度上依赖于众多记录蒂斯河沉船的人员的投入，包括蒂斯考古历史环境记录、HE 国家历史环境记录和 Wrecksite 网站的贡献者。这些贡献对于记录货船和考虑其重要性至关重要；我们想感谢所有这些贡献者多年来的努力。引用：
鉴定合适的QPCR参考基因，用于在Duchenne肌肉营养不良的BL10-MDX和D2-MDX小鼠模型中归一化基因表达
Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁疾病，是由DMD基因突变引起的，导致逐渐浪费肌肉和无力。目前无法治愈DMD。BL10-MDX小鼠是临床前DMD研究中最常用的模型，但与DMD患者相比，它表现出温和的疾病表型，从而限制了研究的可转换性。较新的D2-MDX小鼠在很小的时候就具有更严重的表型，并且可以更好地概括人类疾病。将这些小鼠模型与定量RT-PCR，稳定且可靠的参考基因进行比较是必不可少的。We aimed to evaluate the stability and reliability of a panel of nine candidate reference genes ( Actb, Ap3d1, Gapdh, Hmbs, Htatsf1, Pak1ip1, Rpl13a, Sdha and Zfp91 ) in the gastrocnemius, diaphragm and heart of mice from both strains and their corresponding wild types aged 4 to 52 weeks.使用Genorm，最佳门将，三角肌和Normfinder分析数据。我们发现HTATSF1，PAK1IP1和ZFP91是合适的参考基因，用于在营养不良和健康小鼠中基因表达的标准化，无论组织类型或年龄如何。在我们的手中，ACTB，GAPDH和RPL13A不适合作为参考基因，表现出组织，年龄或疾病特定的表达变化。这项研究强调了选择合适的参考基因的重要性，因为它们的稳定性在特定的实验设置之间可能有所不同。
第一部分：生物技术简介
图片来源 封面 - 自由权利/iStock/Getty Images Plus 图 1-1 - 凯瑟琳·布兰查德，史密森尼科学教育中心 图 1-2 - 凯瑟琳·布兰查德，史密森尼科学教育中心 图 1-3 - 联合国 图 1-4 - nature keeper/iStock/Getty Images Plus 图 1-5 - Judith Dzierzawa/iStock/Getty Images Plus 图 1-6 - Shigapov/iStock/Getty Images Plus；codyphotography/E+ 图 1-7 - kgfoto/E+；zhaojiankang/iStock/Getty Images Plus；SEASTOCK/iStock/Getty Images Plus；vainillaychile/iStock/Getty Images Plus；S.Rohrlack/iStock/Getty Images Plus；neenawat/iStock/Getty Images Plus 图 1-8 - Heidi Gibson，史密森尼科学教育中心 图 1-9 - posteriori/E+； ilietus/iStock/Getty Images Plus；IlonaImagine/iStock/Getty Images Plus；Ockra/iStock/Getty Images Plus；pamela_d_mcadams/iStock/Getty Images Plus；Marat Musaibirov/iStock/Getty Images Plus 图 1-10 - innazagor/iStock/Getty Images Plus 图 1-11 - marekuliasz/iStock/Getty Images Plus 图 1-12 - 海蒂·吉布森，史密森尼科学教育中心 图 1-13 - 海蒂·吉布森，史密森尼科学教育中心 图 1-14 - 海蒂·吉布森，史密森尼科学教育中心 图 1-15 - 海蒂·吉布森，史密森尼科学教育中心 图 1-16 - b44022101/iStock/Getty Images Plus 图 1-17 - Traffic_analyzer/DigitalVision Vectors 图 1-18 - 海蒂·吉布森，史密森尼科学教育中心
设计和实施低功耗...
移动，电池电力系统（例如蜂窝电话，个人数字助手等）不断增长的市场要求设计具有低功率耗散的微电子电路。更一般而言，随着芯片的密度，大小和复杂性继续增加，提供足够冷却的困难可能会增加大量成本，或者限制使用这些集成电路的计算系统的功能。在过去十年中，已经提出了几种设计低功率电路的技术，方法和工具。但是，其中只有少数在当前设计流中找到了自己的方式[1]。在CMOS电路中，有三个主要的功率耗散来源。这些是开关功率，短路电源和泄漏功率。开关功率是由于电路驱动的充电和排放电容器。短路功率是由同时进行PMOS/NMOS晶体管对时产生的短路电流引起的。最后，泄漏功率起源于底物注入和子阈值效应。导致泄漏功率增加的主要原因之一是子阈值泄漏功率的增加。当技术尺寸缩小时，电源电压和阈值电压也会缩小。子阈值泄漏功率随着阈值电压的降低而成倍增加。堆栈方法，强制NMO，强制PMO和困倦的门将方法是一些泄漏电流减少方法[2]。
2025 FY NARA OIG工作计划 - 监察长
我很高兴介绍国家档案和记录管理局（NARA）监察长办公室（OIG）会计年度（FY）2025年年度工作计划。该计划提供了我们进行监督工作的方法，旨在帮助提高奈良计划和运营的经济，效率和有效性，同时还可以防止和检测欺诈，浪费和虐待。我们与NARA和其他利益相关者进行了协调，以深入了解工作，以进一步确保代理计划和运营中的问责制和诚信。该计划中的审计和评估工作显示了我们从2024财年开始的工作，以及2025财年的强制性和酌处作品。我们的法定授权是我们的最高优先事项，凭借我们剩余的资源，我们专注于为该机构带来最高风险的工作领域。随着我们的前进，我们可能需要调整计划，以确保我们将注意力集中在奈良面临的最高风险上，或回应国会或其他利益相关者的要求。这可能会导致计划的工作被推迟或取消以满足这些新兴需求。调查优先事项提供了对我们关注的领域的见解，以确保NARA计划和运营的诚信。作为美国的记录守护者，NARA通过提供公众获得高价值政府记录，在我们的民主国家中具有重要的任务。OIG被控提供有效的监督，以帮助NARA成功执行任务。这是一个可以影响每个国家公民生活的机构，我期待着前方的机会。Brett M. Baker监察长
豌豆岛救生站 - 北卡罗来纳州罗丹特
前言 我很高兴能提供北卡罗来纳州罗丹特豌豆岛救生站的历史。这项研究是为了帮助哈特拉斯角国家海岸、豌豆岛国家野生动物保护区和曼蒂奥镇解读北卡罗来纳州外滩豌豆岛救生站的历史。在国家档案馆、哈特拉斯角国家海岸博物馆资源中心、豌豆岛救生站看守人理查德·埃瑟里奇原始材料所在地等众多来源和研究材料的帮助下。感谢尤金·奥斯汀和东卡罗来纳自由之路联盟的卡罗尔·斯科特-西奥托的努力，他们努力拯救豌豆岛救生站的原始厨房，并将其搬迁到柯林斯公园的曼蒂奥镇。特别感谢 Collin Parks 委员会主席 Darrell Collins、成员 Tonya Collins、成员 Virginia Tillett、成员 Doug Stover。成员 Linda 和 Frank Hester。成员 John Wilson，以及曼蒂奥镇经理 Kermit Skinner、曼蒂奥建筑检查员 Johnny Boniface、镇书记 Becky Breiholz、曼蒂奥镇市长兼镇长帮助将原来的厨房修复为博物馆。本书献给曼蒂奥镇专员 Dellerva Collins，她是一位非裔美国女性，曾在曼蒂奥镇委员会任职 26 年多，并设想搬迁和修复历史悠久的 Pea Island Cookhouse 博物馆，以讲述非裔美国人在外滩的历史。今天，您可以在北卡罗来纳州曼蒂奥的柯林斯公园参观原始的豌豆岛救生站厨房。在国家公园管理局、外滩集团、国家公园管理局、主管迈克·默里、朱迪·瑞安、玛丽·里德和我的主管、资源管理主管泰尔·布罗伊利的几位工作人员的帮助下。我希望它对哈特拉斯角国家海岸、豌豆岛国家野生动物保护区和曼蒂奥镇的管理人员和口译员有用。
综合护理计划
RHW 致力于为所有临床医生提供教育和培训。为了确保临床医生具备进行适当患者筛查和评估所需的教育和知识，我们提供了以下培训和教育。 跌倒预防 – 跌倒和跌倒危害 – 学习路径（HETI 代码 40063943）、临床工作人员跌倒后管理（HETI 代码 40101665）、成人跌倒风险筛查评估和管理计划（HETI 代码 40823720）学习路径 – 产妇跌倒后管理（HETI 代码 40101665） 压力损伤 – 压力损伤预防：风险评估 HETI 代码 115610702 和 115610919）、伤口评估（HETI 代码 40063891）、伤口管理（HETI 代码 42833429） 临终关怀 – 临终路径，包括高级护理计划、SHAPE 临终对话、临终支持性护理、以人为本的护理（HETI 代码 43392513） 营养 – 营养不良营养筛查（HETI 代码66794494) 谵妄和认知障碍 - 谵妄（第 1 阶段，HETI 代码 233003664）和谵妄（第 2 阶段，HETI 代码 266621954），困惑的患者：痴呆还是谵妄？ （HETI 代码 39966589） 自我伤害和自杀 - 新南威尔士州卫生守门人自杀预防培训（HETI 代码 208562351） 暴力和侵略 - 工作场所暴力与预防管理 - 意识（HETI 代码 39831935），工作场所暴力预防与管理 - 促进工作场所可接受的行为（HETI 代码 39964553），暴力与预防管理 - 法律和道德问题（HETI 代码 39964553），注意人身安全（HETI 代码 27624273），安全意识 - 所有员工（HETI 代码 194502198） 管理人员的暴力与预防管理（HETI 代码 39990453） 限制性做法 - 必须在患者的笔记中记录需要约束。请注意：软约束带位于值班办公室。它们是一次性的，只能使用一次。约束登记处位于值班办公室。
测量 HUM 系统的性能 - 功能...
简介 第一个 HUM 系统于 1991 年 11 月获得认证，可在北海运行。该系统是两种竞争设计之一，旨在满足石油公司在 HARP 直升机适航性评估之后对 HUM 的要求。这两个系统的设计都是为了满足相同的要求，但每个系统的功能和人员操作方式都有很大不同。在接下来的十年里，欧洲直升机公司和后来的贝尔公司都推出了民用直升机的 HUM 系统，表面上看，它们也是为满足相同的北海要求而设计的，但它们也是截然不同的系统。最近，在军事领域，史密斯和古德里奇生产了 HUM 系统，这代表了设计上的进一步变化。英国民航局直升机健康监测咨询小组 1 发布了关于 HUM 系统构成的指南，但该指南并未形成一致的系统设计理念，也没有建立衡量 HUM 系统性能的标准。本文旨在探讨如何确定这些不同设计的系统的性能并比较它们的相对属性。HUM 系统的目的是及时指示部件持续适航性的恶化，以便维护人员可以介入并纠正缺陷。它是直升机维护手册中包含的各种规定检查和预防性维护措施的补充方法，以确保直升机的持续适航性，从而提高直升机运行的安全裕度。为了实现这一目标，HUM 系统监控 a) 使用寿命组件的使用情况 b) 任何超出操作范围的情况以及 c) 动力传动系组件的健康状况。组件健康监测提供了守门员功能，防止维护程序出现任何故障，以保持直升机的适航性。最重要的健康监测功能是振动监测功能，它利用不同程度的复杂技术来识别动力传动系组件中出现的缺陷。HUM 中的次要功能与获得维护积分有关。其中最重要的是平衡轴和转子，而无需使用专门的维护测试设备，对于主旋翼，在调整旋翼后无需进行维护试飞。不过，HUM 系统的主要要求是提高适航性，这就要求能够测量 HUM 对直升机适航性的贡献。
我们的平台监督策略：投资组合信
2023年9月28日，亲爱的首席执行官我们的平台投资组合监督策略在我们的监督方法下，我们根据其主要业务模型分配和监督大多数公司作为投资组合的成员。我们正在写信给您，因为您的公司已分配给我们的平台投资组合1，因为它提供了平台服务。按照我们2020年2月的策略信和2021年7月的战略更新信，这封信提供了我们对该行业关键危害的看法，我们对您的期望以及我们打算做的工作的摘要。平台投资组合是一个重要的监督投资组合，因为它持有820万客户的8000亿英镑投资资产。您的业务在零售投资价值链中执行关键功能，以作为顾问和消费者的多个资金和股票的门将。因此，该投资组合是我们要确保为消费者提供最高标准的投资组合。我们希望平台公司帮助消费者充满信心地投资，了解他们所承担的风险以及提供的监管保护。我们预计平台公司将考虑包括利率上升在内的经济环境如何影响消费者从其服务中获得的结果。我们还希望平台公司考虑他们的服务是否为我们的FCA战略寻求的关键结果做出了贡献。2022年7月27日，我们发布了新的《消费税政策声明》（PS22/9）和最终指导（FG22/5）。我们希望您现在已经执行职责，并将其完全嵌入您的业务中。在以后的任何监督中此规定了最终规则和指导，这些规则和指导设定了跨金融服务的更高，更清晰的消费者保护标准，并要求公司采取行动为零售客户提供良好的结果2。我们总是期望良好的治理，这在不断变化的经济环境中尤其重要。您的理事机构应由具有不同思想和专业知识的成员组成。他们应该具有适当的独立代表性，及时且适当的管理信息，并有效，严格监督公司内部的问题。我们还期望确保一种文化扎根于各个级别的不当行为，包括欺凌，滥用语言和行为，歧视，歧视以及任何其他非金融不当行为的文化。您和您的领导团队应充分了解公司对本信中规定的风险的暴露水平，并采用减轻他们的策略。