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基于LC-MS的稳定性指示方法，用于研究在物理和化学应力条件下lonidamine降解的降解
路易人的身体痴呆症（LBD），包括Lewy Bodies和Parkinson的疾病痴呆症，影响了美国一百万的人，并对患者，看护者和社会产生了重大影响。对LBD的有症状治疗方法，其中可能包括认知，神经精神病，自主，睡眠和运动特征，仅受到目前由LBD痴呆症的监管机构批准的两种药物（胆碱酯酶抑制剂）的限制。临床试验代表了最高的研究优先事项，但是在LBD中的试验开发和实施方面存在许多挑战。为了解决这些问题并推进了LBD中的临床试验领域，路威人体痴呆症协会除了其卓越研究中心计划外，还成立了行业咨询委员会（LBDA IAC）。LBDA IAC包括来自学术医疗中心，制药行业和患者倡导基金会的多样化和合作的专家。2019年6月举行的首届LBDA IAC会议旨在将该小组与监管机构的代表一起召集，以解决优化LBD临床试验景观的主题。本评论强调了LBDA IAC的形成，LBD临床试验的现状以及该领域的挑战和机遇，涉及试验设计，研究人群，诊断标准和生物标志物利用率。当前的差距包括缺乏标准化的临床评估工具和LBD的基于证据的管理策略以及诊断LBD的困难和争议。LBD临床试验中的挑战包括LBD病理学和症状的异质性，对LBD认知和核心特征轨迹的了解有限，缺乏LBD特异性结局指标以及缺乏知名的标准化的生物学，成像或遗传生物标记物，这些生物标准者可能会为研究设计提供信息。研究参与的要求（例如，旅行，持续时间和学习访问的频率）也可能构成挑战，并影响试验的入学率，保留和结果。有机会通过协调跨同类和研究研究的临床评估和生物标志物来改善LBD临床试验的景观，（继续在下一页）
Lewy身体痴呆症，阿尔茨海默氏病，额颞痴呆和进行性性上核麻痹
抽象目的这项纵向研究比较了对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者，Lewy体内痴呆（LBD），额叶痴呆症（FTD）和渐进性上核PALSY（PSP），将新兴的血浆生物标志物与对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者之间的神经退行性疾病进行了比较。方法在苏氨酸-181（p-TAU181），淀粉样β（αβ）42，Aβ40，神经丝（NFL）和神经胶质纤维纤维酸性蛋白（GFAP）中使用高度敏感的单个分子ImmunoAse（Simem immunoAs）（Simole ImmunoAse）（跨三个分子ImmunoAse）（in simem immunoAse）（in simem immunoAse）测量3个跨度（GFAP） （对照= 73，淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍（MCI+）和AD痴呆= 63，LBD = 117，FTD = 28，PSP = 19）。LBD参与者已知正电子发射断层扫描（PET）-Aβ状态。与所有其他组相比，MCI+AD中P-TAU181的结果升高。与对照和FTD相比，MCI+AD中的Aβ42/40较低。 与对照组相比，所有痴呆症中的 nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。 等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。 比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。 p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。 结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。 NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。Aβ42/40较低。nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。我们确认P-TAU181在MCI+AD中升高，而对照组，FTD和PSP升高，但在MCI+AD和LBD之间的分类或检测LBD中淀粉样蛋白脑病理学的分类中较少。
身体优先和脑部第一个帕金森氏病
BVB模型提出，在LBD的大多数情况下，第一个病理α-突触核蛋白聚集体在肠道或嗅球中形成（图1）4,10-13。在身体优先的LBD中，路易病病理学起源于肠道的肠神经系统，并通过副交感神经迷走神经和交感神经自主神经纤维侵入大脑。这些身体优先的患者通常会在临床诊断前几年出现自主症状和REM睡眠行为障碍（RBD）。相比之下，大多数具有大脑优先LBD的病例是在鼻子的嗅觉上皮触发的，Lewy病理学通过嗅觉神经侵入大脑。通过这种途径，病理可以更快地到达多巴胺能细胞，因此脑率先LBD的前瞻相位较短。脑前患者通常在诊断前不会出现自主问题或RBD，但是大多数患者会在诊断后出现这些症状；但是，大多数人将在后来出现这些症状，因为扩散病理不可避免地会影响LBD晚期阶段的神经系统的所有部位。因此，尽管身体和脑前患者的开始差异很大，但随着疾病的发展，他们变得越来越相似。
利用大鼠异种移植模型系统改进临床前抗癌研究
田纳西大学的 Ramesh Narayanan 博士领导的研究小组试图开发针对雄激素受体 (AR) 的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新疗法。由于睾酮不依赖，CRPC 的进一步生长依赖于 AR 活性，因此传统方法（如 FDA 批准的恩杂鲁胺）在其配体结合域 (LBD) 上竞争性拮抗 AR 以限制其活性。然而，突变的 LBD、AR 剪接变体 (AR-SV) 和增加的 AR 表达已在临床上得到广泛记录。(4) 患者体内这些异常的 AR 表达谱与短暂治疗期间药物耐药性的产生以及药物反应失败相对应。为了避免这种情况，Narayanan 博士的团队开发了小分子，可以降解 AR 以防止逃逸表型。第二代分子 UT-34（图 1）表现出良好的药代动力学，能够有效下调野生型（WT）和耐药细胞培养系统中的 AR，其中包括突变 LBD AR、AR-SV 和/或显著的 AR 扩增。
疫苗
疫苗什么是疫苗？疫苗是预防严重疾病的重要策略，因为它们可以与人体的自然防御措施一起保护人们免受潜在危险疾病的侵害。一些疫苗含有少量引起疾病的活病毒。由于量很小且减弱，因此疫苗安全刺激免疫系统产生抗体并防止我们生病。什么是流感（流感）疫苗，它如何起作用？季节性流感（流感）疫苗会导致人体在疫苗接种后大约两周内发育抗体。美国疾病控制中心（CDC）建议使用65岁及以上的成年人进行流感疫苗，患有慢性健康状况的成年人，包括引起痴呆症的神经系统疾病。数据表明，流感疫苗有许多好处，包括降低流感疾病的风险，住院，甚至与流感相关死亡的风险。流感疫苗适合我所爱的人？老年人和患有严重慢性健康状况的患者患有流感症状和并发症患病的风险更高。Lewy身体痴呆症（LBD）的人属于这两个类别。LBD专家通常会为其LBD患者的季节性流感疫苗推荐，因为患严重疾病的风险较高，但各个情况有所不同。与您的医疗保健提供者核对有关您特定健康状况的流感疫苗的指南。是否有一种疫苗可预防2019年冠状病毒病（COVID-19）？值得庆幸的是，有几个非常有前途的疫苗候选者很快将受到FDA审查。在美国，目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疫苗以防止COVID-19。随着批准的疫苗可用，LBDA将与我们的科学咨询委员会和LBDA研究中心的专家协调，以保持疫苗的选择以及LBD患者的任何并发症的潜力。是我所爱的人的冠状病毒疫苗吗？Lewy身体痴呆症协会提供了当前和准确的信息，以帮助您与医疗保健提供者进行有意义的对话。这将帮助您做出完善的医疗保健决策。
单侧脑损伤患者的身体表征改变
目的：关于单侧脑损伤对不同身体表征（身体图式、身体结构表征和身体语义）影响的系统研究仍然很少。本研究的目的是评估相对较大的单侧脑损伤患者样本中的身体表征缺陷，并研究右脑或左脑损伤对身体表征 (BR) 的影响，独立于其他认知过程的缺陷。方法：64 名单侧中风患者（22 名患有左脑损伤，LBD；31 名患有无忽视的右脑损伤，RBD-N；11 名患有忽视的右脑损伤，RBD + N）和 41 名健康个体接受了包括 BR 和控制任务的特定测试。结果：在超过三分之一的样本中，出现选择性（37.5%）和纯粹（31%）的 BR 缺陷，并均匀分布在不同的 BR 中（每个表征约 10%），选择性（27.2%）和纯粹（22.7%）身体图式缺陷主要出现在左脑损伤后。作为一个群体，单侧脑损伤患者（无论损伤侧如何，LBD、RBD-N、RBD + N）在身体结构表征方面的表现明显差于健康个体，而 LBD 在身体图式方面的表现在数值上比健康个体和 RBD-N 更差。在身体语义方面，各组之间没有发现显著差异。结论：BR 缺陷并不是单侧脑损伤的罕见后果，并且与更普遍的认知功能障碍无关。因此，讨论了在临床环境中进行准确评估和特定神经心理学培训的必要性。
父母组蛋白的对称遗传有助于维护分化过程中小鼠胚胎干细胞的命运
大多数人乳腺癌取决于激素刺激的雌激素受体α（ER），并且对其抑制作用敏感。治疗耐药性在大多数晚期癌症中都产生，因为遗传改变会促进ER本身或ER靶基因的配体独立激活。虽然在某些情况下可以重新定位具有新的ER拮抗剂的ER配体结合结构域（LBD）可以起作用，但这些药物在许多遗传背景中在包括失去LBD或失去LBD的ER融合的许多遗传背景中无效。通过识别ER翻译的机制，我们在本文中提出了一种靶向ER且难以治疗ER变体的替代策略。我们发现ER翻译是独立的和MTOR抑制剂不敏感的，但取决于5'UTR元素，并且对MRNA解旋酶的翻译起始因子EIF4A（一种mRNA解旋酶）的药理抑制敏感。eIF4A抑制迅速降低了ER的ER和短寿命靶标的表达，例如Cyclin D1和Cyclin d-CDK复合物中乳腺癌细胞中的其他成分。这些作用转化为抑制多种非配体乳腺癌模型的生长，包括由缺乏配体结合位点的ER融合蛋白驱动的乳腺癌模型。EIF4A抑制的功效与ER降解器相结合时会增强。伴随抑制ER合成及其降解的诱导会导致ER表达和肿瘤生长的协同和持久的抑制作用。在组合治疗中已经观察到了多种临床反应，包括持久的回归。简介这些发现的临床重要性通过选择性EIF4A抑制剂Zotatifin的早期临床试验（NCT04092673）的结果证实，在转移性乳腺癌阳性乳腺癌患者中。这些数据表明，EIF4A抑制作用可能是治疗晚期ER+乳腺癌的有用新策略。
自动分类从认知障碍中的宠物脑成像的多跟踪报告中得出结论
摘要。本文的目的是通过比较几种基于基于传统的机器学习（ML）技术的基于基于的传统机器学习（ML）技术分类方法来研究用于研究认知障碍（FDG，淀粉样蛋白和TAU PET）的脑分子成像报告的结论。定义了两个目的：在所有三种方式中识别阳性或负面结果，并为阿尔茨海默氏病（AD），额叶痴呆症（FTD），Lewy Bodies Dementia（LBD）提取诊断印象。通过对日内瓦大学医院的核医学和分子成像部报告的166个报告的手动平行注释创建了一个数据集。对6个机器学习（ML）算法（支持向量机（线性和径向基础功能），天真的贝叶斯，逻辑回归，随机福雷斯特和K-Nearest邻居）进行了培训和评估，并具有5倍的交叉验证方案，以评估其性能和概括性。最好的分类器是SVM显示以下准确性：FDG（0.97），TAU（0.94），淀粉样蛋白（0.98），定向诊断（0.87（0.87用于AD，FTD，FTD，LBD之间的诊断，未确定，未确定，其他），铺平了Paradigm在Paradigm中的核对范围内的核医学研究。
NACC＆Gates Ventures AD/ADRD数字飞行员计划
注意： *单点老化和广告风险队列未列出。nk =迟到的是神经变化的实体 - 临床标准尚未定义，并且假定所有较旧的同类群都包含一些尚未知道的NC负担； LBD包括Lewy身体的痴呆症和帕金森氏病痴呆症及其前序。其他缩写：VCID血管认知障碍。领导纵向早期发作AD研究； PPMI Parkinsons的进步标记倡议； DLBC Lewy身体财团；
带状疱疹疫苗接种可降低阿尔茨海默氏症的风险和...
神经炎症与AD中的细胞因子和生长因子有关。细胞因子和神经营养蛋白对PD和Lewy身体痴呆（LBD）也有重大影响。生长因子，神经营养蛋白和细胞因子也参与了胚胎大脑的发展。在植入前胚胎中，细胞因子会影响基因表达，代谢，细胞应激和死亡。出生时，引起这些变化的基因将被沉默。但是，如果通过炎症（炎症）和几十年后病毒在大脑中重新激活，它们可能会破坏子宫内形成的相同神经元结构。