抽象目的:深脑刺激(DB)的风险/益处比率取决于将电场聚焦到焦油的体积上,不包括副作用引起结构。指导导线限制径向电流扩散可以靶向刺激,但增加了空间自由度,需要控制多模式成像数据集和解剖刺激的解释。已经报道了不可预测的术后铅旋转。从外科手术预期的比对的旋转程度和时机仍然不确定,可以安全地启动方向刺激的时间点,而不会冒着刺激体积意外变化的风险。我们对有方向性DBS系统的患者进行了临床指示的,重复的神经成像对照的回顾性分析,这允许估计术后铅旋转的量和时间。方法:来自67例指导铅和多个颅内计算机断层扫描(CCT)的患者和/或旋转荧光镜的数据
保留。未经许可不得重复使用。此预印本(未经同行评审认证)的版权所有者是作者/资助者。保留所有权利 此版本于 2020 年 6 月 23 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.05.28.118281 doi:bioRxiv preprint
a 图卢兹传染病和炎症性疾病研究所 (Infinity)、法国图卢兹图卢兹第三大学 INSERM U1291、CNRS U5051 b 巴黎城市大学、INSERM UMR1163、Imagine 研究所、法国巴黎 c 内克尔儿童疾病医院 - 巴黎公立医院 (AP-HP) 原发性免疫缺陷研究中心、法国巴黎 d 蒙彼利埃圣埃洛伊医院内科和多器官疾病科、法国蒙彼利埃 CHU e 儿童自身免疫性疾病免疫遗传学实验室、INSERM UMR 1163 研究所、F-75015 巴黎、法国 f INSERM-UMR 1163、Imagine 研究所、法国巴黎 g 内科和肿瘤免疫学 (MedI2O) 研究所法国蒙彼利埃大学医院再生医学与生物治疗中心 (IRMB) h 法国蒙彼利埃大学再生医学与生物治疗中心、法国蒙彼利埃国家健康与医学研究院、法国蒙彼利埃大学医院再生医学与生物治疗中心 i 法国巴黎内克尔儿童医院 (AP-HP) 儿科免疫血液学和风湿病科 j 法国巴黎内克尔大学儿童医院 (AP-HP) 国家原发性免疫缺陷参考中心 (CEREDIH) k 法国巴黎想象研究所 INSERM-UMR 1163 生物信息学核心设施 l 法国巴黎国家科学研究中心、3633 号综合服务单位、法国巴黎城大学 INSERM
巨噬细胞是固有的免疫细胞,在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示,巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征,这些特征最终会策划组织稳态,防御和修复。在肿瘤微环境中,巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样,TAM是塑料的,可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变,但据报道,巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致,最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征,并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
热休克蛋白90(HSP90)是一种分子伴侣,对于在细胞中维持蛋白质稳态(蛋白质量)很重要。HSP90抑制剂由于破坏蛋白质的能力而被探索为癌症治疗剂。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1(MHC1)的表面密度。 在这里我们表明,这种增加发生在多个癌细胞系,并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。 我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达,这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。 HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性,这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。 我们的数据表明,HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。 这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗,免疫检查点阻滞治疗的潜力,该治疗可防止免疫逃避癌细胞。 组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处,并改善癌症患者的预后。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1(MHC1)的表面密度。在这里我们表明,这种增加发生在多个癌细胞系,并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达,这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性,这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。我们的数据表明,HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗,免疫检查点阻滞治疗的潜力,该治疗可防止免疫逃避癌细胞。组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处,并改善癌症患者的预后。
随着传统手写逐渐被数字设备取代,研究其对人脑的影响至关重要。研究人员记录了 36 名大学生的脑电活动,当时他们正在使用数字笔手写视觉呈现的单词,并在键盘上打字。研究人员对使用 256 通道传感器阵列记录的 EEG 数据进行了连接分析。手写时,大脑连接模式比键盘打字时复杂得多,如顶叶和中脑区域的网络枢纽和节点之间广泛的 θ/α 连接一致性模式所示。现有文献表明,这些大脑区域和此类频率的连接模式对于记忆形成和编码新信息至关重要,因此对学习有益。我们的研究结果表明,通过使用笔时精确控制的手部运动获得的视觉和本体感受信息的时空模式对促进学习的大脑连接模式有很大贡献。我们敦促孩子们从小就必须在学校接触手写活动,以建立为大脑提供最佳学习条件的神经元连接模式。虽然在学校保持书写练习至关重要,但跟上不断发展的技术进步也很重要。因此,教师和学生都应该知道在什么情况下,哪种练习能产生最好的学习效果,例如在记课堂笔记时或写论文时。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2023 年 2 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.01.09.523031 doi:bioRxiv 预印本
转录因子 (TF) 介导的基因调控通常在致癌过程中被破坏。TF 结合位点的 DNA 甲基化状态可能决定相应基因的转录活性。研究表明,芪类多酚,如紫檀芪 (PTS),可通过重塑 DNA 甲基化和基因表达发挥抗癌作用。然而,这些影响背后的机制仍不清楚。本文探讨了 PTS 处理的 MCF10CA1a 侵袭性乳腺癌细胞中致癌 TF OCT1 结合与从头 DNA 甲基转移酶 DNMT3B 结合之间的动态关系。使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 和下一代测序,我们确定了 47 个基因调控区,这些区域在 PTS 作用下 OCT1 结合减少,DNMT3B 结合丰富。大多数这些基因被发现具有致癌功能。我们选择了三个候选基因 PRKCA、TNNT2 和 DANT2,以进一步研究机制,同时考虑 PRKCA
保留。未经许可不得重复使用。此预印本(未经同行评审认证)的版权所有者是作者/资助者。保留所有权利 此版本于 2020 年 5 月 30 日发布。。https://doi.org/10.1101/2020.05.28.118281 doi:bioRxiv preprint
目的:基于肝脂质定量的衰减系数(AC),肝纤维化阶段对定量超声的影响是有争议的。这项研究的目的是确定如何根据超声引导的衰减参数根据肝脂肪变性的等级(使用磁共振成像(MRI)质子密度脂肪分数(MRI衍生的PDFF),根据超声引导的衰减参数(MRI),如何根据超声引导的衰减参数(MRI-PDFF)影响AC。方法:在2020年2月至2021年4月之间,有982例慢性肝病患者接受了AC和MRI衍生的PDFF测量以及MR弹性摄影。多重回归用于研究AC是否受肝僵硬程度的影响。结果:AC随着344例没有肝脂肪变性的患者的进展,AC随着肝僵硬的发展而增加(P = 0.009)。在多变量分析中,在没有肝脂肪变性的患者中,AC与皮肤胶囊距离(p <0.001),MR弹性学值(P = 0.037)和MRI衍生PDFF(P <0.001)呈正相关。在982例患者中有52名(5%)中,AC和MRI-sured PDFF之间的相关性落在回归线斜率的95%置信区间之外。MRI衍生PDFF的患者低于其AC(n = 36)的纤维化4分数,白蛋白 - 二氟脂蛋白评分和MR弹性摄影值高于MRI衍生PDFF的患者大于其AC的患者(n = 16; P = 0.018,p = 0.018,p = 0.001,p = 0.001,p = 0.011)。结论:AC仅在没有肝脂肪变性的患者中受肝纤维化(MR弹性学值≥6.7kPa)的影响(MRI衍生PDFF <5.2%)。在患有晚期肝纤维化患者中应谨慎解释这些值。