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Ola Electric Lead Lead EV 2W行业，市场份额为25％
（根据Vahan数据）班加罗尔，2025年2月1日：印度最大的纯电动汽车公司Ola Electric今天宣布了2025年1月的注册号。该公司在2025年1月占据了25％的市场份额，并在Vahan数据中注册了24,341个单位（根据Vahan数据），巩固了其在EV 2W领域的市场领导。在强大的S1投资组合和最近扩展的销售和服务网络的背面延伸到全国4000家商店，该公司的月份注册月份的增长率为76.4％。Ola Electric Mobility Limited发言人说：“这对我们来说是一个令人印象深刻的开始，因为我们再次成为EV 2W行业的明确领导者。。Ola Electric Mobility Limited发言人说：“这对我们来说是一个令人印象深刻的开始，因为我们再次成为EV 2W行业的明确领导者。当我们致力于进一步巩固我们在该细分市场中的地位时，我们最近推出的Gen-3投资组合为印度2W行业的性能和可靠性树立了新的基准。随着我们在高级和大众市场各个细分市场的各种主张以及超越Tier-1和Tier-2城市以外的销售网络的扩展，Ola Electric将继续领导印度向#endiceage的过渡。”该公司昨天推出了旗舰S1 Pro+ 5.3kWh和4KWH的标题，分别为1,69,999卢比，分别为1,54,999卢比S1 PRO的4KWH和3KWH电池选项可用，分别为1,34,999卢比和1,14,999卢比。S1 X范围的价格为2KWH的价格为79,999卢比，3KWH的价格为89,999卢比，4KWH的价格为99,999卢比，S1 X+可配备4KWH电池，价格为1,07,999卢比。在Gen 2上，Gen 3提供了20％的峰值功率，成本降低11％，能源效率提高了4％。Along with the latest Gen 3 S1 scooters, the company announced to continue to retail its Gen 2 scooters at discounts of up to ₹ 35,000, with S1 Pro, S1 X (2kWh, 3kWh, and 4kWh) now starting at ₹ 1,14,999 , ₹ 69,999 , ₹ 79,999 , and ₹ 89,999 , respectively.现在，整个投资组合都采用了中型电动机和链条驱动器，以优化性能和可靠性，以及一个集成的MCU（运动控制单元），以提高范围和效率。Gen 3平台还引入了类别优先双ABS（防锁制动系统），并为电动电动踏板车获得专利的逐线技术，该技术根据制动位置传感器应用制动器，并动态调节再生和机械制动之间的制动类型。这在所有骑行条件下提供了无与伦比的安全性，控制和高效制动，并将能量回收率提高15％。该公司还宣布从2月中旬开始推出Moveos 5 Beta。MoveOS 5将解锁许多新功能，包括智能手表应用程序，智能公园，公路旅行模式，由OLA地图提供动力，现场位置共享，紧急SOS等。该公司早些时候宣布推出其演出和S1 Z踏板车系列，包括Ola Gig，Ola Gig+，Ola S1 Z和Ola S1 Z+。新的踏板车系列提供耐用，可靠，负担得起和灵活的解决方案，包括可移动的电池，满足农村，半城市和城市客户的个人和商业用例。该公司去年宣布推出其Roadster Motorcycle系列，包括Roadster X（2.5 kWh，3.5 kWh，4.5 kWh），Roadster（3.5 kWh，4.5 kWh，6 kWh，6 kWh）和Roadster Pro（8 kWh，16 kWh）。摩托车提供许多细分市场的技术和性能功能。
细胞对CDK4抑制剂palbociclib的长期暴露会导致染色体像差
抽象的乳腺癌通常是由突变，细胞周期调节蛋白的变化和激活驱动的，包括视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白（RB），细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS），尤其是细胞周期蛋白D：CDK4/6复合物。目前有三种FDA认可的CDK4/6抑制剂（CDK4I）用于治疗乳腺癌。标准治疗方案是连续CDK4I治疗的21天，然后进行7天的停止期，然后重复28天的方案。我们询问了在7天CDK4I停止期间重新进入细胞周期的细胞会发生什么问题。使用含有视觉报道器内源性组蛋白2B和p27基因的RPE1细胞标记为EGFP和MCHERRY，我们用CDK4I，palbociclib处理了1至42天的细胞，跨越了临床暴露，通过药物释放（PARKOPIC）的释放，我们发现了临床暴露的时间。在微核和多核细胞中，已重新进入细胞周期。峰值染色体畸变发生在14到35天之间，这个时间跨越了临床给药方案。这些观察结果提出了有关循环患者在CDK4抑制剂中的循环和关闭的潜力，可能会导致染色体细胞对肿瘤细胞的总体变化，从而在7日临床上产生临床的临床范围，从而使肿瘤循环逐渐增加。关键词palbociclib，CDK4/6抑制剂，CDKN1B在美国女性引入，乳腺癌仍然是癌症的最常见形式，也是癌症第二常见的死亡原因[1]。乳腺癌通常是由突变，细胞周期调节蛋白的变化和激活驱动的，包括视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白（RB），细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）[2,3]。以前，Cyclin d：CDK4复合物被认为通过低磷酸化灭活RB [4,5]；然而，我们实验室和其他人的最新证据现在表明，在细胞周期的G1早期，细胞周期蛋白D：CDK4仅定量单磷酸化RB，并且14个单磷酸化的RB同工型每个选择性地结合细胞靶标[6-8]。 相反，限制点的细胞周期蛋白E：CDK2复合物的激活通过高磷酸化进行初始RB灭活，触发E2F转录因子的释放，进展为G1晚期，然后进入S相[6,7]。 尚不清楚Cyclin d：Cdk4的非RB靶标在G1早期以驱动细胞周期进展，但很明显，连续的细胞周期蛋白D：CDK4活性是许多乳腺癌（包括乳腺癌）早期G1细胞周期进展的必需驱动器[9]。 FDA批准了第一个CDK4抑制剂（CDK4I），Palbociclib（IBRANCE），是2015年的突破性治疗方法，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌[10]。 在2017年进行了此跟踪，并批准了CDK4I在ER+/HER2阴性乳腺癌中使用[11]。 鉴于细胞周期蛋白D：CDK4在驱动癌症中的重要性，现在有三种FDA批准的抑制剂[12]也就不足为奇了。 标准的CDK4I治疗连续21天与抗雌激素药物结合使用，然后进行7天的戒烟，然后重复28以前，Cyclin d：CDK4复合物被认为通过低磷酸化灭活RB [4,5]；然而，我们实验室和其他人的最新证据现在表明，在细胞周期的G1早期，细胞周期蛋白D：CDK4仅定量单磷酸化RB，并且14个单磷酸化的RB同工型每个选择性地结合细胞靶标[6-8]。相反，限制点的细胞周期蛋白E：CDK2复合物的激活通过高磷酸化进行初始RB灭活，触发E2F转录因子的释放，进展为G1晚期，然后进入S相[6,7]。尚不清楚Cyclin d：Cdk4的非RB靶标在G1早期以驱动细胞周期进展，但很明显，连续的细胞周期蛋白D：CDK4活性是许多乳腺癌（包括乳腺癌）早期G1细胞周期进展的必需驱动器[9]。FDA批准了第一个CDK4抑制剂（CDK4I），Palbociclib（IBRANCE），是2015年的突破性治疗方法，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌[10]。在2017年进行了此跟踪，并批准了CDK4I在ER+/HER2阴性乳腺癌中使用[11]。鉴于细胞周期蛋白D：CDK4在驱动癌症中的重要性，现在有三种FDA批准的抑制剂[12]也就不足为奇了。标准的CDK4I治疗连续21天与抗雌激素药物结合使用，然后进行7天的戒烟，然后重复28
小鼠中的发育性拟除虫菊酯暴露会导致成年中的脑代谢破坏
环境和遗传危险因素及其相互作用对神经发育障碍（NDDS）的病因显着贡献。最近的流行病学研究已将拟除虫菊酯农药作为自闭症和发育延迟的环境风险因素。我们先前的研究表明，小鼠中低剂量的发育暴露于拟除虫菊酯农药三甲虫中，导致大脑和NDD相关行为的男性偏见变化。在这里，我们使用了代谢组学方法来确定由低剂量拟除虫菊酯暴露在发育过程中导致成年男性小鼠脑中最广泛的代谢变化集。使用基于垃圾的设计，我们在怀孕期间将小鼠大坝暴露于三分球蛋白（每3天3 mg/kg或车辆），浓度低于用于调节指导的EPA确定的基准剂量。我们将男性后代提高到了成年，并收集了整个大脑样本，以进行不可靶的高分辨率代谢组学分析。发育暴露的小鼠在116个代谢产物中受到破坏，这些代谢物聚集在叶酸生物合成，视黄醇代谢和色氨酸代谢中。作为交叉验证，我们从同一样品中整合了代谢组学和转录组学数据，这证实了先前的多巴胺信号传导的发现。这些结果表明，发育过程中的拟除虫菊酯暴露会导致成人大脑的代谢破坏，这可能会为预防和治疗策略提供依据。
IMDA 引领全国 AI 技能培训，打造 AI 人才库
1. 2022 年 10 月，信息通信媒体发展局 (IMDA) 为信息和通信 (I&C) 劳动力推出了就业转型地图 (JTM)，为经济数字化程度的提高以及将改变就业并可能导致失业的新兴技术趋势做好准备。这些趋势包括 5G 和物联网 (IoT)、云计算、人工智能 (AI) 和分析。其中，人工智能具有最大的变革潜力，随着它的出现，一个关键挑战是人才的广度和深度无法跟上需求。鉴于技术的快速发展，技能的获得可能并不总是通过正规培训，也可能通过独立实验和边做边学来实现。因此，需要通过深度技能开发和自下而上的学习相结合来建立人工智能能力。
使用具有逻辑反馈的 LLM 生成药物发现的新线索
大型语言模型 (LLM) 可用作生物和化学信息库，以生成药理学先导化合物。然而，要使 LLM 专注于特定的药物靶点，通常需要使用逐步更精细的提示进行实验。因此，结果不仅取决于对靶点的了解，还取决于对提示工程的了解。在本文中，我们将提示分为可以以标准逻辑形式编写的领域约束和简单的基于文本的查询。我们研究是否可以引导 LLM，不是通过手动优化提示，而是通过自动优化逻辑组件，保持查询不变。我们描述了一个迭代过程 LMLF（“具有逻辑反馈的语言模型”），其中使用逻辑泛化概念逐步优化约束。在任何迭代中，都会根据约束验证新生成的实例，为下一次迭代对约束的优化提供“逻辑反馈”。我们使用两个众所周知的靶点（Janus 激酶 2 和多巴胺受体 D2 的抑制）和两个不同的 LLM（GPT-3 和 PaLM）来评估 LMLF。我们表明，从相同的逻辑约束和查询文本开始，LMLF 可以引导两个 LLM 生成潜在线索。我们发现：(a) LMLF 生成的分子的结合亲和力比现有基线的结合亲和力更偏向更高的结合亲和力；(b) LMLF 生成的分子比没有逻辑反馈的分子更偏向更高的结合亲和力；(c) 计算化学家的评估表明 LMLF 生成的化合物可能是新型抑制剂。这些发现表明，具有逻辑反馈的 LLM 可能提供一种生成新线索的机制，而无需领域专家获得复杂的快速工程技能。
昆士兰州政府率先推行澳大利亚可再生能源政策
昆士兰州政府今天宣布的这一消息是为矿产资源和可再生能源项目创造公平竞争环境的重要一步。矿业和勘探公司协会 (AMEC) 支持副总理兼州发展、基础设施和规划部长 Jarrod Bleijie 提出的政策立场。对风电场开发商的新要求与勘探、采矿和农业行业目前所遵循的类似期望一致。这将包括进行公众咨询和参与第三方上诉。AMEC 代理昆士兰州主任 Kate Dickson 女士表示：“这些严格的风电场开发新开发审批流程是澳大利亚首创，应该受到赞扬。”“长期以来，勘探和采矿行业面临的环境和审批标准比可再生能源领域的同行更为严格。”“毫无疑问，可再生能源在能源转型中发挥着重要作用，但制造风电场和太阳能发电场所需的关键矿物也同样重要。”新的规划框架将于 2 月 3 日星期一生效，计划在稍后纳入对其他可再生能源项目的类似要求，例如太阳能发电场开发。其中一部分将包括引入可再生能源开发的社区福利框架。这传达了新州政府的明确信息，也是制定新的多土地使用政策的重要第一步，AMEC 一直在倡导这一政策，包括将其作为我们昆士兰州选举政策平台的一部分。Dickson 女士补充道：“在支持这一举措的同时，我们也认识到可再生能源现在和未来发挥的重要作用，因为能源转型势头强劲。”“通过协调和常识性的方法，我们增强了与社区、矿产和可再生资源共存的能力。通过这样做，我们可以为州和国家取得杰出的成果。”欲了解更多信息，请访问：AMEC 的昆士兰州选举政策平台结束 - 如需更多信息或采访 Kate Dickson，请联系：AMEC 全国媒体经理 Ryan Rampling - 0419 809 341
优化您的总体薪酬：协调一致的战略可带来成功执行
组织试图实现的一个关键成果是向员工传达其整体奖励计划的价值。我们领先的沟通和变革管理专家能够帮助制定战略，以产生高额的沟通回报，并帮助组织为计划变更做好准备，并建立基于结果的、有影响力的员工体验。
CLN3缺乏导致早期发育过程中的神经和代谢扰动
少年神经元蛋白脂肪促脂肪促脂肪促脂蛋白（或棕褐色疾病）是一种常染色体隐性，罕见的神经退行性疾病，主要是5岁以上的儿童，并且通常是由高度保守的CLN3基因突变引起的。在这里，我们在斑马鱼中生成了CLN3形态和稳定的突变型线。尽管形态和突变的CLN3幼虫都没有显示出明显的发育或形态缺陷，但突变幼虫的行为表型揭示了对突然的光变化和对脱云药的超敏性的低敏性。Importantly, in-depth metabolomics and lipidomics analyses revealed signi fi cant accumulation of several glycer- ophosphodiesters (GPDs) and cholesteryl esters, and a global decrease in bis(monoacylglycero)phosphate species, two of which (GPDs and bis(monoacylglycero)phosphates) were previously proposed as potential biomarkers for基于其他生物的独立研究的CLN3疾病。我们还可以在人类诱导的多能干细胞中降低gPD的积累 - 带有CLN3致病变异的衍生的大脑器官。我们的模型表明，在没有功能性CLN3的情况下，GPD在生命的早期阶段积累，并突出显示甘油磷酸肌醇和BMP作为症状前CLN3疾病的有希望的生物标志物候选。
CLN3缺乏导致早期发育过程中的神经和代谢扰动
少年神经元蛋白脂肪促脂肪促脂肪促脂蛋白（或棕褐色疾病）是一种常染色体隐性，罕见的神经退行性疾病，主要是5岁以上的儿童，并且通常是由高度保守的CLN3基因突变引起的。在这里，我们在斑马鱼中生成了CLN3形态和稳定的突变型线。尽管形态和突变的CLN3幼虫都没有显示出明显的发育或形态缺陷，但突变幼虫的行为表型揭示了对突然的光变化和对脱云药的超敏性的低敏性。Importantly, in-depth metabolomics and lipidomics analyses revealed signi fi cant accumulation of several glycer- ophosphodiesters (GPDs) and cholesteryl esters, and a global decrease in bis(monoacylglycero)phosphate species, two of which (GPDs and bis(monoacylglycero)phosphates) were previously proposed as potential biomarkers for基于其他生物的独立研究的CLN3疾病。我们还可以在人类诱导的多能干细胞中降低gPD的积累 - 带有CLN3致病变异的衍生的大脑器官。我们的模型表明，在没有功能性CLN3的情况下，GPD在生命的早期阶段积累，并突出显示甘油磷酸肌醇和BMP作为症状前CLN3疾病的有希望的生物标志物候选。
妊娠暴露于大麻二酚会导致3个月大的雄性后代的葡萄糖不耐受
大麻中的化合物，仍然难以捉摸。这项研究旨在定义子宫大麻二酚（CBD）暴露对产后葡萄糖调节的影响。怀孕的Wistar大鼠大坝每天接受腹膜内注射车辆溶液或3 mg/kg的CBD，从妊娠日（GD）6到分娩。CBD暴露并未导致孕产妇或新生儿结局的可观察到的变化；然而，尽管胰腺β/α细胞质量没有变化，但在男性CBD暴露的后代暴露的后代暴露的后代不耐受。对这些CBD暴露雄性肝脏的转录组分析显示，昼夜节律时钟机械的基因表达改变了，这与全身性葡萄糖不耐症有关。此外，还观察到了肝发育和代谢过程的改变，这表明妊娠CBD暴露对整个生命的肝脏健康具有持久的有害影响。共同表明，在怀孕中仅接触CBD可能对后代后代的代谢健康有害。