教育是抵制 LGBTI 人群及其权利以及在社会核心层面建立接受度的战场。性教育的进步正在受到根本性的挑战。教师们报告称,他们害怕在匈牙利课堂上提到 SOGIESC;荷兰有 36 所正统学校要求学生和家长发表反 LGBTI 声明;比利时的“成就目标”被推翻,中学教育课程中没有 SOGI。塞尔维亚计划修改讨论多样性的生物学书籍。意大利新任右翼总理乔治亚·梅洛尼公开主张禁止学校进行性教育,并在儿童读物中排除 LGBT 人群;而英国政府则向学校施压,要求其撤回支持跨性别学生的指南。
简单总结:乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因。尽管有几种治疗方法,但全身化疗仍然是主要选择,尤其是对于晚期乳腺癌的治疗。不幸的是,全身化疗会引起许多副作用和对远端器官的损害,并且需要高剂量的药物才能在肿瘤区域达到治疗浓度。使用纳米系统进行药物输送是一种有希望克服这些缺点的策略。在这项研究中,我们开发了含有化疗药物多西他赛的聚(乳酸-乙醇酸)纳米颗粒 (PLGA-NPs),用环状 RGD 三肽功能化,以允许对乳腺癌中过表达的 α v β 3 整合素进行主动靶向。我们证明 PLGA 在临床前模型中有效地将药物输送到乳腺癌细胞,并且比游离多西他赛更有效地阻止肿瘤进展,同时减少副作用。
靶向药物的出现给晚期肝癌患者带来了希望,但由于人体内环境复杂多样,靶向药物的整体反应率并不高,因此如何高效地将靶向药物递送至肿瘤部位是当前研究的一大挑战。本项目拟构建负载Sora的mPEG-PLGA纳米粒并将其与外泌体包裹用于肝细胞癌的靶向治疗。采用透析法制备mPEG-PLGA载药纳米粒,并通过TEM和DLS对其进行表征。将得到的纳米粒与肝癌细胞外泌体共孵育,在脉冲超声条件下得到外泌体包裹的载药纳米粒(Exo-Sora-NPs),并通过Western blot、透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)对其进行表征。 CCK-8实验检测Exo-Sora-NPs对肝癌细胞的毒性作用;用共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的摄取效率;建立H22肝癌皮下移植瘤模型后,通过肝癌组织冰冻切片,用共聚焦显微镜观察纳米药物在肝癌组织中的蓄积和浸润深度;给药后测量小鼠肿瘤大小、体质量、病理及血清学分析。外泌体包裹的mPEG-PLGA聚合物载药粒子具有良好的靶向性和生物安全性,在一定程度上能够以较小的全身反应将药物靶向至肿瘤部位,并对肿瘤有高效的杀伤作用,外泌体包裹的纳米载药粒子作为药物载体具有很大的潜力。
摘要 引言:卡介苗 (BCG) 的疗效有限,迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而,PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法:将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中,采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后,研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果:我们使用球形CFP10-NPs,其表面带负电荷(zeta电位-28.5±1.7mV),粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是,CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的分泌。此外,用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(IgA)的分泌,并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。此外,CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论:CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。
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辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 缺乏表现出多种器官功能障碍的迹象,某些亚型表现为单纯肾脏受累,并发展为慢性肾病。在这些患者中,早期口服 CoQ 10 已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的发展,这表明它可能对这些患者具有肾脏保护潜力。然而,CoQ 10 在线粒体中的生物利用度低,因此其功效有限。我们的目标是开发针对线粒体的载 CoQ 10 聚(乳酸-乙醇酸)-聚(乙二醇)-三苯基膦纳米粒子 (CoQ 10 -TPP-NPs),以更有效地治疗 CoQ 10 肾病。这些纳米粒子的尺寸约为 150 nm,zeta 电位为 + 20 mV。纳米粒子的包封效率确定为 40%。细胞毒性研究表明,暴露于纳米粒子的人肾近端小管上皮细胞的活力没有受到影响。通过代谢组学分析的线粒体功能评估了配制纳米粒子对体外疾病模型的有效性,该模型是通过基于 siRNA 的 COQ8B 沉默在人肾近端小管上皮细胞中开发的。我们发现,与游离 CoQ 10 相比,用针对线粒体的纳米粒子治疗 COQ8B -/- 细胞在增加三羧酸循环率方面更有效。我们的配方在治疗 CoQ 10 相关肾病方面比传统配方更有效。
MW 的安装电气容量)、保护遏制和三重冗余安全系统。它们分别于 1987 年和 1991 年投入使用。2008 年,大规模现代化计划完成。2016 年,5 号机组的电厂寿命延长项目活动完成。分析证实了发电机组安全运行的技术能力。2017 年,根据提交的安全证明文件,核监管局 (NRA) 将 5 号机组的运行许可证续期,最长法定期限为 10 年。2018 年,6 号机组的电厂寿命延长项目活动完成。分析证明了发电机组安全运行的技术能力。2018 年末,NRA 收到了续签未来 10 年运行许可证所需的文件。预计许可证续期将于 2019 年发放。2016 年,6 号机组计划于
目的:紫杉醇是一种用于治疗多种癌症(包括乳腺癌)的药物分子。由于其疗效高,它是首选的化疗药物之一。然而,已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用,例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法:我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道,使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中,聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体,核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果:在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中,紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化,并确定了它们对两种细胞系(E0771 和 4T1)培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明,与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比,其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论:通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词:DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
。 28031马德里。 Y Arag(INMA)的Y Materriael,Zaragoza的CSIC-USIC-usery,60009 Zaragoza,大学。 Lagot 7