抽象与化学治疗剂相关的大多数问题涉及非特异性细胞毒性,低肿瘤内积累和耐药性。基于纳米颗粒(NP)的靶向药物输送系统(TDD)是一种改善治疗效率的新策略,以及癌症药物常见的副作用的降低。poly(乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA),作为最远的合成聚合物之一,由于具有出色的特性,包括生物降解性和生物相容性,药物释放,药物或基因的保护,对药物的保护以及对靶向药物进行癌症和癌症诊断的靶向性药物的能力,因此受到了极大的关注。适体是单链的RNA或DNA,可以通过分子内相互作用折叠成特定的三维结构,以选择性地与感兴趣的生物标志物结合。在这篇综述中,我们解释了有关适体的PLGA NP在将治疗剂或与癌症相关的基因递送到癌细胞中的最新发展。此外,我们讨论了适体基于PLGA的NP领域的最新努力,作为治疗剂和刺激剂。
迈阿密大学物理系,佛罗里达州佛罗里达州306,詹姆斯·L·奈特物理大楼,1320 Campo Sano Drive,Miami FL,33126,美国电话:1(305)284-6866,传真:1(305)284–4222,电子邮件: www.physics.miami.edu/~korotkova教育学士学位应用数学,萨马拉州立大学(俄罗斯),1999年6月,GPA 3.9(红色文凭)M.S。数学科学,美国中部佛罗里达大学(美国),2002年5月,GPA 4.0博士学位。应用数学,美国中部佛罗里达大学(美国),2003年12月,GPA 4.0论文:在2003年8月25日(由L.C.Andrews)。 经验大学。 佛罗里达州中部,系 数学奥兰多,佛罗里达州,2000年1月至2003年12月,教授的研究生助教:学院代数,三角学,计算I,II,II,有限数学,科学家的微积分,应用计算。Andrews)。经验大学。佛罗里达州中部,系数学奥兰多,佛罗里达州,2000年1月至2003年12月,教授的研究生助教:学院代数,三角学,计算I,II,II,有限数学,科学家的微积分,应用计算。
摘要 盐霉素 (Sal) 是一种有效的抑制剂,在临床治疗中具有有效的抗乳腺癌特性。Sal 的各种副作用极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体 (EGFR) 家族是大多数乳腺癌细胞中高表达的受体家族。GE11 是一种表现出良好 EGFR 亲和力的十二肽。合成了一系列含有 GE11 肽偶联 PLGA/TPGS 的纳米粒子衍生物。采用纳米沉淀法制备最佳浓度的载 Sal 纳米粒子。在体外和体内检测了其表征、靶向功效和抗肿瘤活性。Sal 在 GE11 修饰的 PLGA/TPGS 纳米粒子中的封装显示出提高的治疗效果和更低的全身副作用。这表明该递送系统是一种有前途的策略,可以增强对 EGFR 高表达乳腺癌的治疗效果。
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤,根据最新统计,卵巢癌占生殖道癌症的22.9%(1),约80%的卵巢癌患者确诊时已发展至中晚期,死亡率居妇科癌症第一位(2)。临床上,铂类药物(顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等)联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗方案,但70%的患者在初次治疗后复发并对铂类药物产生耐药,这是患者死亡的主要原因(3)。对于铂类耐药且复发的卵巢癌患者,需要进行与铂类无交叉耐药的二线化疗,常用的药物包括坎普托沙(CPT-11),但该类药物疗效有限且副作用较大(4)。 CPT-11是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的选择性抑制剂。但CPT-11的疗效并不高,ten Bokkel Huinink等研究发现,CPT-11对复发性OC的总有效率仅为20%~25%(5)。Takeuchi等的Ⅱ期临床研究(6)对52例接受过化疗的OC患者使用CPT-11治疗,也发现有效率仅为23%。此外,CPT-11有明显的不良反应,如迟发性腹泻和中性粒细胞减少(7),超过40%的患者使用CPT-11后出现Ⅲ~Ⅳ度腹泻,78.7%的患者出现中性粒细胞减少,Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率高达48%(8)。由于严重的副作用,必须提前停止治疗或减少剂量(9),这是限制其剂量和有效性的关键因素之一。
纳米技术的最新进展为纳米医学领域药物输送系统的发展和革命做出了巨大贡献。纳米粒子的应用早已被认为是一种将治疗剂输送到特定靶位的控释制剂。纳米粒子对癌症具有很高的治疗效果,这引起了研究人员的极大兴趣。与传统的癌症疗法相比,纳米粒子是一种高效的靶向疗法。这种靶向治疗可以通过使用理想的靶向配体在纳米粒子上轻松完成。因此,基于可生物降解聚合物的靶向纳米粒子因治疗癌细胞且全身副作用最小而受到广泛关注。1,2
1奇特·佩斯卡拉大学医学,口头和生物技术科学系,意大利66100 Chieti; emily.capone@unich.it(E.C。); daniela.dagostino@unich.it(D.D。); sandra.bibbo@unich.it(S.B.); rossano.lattanzio@unich.it(R.L.); vpanella@unite.it(v.p。); michele.sallese@unich.it(M.S.); delaurenzi@unich.it(v.d.l。)2高级研究与技术中心(CAST),通过意大利Chieti的Polacchi 11,66100; alessia.lamolinara@unich.it(a.l.); c.rossi@unich.it(C.R.); m.iezzi@unich.it(m.i。)3奇特·佩斯卡拉大学医学与老化系,意大利66100 Chieti 4肿瘤学实验疗法实验室,IRCC ISTITUTO GIANNINA GASLINI,16147年,意大利热那亚; fabiopastorino@gaslini.org(F.P.); mircoponzoni@gaslini.org(M.P。)5 Mediapharma S.R.L.,通过Della Colonnetta 50 / A,66100 Chieti,意大利Chieti; r.gentile@mediapharma.it(R.G.); g.divittorio@mediapharma.it(G.D.V.); enza.piccolo@iisdettafermi.it(e.p。)6 L'Aquila大学生命,健康与环境科学系,意大利Coppito 67100; s.ponziani@mediapharma.it(S.P.); g.sala@unich.it(G.S.);电话。: + 39-0871541504(G.S.);传真: + 39-0871541529(G.S.)); francesco.giansanti@cc.univaq.it(f.g。); Rodolfo.ippoliti@univaq.it(R.I.)7妇科与妇产科系天主教大学,00168意大利罗马; vale.iacobelli@gmail.com 8分子遗传学实验室,心理,卫生与领土科学系,医学与健康科学学院,G。D'Annunzio大学,意大利66100 Chieti-Pescara,G。D'Annunzio大学; Arturo.sala@brunel.ac.uk 9插入研究与转化医学中心(CIRTM),布鲁内尔大学伦敦,UXBridge UB8 3PH,英国 *通信:s.iacobelli@mediapharma.it(S.I.I.
目的:目前针对三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的靶向疗法很少。在此,我们提出一种新型碱性木质素共轭聚(乳酸-乙醇酸)(L-PLGA)纳米颗粒药物输送系统,以提高靶向治疗的疗效。材料和方法:对载有 MEK1 / 2 抑制剂 GDC-0623 的 L-PLGA 纳米颗粒 (NP) 进行表征,在 MDA-MB-231 TNBC 细胞系上进行体外测试,并与载药的 PLGA NP 进行比较。结果:载药的 L-PLGA NP 的尺寸不到 PLGA NP 的一半,药物释放较慢,并且在体外测试时提高了 GDC-0623 的疗效。我们证明 GDC-0623 逆转了 TNBC 中的上皮-间质转化。结论:我们的研究结果表明,在将 GDC-0623 递送至癌细胞以提高体外疗效方面,L-PLGA NPs 优于 PLGA NPs。
该计划的目标是为社区提供减少有毒藻类的路线图。湖泊社区现在需要共同决定实施计划的益处是否值得投入所需的资金和时间。建议的下一步是让来自洛玛湖社区的志愿者组成一个湖泊修复委员会。委员会可以审查该计划并向更广泛的社区提出前进的道路以供他们批准。需要决定的重要决策点包括:1) 实施的计划要素 2) 首选的资金替代方案 3) 时间表和 4) 实施角色。虽然这似乎需要付出巨大的努力,但其他当地湖泊社区已经成功驾驭了这一过程,并改善了当地湖泊的健康状况。
本文件中提出的卡尔加里大学 (UCalgary) 体验式学习 (EL) 计划是根据 2018-19 年的校园咨询、UCalgary EL 的环境扫描以及与 EL 教育领导者的接触而制定的。该计划旨在指导我们未来五年的工作,为研究生和本科课程的 EL 奠定坚实的基础。对 EL 的大胆承诺使 UCalgary 成为加拿大的领导者,使边做边学成为 UCalgary 体验的基石。该计划提供了一个框架,其中包括定义、EL 体验标准和 EL 类别,使我们能够有效地向学生和合作伙伴描述和推广 EL 机会。一个共同的框架还使我们能够衡量我们的进展,认可 EL 的努力,并跨部门和学科进行合作以建立能力和转变文化。UCalgary 通过广泛的校园咨询得出了以下定义:
3.1 原生地质 24 3.1.1 局部地质 24 3.1.2 构造地质 28 3.1.3 围岩岩相 31 3.1.4 围岩岩相 32 黑色页岩 32 凝灰岩和页岩 32 斑状安山岩 32 3.2 风化 33 3.2.1 地貌 33 3.2.2 风化剖面 34 腐岩 38 下部腐泥土 38 上部腐泥土 40 含铁带 40 搬运层 42 3.2.3 水文地球化学 42 3.3 金矿化 44 3.3.1 金分布 44 3.3.2 金矿点 44 原生金 44 氧化还原前沿以下的次生金 48 氧化还原前沿以上的次生金 48 3.4 元素分布 58 3.4.1 亲石元素分布 58 3.4.2 矿石伴生元素分布 61 3.4.3 元素关联的统计评估 62