临床上,多药耐药(MDR)从根本上影响着肿瘤治疗的预后,这主要是由于膜上通道介导的药物效应增强,从而减少了药物在肿瘤细胞中的积累。如何恢复肿瘤细胞对化疗的敏感性是一个持续而紧迫的临床问题。一种普遍的观点是,肿瘤细胞由于缺氧而转向糖酵解来提供能量。然而,研究表明,线粒体也起着至关重要的作用,例如通过三羧酸(TCA)循环为生物合成提供中间体,并通过氧化磷酸化(OXPHOS)完全分解有机物为细胞提供大量的ATP。在一些肿瘤中发现了高OXPHOS,特别是在癌症干细胞(CSC)中,它们的线粒体质量增加,可能依赖OXPHOS来提供能量。因此,它们对线粒体代谢抑制剂很敏感。鉴于此,我们在开发药物以克服 MDR 时应考虑线粒体代谢,其中线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 将成为重点,因为它负责线粒体基因表达。抑制 POLRMT 可以从源头上破坏线粒体代谢,造成能量危机并最终消灭肿瘤细胞。此外,它可能会恢复 MDR 细胞对糖酵解的能量供应,并使其重新对常规化疗敏感。此外,我们讨论了通过靶向 POLRMT 为 MDR 癌症设计新治疗分子的原理和策略。
带有 GEN-X 网格的 LRM 连接器 • 更高的接触密度和改进的电气性能 • 交错 LRM 的所有功能,包括 ESD 保护(模块连接器) • 提供 SEM-E 和定制尺寸 • 8 行 236 个接触模式网格:行间距 0.075 英寸,行间间距 0.060 英寸,行偏移 0.0375 英寸 LRM 交错网格气流直通连接器 • LRM 交错气流直通插件可用于最宽 0.425 英寸的更宽的电路板封装。它们可容纳交错模式的标准 B 3 尾部,但中心间距增加,以适应通过散热器的气流 带光纤的 LRM 连接器 • 随着 90 年代产品线的进一步发展,提供了数字触点和光纤终端的定制组合。 • 所含配置:• MIL-T-29504/4、/5、/14 和 /15 终端 • MT 套管排列(每个套管 2-24 条光纤线路)
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