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葡萄“Shine Muscat”中的 Cas9
转座因子的转座会影响插入/切除基因座内或附近的基因的表达水平、剪接和表观遗传状态以及功能。例如，在葡萄中，VvMYBA1 基因座的 VvMYBA1a 等位基因启动子区中 Gret1 逆转录转座子的存在抑制了用于花青素生物合成的 VvMYBA1 转录因子基因的表达，而这种转座子的插入是日本主要葡萄品种‘Shine Muscat’浆果果皮呈绿色的原因。为了证明葡萄基因组中的转座子可以通过基因组编辑去除，我们重点研究了 VvMYBA1a 等位基因中的 Gret1，作为 CRISPR/Cas9 介导的转座子去除的靶标。PCR 扩增和测序检测到 Gret1 消除了 45 株转基因植物中的 19 株的细胞。虽然我们尚未证实对葡萄果皮颜色有任何影响，但我们成功证明切割 Gret1 两端的长末端重复序列 (LTR) 可以有效消除转座子。
妇女医院癌症年度报告2024
在美国，外阴癌和阴道癌分别占由女性生殖器官引起的所有癌症的6％和1-2％。在女子医院，外阴癌占9％，阴道癌占妇科癌症诊断的2％。在本报告中，我们审查了2013 - 2023年期间在妇女医院诊断出的外阴和阴道癌病例。在此间隔中，发现了219例外阴癌和36例阴道癌。患有外阴和阴道癌的女性的种族分布发现，大多数被诊断为女性癌症的患者是高加索人，这与NCDB报告类似（分别为79％和82％）。在妇女诊断出的病例中有20％是在非裔美国妇女中，而NCDB中有9％的案件。外阴癌，预计将在2024年在美国诊断出大约6,900例外阴癌病例，估计有1,630名妇女死于这种类型的癌症。在女性的女性中，年龄分布与NCDB报告的年龄相似。大多数病例是在40-89岁之间诊断出来的，报告的百分比最高在60-69岁之间（24％）。但是，在30-49岁之间诊断出20％的病例。68％的病例是鳞状细胞癌，这是最常见的外阴癌形式，但我们还指出，有6％是基底细胞癌，4％是恶性黑色素瘤，4％是肌外Paget病。女性外阴癌患者的28％被诊断为妇女诊断的外阴癌病例被诊断为I期（55％），5％为II期，14％为第三阶段，4％为IV期。手术是大多数患者（69％）患有外阴癌的治疗的主要手术，这与NCBD数据一致。与美国国家监测，流行病学和最终结果（SEER）数据库相比，路易斯安那州所有种族的外阴癌发病率较高，如路易斯安那州肿瘤登记册（LTR）。但是，与国家数据库相比，路易斯安那州所有种族的死亡率均较低。在SEER数据库中，所有外阴癌病例的5年相对生存期为71.3％，与报告给LTR的71.2％相当，但女性的生存率较高（76.1％）。有两种主要的途径导致外阴恶性肿瘤的发展：人类乳头状瘤病毒感染（HPV）和外阴皮肤（如苔藓硬化）的慢性炎症状况。HPV感染通常是无症状的，并被人体清除，但是持续的HPV感染会导致60-70％的外阴和阴道癌。有一些可修改的（吸烟，地衣硬化和外阴上皮内肿瘤（VIN））和不可抑制的（年龄，HIV感染或其他免疫缺陷综合症）的危险因素，用于发展两种类型的癌症。
弗吉尼亚州阿灵顿市 22204-2490 案卷号 2386-23 编号： 签名 日期 发件人： 海军记录修正委员会主席 收件人： 海军部长
弗吉尼亚州阿灵顿市 22204-2490 案卷号 2386-23 参考：签名日期发件人：海军记录修正委员会主席收件人：海军部长主题：审查美国海军 XXX-XX 号海军记录参考：(a) 标题 10 USC § 1552 (b) BUPERSINST 1610.10E 附件：(1) DD 表格 149 及其附件(2) 体能报告和咨询记录，20 年 3 月 1 日至 21 年 2 月 28 日(3) 体能报告和咨询记录，20 年 3 月 1 日至 21 年 2 月 28 日(4) 事件时间表(5) CO，ltr 1570 [SSN]，22 年 10 月 26 日(6) 体能报告和咨询记录，20 年 3 月 1 日至 21 年 2 月 28 日(7) NPC 备忘录1610 号，2023 年 3 月 27 日 1. 根据参考 (a) 的规定，主体（以下简称为请愿人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求通过修改附件 (2) 来更正其海军记录。2. 委员会由 2023 年 5 月 2 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，决定根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、相关部分
承包商采购系统和分包同意
对于 NAVSEA 活动，CPSR 是根据公共法律、FAR 44.3、DFARS 244.3 和其他适用的联邦指导方针进行的。当承包商通过授予政府主合同和分包合同向政府的年度销售额预计超过 2500 万美元时，需要进行 CPSR。排除销售定义为主合同下的分包合同，这些分包合同是通过竞争性授予的固定价格、通过竞争性授予的固定价格和经济价格调整或根据 FAR 第 12 部分授予的商业项目合同。所有 CPSR 和相关监督活动均以采购系统的风险评估 (RA) 评估为前提。参考 (d)，NAVSEA ltr Ser 022/007（2018 年 11 月 28 日），承包商业务系统指南**，以及参考 (e)，NAVSEA 承包商采购系统监控标准操作程序 2019 年第 2 版**，为 SUPSHIP 提供了有关如何执行这些 RA 的指导。NAVSEA 的政策是每三年对承包商采购系统进行一次全面范围审查，如果 ACO 认为对政府构成的风险（承包商采购系统中发现的缺陷的数量、重要性/严重性和规律性）值得采取此类行动，则可更频繁地进行审查。只要有信息揭示承包商的采购系统、政策、程序或关键人员存在缺陷或重大变化，就可以进行特别审查。
模块化 CRISPR 筛选可识别导致 HIV-1 潜伏期的单个和组合途径
潜伏 HIV-1 原病毒的转录沉默需要复杂且重叠的机制，这对体内消除 HIV-1 构成了重大障碍。我们开发了一种新的潜伏 CRISPR 筛选策略，称为潜伏 HIV-CRISPR，该策略使用将编码 guideRNA 的慢病毒载体基因组包装到出芽病毒体的上清液中，作为维持 HIV-1 潜伏期的因素的直接读数。我们开发了一个针对表观遗传调控基因的定制 guideRNA 库，并将筛选与潜伏期逆转剂（非典型 NF κ B 通路的激活剂 AZD5582）配对，以检查控制 HIV-1 潜伏期的机制组合。 ING3 是核小体乙酰转移酶 H4 组蛋白乙酰化 (NuA4 HAT) 复合物的组成部分，它与 AZD5582 协同作用，激活 J-Lat 细胞系和 HIV-1 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的原病毒。我们发现，ING3 的敲除会降低 H4 组蛋白尾部的乙酰化和 HIV-1 LTR 上的 BRD4 占有率。然而，ING3 的敲除与通过 AZD5582 激活非典型 NF κ B 通路相结合，导致 HIV-1 原病毒上 RNA 聚合酶 II 的启动和延长显著增加，这种方式在所有细胞启动子中几乎是独一无二的。
OPNAVSTAFFINST 5800.13 DNS-L 2024 年 4 月 5 日 OPNAV ...
OPNAVSTAFFINST 5800.13 DNS-L 2024 年 4 月 5 日 OPNAV 工作人员指令 5800.13 来自：海军作战部长 主题：针对 OPNAV 军事人员的纪律和不良行政程序 参考：(a) VCNO WASHINGTON DC ltr 5800 Ser N09D/18 U112931，2018 年 9 月 17 日 (b) 美国军事法庭手册（2023 年版） (c) MILPERSMAN 1611-010，2019 年 10 月 30 日 1. 目的。概述职责并制定有关面临纪律处分的海军作战部长办公室 (OPNAV) 人员的处理程序。 2. 取消。本 OPNAV 参谋指令取消了海军作战部长办公室和组织手册 (OOM) 第 P3.03.303 条的全部内容 3. 范围和适用性 a. 本 OPNAVSTAFFINST 适用于 OPNAV 组织。OPNAV 组织由海军作战部长 (CNO)、海军作战副部长 (VCNO)、副 CNO、各主要办公室主任、CNO 特别助理及其各自的下属参谋组成。这些人统称为 OPNAV 主要官员 (OPO)。大多数 OPO（CNO 特别助理除外）的主要职责是 OPNAV 或 OPNAV 支援活动。b. OPNAV 主要官员包括： (1) N00：海军作战部长 (2) N09：海军副司令 (3) N00D：海军一级军士长 (MCPON) (4) N093：海军军医总监 (5) N095：海军预备役主任 (6) N097：海军牧师长/宗教部主任
LG能源解决方案与Liontown之间的伙伴关系表示共同致力于推进全球可持续和稳定的锂解决方案
LG Energy解决方案（KRX：373220）是LG Chem的分裂，是用于电动汽车，移动性，IT和能源存储系统的锂离子电池的领先全球制造商。拥有30年的革命电池技术和广泛的研发（R＆D）经验，该公司是世界上与电池相关的最高专利持有人，拥有超过58,000名专利。其强大的全球网络涵盖了北美，欧洲和亚洲，其中包括通过与主要汽车制造商合资建立的电池制造设施。致力于建立可持续的电池生态系统，LG Energy解决方案旨在到2050年在其价值链中实现碳中立性，同时体现共享增长的价值，并促进多样化和包容性的企业文化。要了解有关LG Energy解决方案的想法和创新的更多信息，请访问https://news.lgensol.com。Liontown Resources（ASX：LTR）是新兴的Tier-1电池矿物质生产商。我们的目标是成为ESG的领导者，并成为快速增长的清洁能源市场的全球电池矿物提供者。随着我们从开发人员过渡到生产者，我们致力于从一开始和ESG原则中纳入正确的方法和基础。我们目前控制着西澳大利亚州的两个主要锂矿床，旨在通过勘探，合作伙伴关系和收购来扩展我们的投资组合。此外，我们希望参与下游增值，其中控制押金提供了强大的竞争优势。要了解更多信息，请访问：www.ltresources.com.au
OPNAVINST 9420.2B N2N6 2024 年 4 月 4 日 OPNAV ...
OPNAVINST 9420.2B N2N6 2024 年 4 月 4 日 OPNAV 指令 9420.2B 来自：海军作战部长 主题：海军电子海图显示和信息系统以及电子海图系统政策和标准 参考：(a) CNO ltr Ser N00/8U5000076，1998 年 3 月 17 日（NOTAL）(b) CNO 执行委员会（CEB）2000 年 11 月 27 日决定备忘录，海军领航员 CEB（NOTAL）(c) 国际海事组织 MSC.232(82) 号决议，《ECDIS 修订性能标准》(d) NATO STANAG 4564A (e) COMUSFLTFORCOM/COMPACFLTINST 3530.1C (f) SECNAVINST 5000.2G (g) NAVSEAINST 9420.4B (h) COMNAVSURFPAC/COMNAVAIRPAC/COMNAVAIRLANT/ COMNAVSURFLANT 指令 3530.4G (i) CORIVFORINST 3530.1 (j) DASN 船舶备忘录，致综合作战系统（PEO IWS）、海军电子海图显示信息系统（ECDIS-N）项目执行办公室，作为 PEO IWS 下的采购计划，2012 年 1 月 24 日（NOTAL）附件：（1）海军服役舰艇非限制作业认证两阶段流程（2）海军士官长电子海图系统（ECS）非限制作业流程 1. 目的 a. 为海军提供政策和指导，管理海军电子海图显示和信息系统（ECDIS）、商用 ECDIS 和电子海图系统（ECS）的实施和操作使用。b.指导和引导海军从纸质海图向主要导航和驾驶使用的电子海图环境的过渡。c. 为海军 ECDIS 和 ECS 制定最低性能标准和认证流程。
用于人类基因组的强大且多功能的阵列文库...
图 1. APPEAL 克隆。A、从载体 pYJA5 中去除氨苄青霉素抗性基因 (AmpR)。sgRNA1-4 和甲氧苄啶抗性基因 (TmpR) 与三个不同的 PCR 扩增子融合。所有元件均经过 Gibson 组装以形成 4sgRNA-pYJA5 质粒，并用甲氧苄啶筛选转化子。描绘了 4sgRNA-pYJA5 全质粒和 4sgRNA 盒的详细结构。LTR，长末端重复；Ψ，包装信号序列；PB，piggyBac 转座子元件；PuroR，嘌呤霉素抗性元件；hU6、mU6、hH1 和 h7SK 是普遍表达的 RNA 聚合酶 III 启动子；sg，sgRNA。 B、转化大肠杆菌并进行甲氧苄啶筛选后，代表性 pYJA5 限制性片段、3 片段 PCR 和 APPEAL 克隆产物的单菌落 PCR。Bbs I 消化 pYJA5 产生约 1 千碱基 (kb) 的 AmpR 元件条带和约 7.6 kb 的线性化载体条带（左）。使用相应的 sgRNA 引物进行 PCR 后，三个扩增子在琼脂糖凝胶上分别显示预期的 761、360 和 422 bp 大小（中）。使用转化细菌平板中 APPEAL 克隆产物 4sgRNA 盒两侧的引物进行单菌落 PCR 始终产生预期大小（2.2 kb，右）。 C ，8 个具有不同 4sgRNA 序列的独立 APPEAL 实验中正确、重组和突变 4sgRNA 质粒的百分比（每个实验测试 ≥22 个菌落）。D ，四个 APPEAL 实验中正确、重组和突变 4sgRNA 质粒的百分比。每个点代表一个由八个菌落组成的独立生物复制品（n=24；平均值 ± SEM）。E ，高通量格式的 APPEAL 克隆时间线（h：小时；d：天）。
海军医学速览——2024 年 2 月
• 太平洋舰队于 2023 年 10 月 10 日至 2024 年 1 月 21 日在 USNS Mercy 上主办了太平洋伙伴关系 '24。 • 任务参与者包括 800 多名美国海军、陆军、海军陆战队、空军、海岸警卫队、政府文职人员和非政府机构，以及来自澳大利亚、英国、日本、新西兰和德国的军事人员。 • 这是印度-太平洋地区规模最大的年度多边灾害响应准备任务的第 19 次。 • 太平洋伙伴关系专注于提高灾害响应准备、恢复力和能力，同时加强与整个地区参与国和民间人道主义组织的伙伴关系。 • 健康服务概况： -- 16,781 次患者就诊 -- 培训了 2,297 名东道国 (HN) 公民 -- 748 次医疗活动，包括对太平洋运动会 150 项赛事的报道 -- 进行了 410 次手术（336 次在仁慈号上进行，74 次在东道国医院进行） -- 334 次仁慈号入院 -- 3,660+ 名牙科患者和 11,440+ 次手术（包括 1,680 次拔牙和 431 次修复） -- 为 7,025 名验光患者配发了超过 16,000 副眼镜和太阳镜 -- 超过 1,000 次影像服务，包括 690+ 次 X 光检查、380+ 次超声心动图、133 次 CT 扫描和 39 次超声波检查 -- 超过 7,400 次辅助和筛查服务，包括超过 4,000实验室测试 • 能力建设： -- 培训 30 名 HN 人员正确维护医用空气压缩机和标准医疗设备 -- 为当地学校安装水过滤系统 • 捐赠和转移： -- 向 HN 医院捐赠了 70 多托盘医疗/外科耗材和药品