方法 这项在中国 15 家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 30 – 70 岁未经治疗的门诊患者,门诊血压 (BP) <140/<90 mm Hg,24 小时、白天或夜间动态血压 ≥ 130/≥ 80、≥ 135/≥ 85 或 ≥ 120/≥ 70 mm Hg。患者有 ≥ 1 个 TOD 体征:心电图左心室肥大 (LVH)、臂踝脉搏波速度 (baPWV) ≥ 1400 cm/s,或尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) ≥ 3.5 mg/mmol(女性)和 ≥ 2.5 mg/mmol(男性)。排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8μmol/L和筛选前6个月内患心血管疾病。根据中心、性别和夜间高血压分层后,符合条件的患者被随机分配(1:1)接受抗高血压治疗或安慰剂治疗。患者和研究者都不知道分组情况。积极治疗包括从80mg/天开始的艾力沙坦,在第2个月增加到160mg/天,如果动态血压仍然无法控制,则在第4个月联合使用氨氯地平2.5mg/天。对照组同样使用匹配的安慰剂。主要终点是TOD的改善,定义为在48周的随访中baPWV、ACR或LVH恢复正常,或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机患者,符合方案分析包括完全遵守方案的患者,安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT02893358。
从药理学的角度来看,酶替代疗法(ERT)自2000年代后期引入以来一直是治疗的主要治疗方法。agalsidaseβ和agalsidaseα是两种重组的FFA人类形式,已被证明可以有效减少GB3沉积和减轻与Fabry疾病相关的症状。临床研究表明,TE可以导致LVH回归和左心室功能的改善,这对于改善生活质量和降低受影响个体的发病率至关重要。药物治疗的这一积极方面突出了早期诊断和迅速干预以减轻心脏并发症的重要性。
摘要 目的 基因研究显示多达 50% 的肥厚型心肌病 (HCM) 患者没有发现致病变异。TRIM63 被认为是导致心肌病的候选基因,尽管其在 HCM 中起因的证据有限。我们试图研究 TRIM63 罕见变异与 HCM 发展之间的关系。方法 通过下一代测序对 4867 例临床诊断为 HCM 的指示病例和 3628 例患有其他心肌病的先证者进行 TRIM63 测序。此外,以 3136 例患有除心肌病以外的家族性心血管疾病(主要是通道病和主动脉疾病)的指示病例作为对照。结果 纳入 16 例具有 TRIM63 罕见纯合或复合杂合变异的指示病例(15 例 HCM 和 1 例限制性心肌病)。在对照人群中未发现纯合或复合杂合。家族评估显示,仅纯合子和复合杂合子有疾病迹象,而所有杂合子家族成员均健康。诊断时的平均年龄为 35 岁(范围 15-69 岁)。50% 的患者患有向心性左心室肥大 (LVH),45% 的患者在第一次检查时无症状。80% 的患病个体检测到显著程度的晚期钆增强,20% 的患者患有左心室 (LV) 收缩功能障碍。50% 的患者患有非持续性室性心动过速。20% 的患者出现不良脑血管事件(20%)。结论 TRIM63 似乎是以常染色体隐性方式遗传的 HCM 的罕见病因,并且与向心性 LVH 和高 LV 功能障碍率有关。
图 6. HCM。一名患有高血压、冠状动脉疾病、主动脉瓣关闭不全、呼吸困难和 AL 淀粉样变性的老年患者。LVEF 呈高动力性,LV 增厚,隔膜最大增厚 21 毫米(A、B)。基底外侧壁中部心肌 LGE 强烈(C),基底隔膜、下壁和侧壁上 LGE 融合较弱(D)。无 LVOT 阻塞和 LGE 基底优势模式有利于淀粉样变性。然而,高动力 EF、低 LV 收缩末期容积、正常 ECV 以及血池和心肌之间的良好对比度有利于严重 LVH/HCM。虽然在 HCM 中可以看到替代性纤维化,但广泛的 LGE 会降低 LV EF。心内膜心肌活检未发现淀粉样变性。分散的心肌细胞肥大灶和明显的间质纤维化有利于 HCM。
*患者可能患有HF的病因混合病因†详细的医学和家族史可以指导调查,应在所有患者中完成研究(请参阅建议19)•基于预测试概率,可用性和专业知识的直接测试。ARVC,心律失常右心心肌病; CAD,冠状动脉疾病; CBC,全血数; CMP,心肌病; CMR,心脏磁共振;心电图,心电图; HCM,肥厚性心肌病; HFMEF,HF具有中端弹出分数; HFPEF,HF,保留射血分数; HFREF,HF,射血分数降低; HTN,高血压; LV,左心室; LVEF,左心室射血分数; LVH,左心室肥大; NP,亚钠肽; PPCM,围围心肌病; TSH,甲状腺刺激激素。
*患者可能患有HF的病因混合病因†详细的医学和家族史可以指导调查,应在所有患者中完成研究(请参阅建议19)•基于预测试概率,可用性和专业知识的直接测试。ARVC,心律失常右心心肌病; CAD,冠状动脉疾病; CBC,全血数; CMP,心肌病; CMR,心脏磁共振;心电图,心电图; HCM,肥厚性心肌病; HFMEF,HF具有中端弹出分数; HFPEF,HF,保留射血分数; HFREF,HF,射血分数降低; HTN,高血压; LV,左心室; LVEF,左心室射血分数; LVH,左心室肥大; NP,亚钠肽; PPCM,围围心肌病; TSH,甲状腺刺激激素。
Abbreviations: AAD - Antiarrhythmic drug ADLs - Activities of daily living Bpm - Beats per minute CAD - Coronary artery disease CCTA - Coronary computed tomographic angiography CTA - Computed tomographic angiography DTS - Duke treadmill score ECG- Electrocardiogram FFR - Fractional flow reserve IVUS - Intravascular ultrasound LBBB - Left bundle-branch block LVH - Left ventricular hypertrophy MI Myocardial infarction MESA - Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis MET - Metabolic equivalents (of exercise)/Estimated metabolic equivalent of exercise MPI- Myocardial perfusion imaging PFT - Pulmonary function test PVCs - Premature ventricular contractions SE- Stress echocardiography TIA - Transient ischemic attack VF -心室纤维化VT-心室心动过速WPW -Wolf Parkinson White
accs急性冠状动脉综合征ADLS活性CABG冠状动脉旁路手术手术手术CAD冠状动脉疾病CCS冠状动脉钙评分CCTA冠状动脉造影术血管造影CT(A)计算机层析成绩(A)计算机造影(A)计算机血管造影(血管造影) ICD Implantable cardioverter-defibrillator iFR Instantaneous wave-free ratio or instant flow reserve IVUS Intravascular ultrasound LBBB Left bundle branch block LVH Left ventricular hypertrophy MESA Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis METS Metabolic equivalents MI Myocardial infarction MPI Myocardial perfusion imaging PCI Percutaneous coronary intervention PFT Pulmonary功能测试RBBB右束分支块SE应力超声心动图TTE经胸膜超声心动图WPW WPW WOLFF-PARKINSON-WHITE综合征
必需高血压(HTN)升级心脏,脑和肾脏事件的风险(1)。2010年,HTN的全球患病率约为14亿,预计到2025年将增加到16亿(2)。htn在全球医疗系统上造成了重大负担,并成为全球心血管疾病(CVD)和总体死亡率的主要修改风险因素(3,4)。贫血影响了全球人口的大约三分之一,导致神经系统发展受损,工作效率降低以及发病率和死亡率提高(5)。贫血减少组织氧递送,引起心血管反应,可能导致损伤,表现为心脏增大,左心室肥大(LVH)和动脉重塑(6)。贫血是HTN患者心血管不良结局的重要危险因素。慢性贫血增加了预紧力,减少后负载并提高心输出量,可能导致适应不良的LVH,这是不良后果和整体死亡率的已知危险因素(7,8)。随着老化的衰老,HTN的发病率上升,使老年患者更容易受到贫血的合并症。尽管这两种情况都可以独立损害心血管系统(6,9,10),但它们的组合可能会恶化心脏功能障碍(11)。尽管它是该人群中死亡率的独立预测指标的重要性(12),但贫血经常被忽视,从而低估了其对心脏健康的影响,尤其是HTN患者的心脏结构和功能。据我们所知,没有研究使用CMR功能跟踪(CMR-FT)技术来研究心脏磁共振(CMR)在心脏病学中对于其独特而错综复杂的成像技术至关重要,通过提供精确测量LV体积和功能,组织表征和疤痕定量,可以进行彻底的评估(13)。CMR对于检测与HTN相关的微妙变化特别有价值,包括使用心肌功能跟踪的早期心肌功能障碍,这可能会彻底改变HTN患者的LV风险评估(14)。多项已发表的研究表明,糖尿病患者,慢性肾脏疾病(CKD)或CVD患者的贫血与LV舒张功能障碍之间存在联系,但发现不一致(15)。