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多功能APE1 DNA修复 - Redox信号蛋白作为人类疾病的药物靶标
转移性乳腺癌（MBC）管理的重大进展已根据疾病生物学指导了更个性化的治疗，并改善了患者的生存结果和生活质量。在这篇综述中，我们讨论了医学肿瘤学中具有里程碑意义的临床试验，这些临床试验塑造了当前的MBC护理标准。内分泌疗法与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的组合已导致总体生存率的实质性改善，因此成为HR阳性MBC患者的标准一线治疗。抑制PI3K和MTOR途径是克服对内分泌疗法的耐药性的另一种有前途的策略。 针对HER2靶向的疗法也随着在曲妥珠单抗中添加pertuzumab加上紫杉烷，在患有HER2阳性MBC患者的患者中表现出显着的总体生存优势。 在第二或更高版本的疗法中，新型的抗HER2抗体 - 药物结合物和TKI具有持久的抗肿瘤活性，生存益处，并鼓励脑转移患者的亚组疗效。 由于缺乏可吸毒的靶标，三重阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。 针对肿瘤浸润的免疫细胞和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的PDL-1表达患者的免疫疗法是该人群中最新批准的靶向策略。 在治疗MBC中仍然存在许多障碍，尤其是对于疾病对可用药物有抵抗力的患者。抑制PI3K和MTOR途径是克服对内分泌疗法的耐药性的另一种有前途的策略。针对HER2靶向的疗法也随着在曲妥珠单抗中添加pertuzumab加上紫杉烷，在患有HER2阳性MBC患者的患者中表现出显着的总体生存优势。在第二或更高版本的疗法中，新型的抗HER2抗体 - 药物结合物和TKI具有持久的抗肿瘤活性，生存益处，并鼓励脑转移患者的亚组疗效。三重阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。针对肿瘤浸润的免疫细胞和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的PDL-1表达患者的免疫疗法是该人群中最新批准的靶向策略。在治疗MBC中仍然存在许多障碍，尤其是对于疾病对可用药物有抵抗力的患者。未来的研究热切期待以解决疗法的最佳顺序或组合，并确定更好的生物标志物来指导精确医学。
转移性乳腺癌肿瘤内科治疗的里程碑式试验
转移性乳腺癌 (MBC) 治疗的重大进展已根据疾病生物学指导了更加个性化的治疗，并改善了患者的生存结果和生活质量。在这篇综述中，我们讨论了肿瘤内科的里程碑式临床试验，这些试验形成了 MBC 的当前治疗标准。内分泌疗法与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂的联合使用已显著改善了总体生存率，从而成为 HR 阳性 MBC 患者的标准一线治疗。抑制 PI3K 和 mTOR 通路是克服内分泌疗法耐药性的另一种有希望的策略。HER2 靶向疗法也已发展，在曲妥珠单抗和紫杉烷的基础上添加了帕妥珠单抗，在 HER2 阳性 MBC 患者中显示出显着的总体生存优势。在二线或后续疗法中，新型抗 HER2 抗体-药物偶联物和 TKI 具有持久的抗肿瘤活性、生存益处和令人鼓舞的疗效，适用于脑转移患者亚组。由于缺乏可用药物治疗的靶点，三阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。针对肿瘤浸润免疫细胞上 PDL-1 表达的患者进行免疫治疗，以及针对生殖系 BRCA1/2 突变患者使用聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，是针对该人群的最新获批靶向治疗策略。治疗 MBC 仍然存在许多障碍，尤其是对于那些对现有药物产生耐药性的患者。我们热切期待未来的研究能够解决最佳治疗顺序或组合，并确定更好的生物标记物来指导精准医疗。
里程碑式报告展现了美国物理治疗的经济价值
“APTA 的《美国物理治疗的经济价值》报告以越来越多的科学证据为基础，这些科学证据支持物理治疗为患者和医疗保健系统提供的高价值、低成本干预措施”，APTA 主席 Roger Herr, PT, MPA 表示。“几十年来，我们的专业提供了改变生活的经济高效的护理，同时，我们也一直努力向政策制定者、付款人、其他医疗保健提供者和公众证明我们的价值。我们的新研究现在让我们能够令人信服地证明物理治疗不仅对个人，而且对整个社会都有影响。”“美国物理治疗的经济价值”报告使用经济模型计算了患者和美国医疗保健系统在八种特定条件下选择物理治疗而非替代疗法所带来的净收益，包括预防跌倒、膝关节骨性关节炎和急性腰痛。该研究结合了各种患者人口统计数据、人生阶段和物理治疗师干预的广度。 “这些基于证据的研究结果不仅证明了物理治疗师和物理治疗师助理如今所提供的价值，而且‘美国物理治疗的经济价值’研究是一个动态资源，它将随着时间的推移而发展，更重要的是，它将使 APTA 及其成员能够讲述我们的故事，吸引政策制定者、付款人、雇主和消费者，并开始重塑行业外人士理解和实施政策和计划的方式，以最大限度地利用物理治疗的价值，”赫尔说。APTA 聘请了 Nous Group（一家专门从事健康和经济的国际管理咨询公司），以开发一种强有力的方法来检查一系列针对特定条件的物理治疗师服务的成本和收益。
Juniper Green Energy 与 First Solar 签署具有里程碑意义的 1GW 组件供应协议 德里首都区，2024 年 12 月：Juniper Green Energy 与 First Solar 签署了具有里程碑意义的 1GW 组件供应协议
根据该协议，First Solar 将在两年内供应高效太阳能组件，这是太阳能行业的一个重要里程碑，因为这是印度最大的国产组件协议之一。由于这些组件真正产自印度，不依赖中国的晶体硅供应链，该协议使 Juniper Green Energy 能够减少对中国的依赖。7 系列 FT1 组件已通过 ALMM 认证、符合 DCR 和 BIS 标准，并且专为印度地面安装光伏市场而设计，以优化系统平衡 (BOS) 成本并降低印度光伏项目的平准化电力成本 (LCOE)。这些组件将由 First Solar 位于钦奈的制造工厂供应。谈及此次合作，Juniper Green Energy 首席执行官 Naresh Mansukhani 先生表示：“我们很高兴能与 First Solar 合作，因为此次合作有望确保我们开发流程中一个重要部分的组件可靠供应。从 First Solar 采购组件不仅增强了我们的国内内容战略，而且与提供极具竞争力产品的值得信赖的合作伙伴保持一致。” First Solar 首席商务官 Georges Antoun 先生在评论此次合作时表示：“我们很高兴 Juniper Green 选择了在印度制造、为印度服务的美国太阳能技术来为其项目组合提供动力。我们珍视他们对我们提供高质量、高性能产品的能力的信任，这些产品有助于实现其供应链的多样化和安全性。” 关于 First Solar, Inc. First Solar 是一家领先的美国太阳能技术公司，也是负责任地生产生态高效太阳能组件的全球供应商，致力于推动应对气候变化。该公司先进的薄膜光伏 (PV) 组件由加利福尼亚州和俄亥俄州的研发实验室开发，代表了下一代太阳能技术，为传统晶体硅 PV 板提供了具有竞争力、高性能、低碳的替代品。从原材料采购和制造到报废
市长 Ballantyne 为 SMEA（现为 SMEU）B 单元签订了具有里程碑意义的合同
市长 Ballantyne、萨默维尔种族和社会公正部 (RSJ) 和萨默维尔公立学校公平和卓越部邀请社区成员参加小组讨论，以纪念马丁·路德·金博士的一生和遗产，时间为 1 月 20 日星期一上午 11 点至下午 1 点 30 分，地点为东萨默维尔社区学校 (50 Cross St.)。活动期间，RSJ 将收集捐赠物品来帮助支持我们无家可归的邻居，这些物品将被送到支持无家可归和流离失所居民的社区合作伙伴手中。在 somervillema.gov/rsj 可以找到所需的个人用品、马厩食品和婴儿用品的完整清单。马丁·路德·金纪念日当天，市政大楼关闭。有关 MLK 日活动或捐赠活动的问题，请联系 rsj@somervillema.gov。****************************祝以下人本周生日快乐：祝来自东萨默维尔的 Philip Ercolini 生日快乐。我们祝他有个美好的一天。祝 Katie Lathasha Harris 生日快乐，我们也祝她生日快乐。对于本周也将庆祝生日的 Nancy Huber Coutoumas，我们也祝她生日快乐。我们祝我们所有的 Facebook 好友，如 James Ribeiro、Leslie Figueira、Rachel Tonello、Rosemary Ardagna 和 Joseph William Schen-kenfelder 生日快乐。我们希望每个人都有美好的一天。对于我们可能错过的其他人，我们真诚地祝他们生日快乐。**************************** 续第 7 页
使用上下文信息和多传感器数据进行室内定位的最佳地标放置
摘要 — 移动代理室内定位的最有效解决方案通常依赖于多传感器数据融合。具体而言，可以通过结合航位推算技术（例如基于里程计）和相对于给定参考系内具有已知位置和/或方向的合适地标的距离和姿态测量，实现准确性、可扩展性和可用性方面的良好权衡。此类技术的一个关键问题是地标部署，它不仅应考虑所采用传感器的有限检测范围，还应考虑错过地标的非零概率，即使它实际上位于传感器检测区域 (SDA) 内。本文重点研究最小地标放置，同时考虑可能的环境上下文信息。该解决方案依赖于贪婪放置算法，该算法可以最佳地解决问题，同时将定位不确定性保持在给定限制以下。通过在欧盟项目 ACANTO 背景下的多次模拟验证了所提出方法的正确性，该项目需要在大型、公共且可能拥挤的环境中（例如购物中心或机场）定位一个或多个智能机器人步行者。
可定制的基于地标的场孔径设计，用于自动全脑放射治疗计划
目的：开发和评估一种自动化全脑放射治疗 (WBRT) 治疗计划流程，该流程具有基于深度学习的自动勾勒轮廓和可定制的基于标志的射野孔径设计。方法：该流程包括以下步骤：(1) 使用深度学习技术在计算机断层扫描和数字重建的 X 光片上自动勾勒正常结构轮廓，(2) 使用射束视角定位标志结构，(3) 根据八种不同的标志规则生成射野孔径，以满足不同的临床目的和医生偏好。为进行质量控制，开发了两种并行的射野孔径生成方法。将生成的射野形状和剂量分布的性能与原始临床计划进行比较。来自四家医院的五名放射肿瘤学家评估了计划的临床可接受性。结果：通过临床使用的 182 名患者的视野孔径的豪斯多夫距离 (HD) 和平均表面距离 (MSD) 来评估生成的视野孔径的性能。第一种方法生成的视野孔径的平均 HD 和 MSD 分别为 16 ± 7 和 7 ± 3 毫米，第二种方法生成的视野孔径的平均 HD 和 MSD 分别为 17 ± 7 和 7 ± 3 毫米。第一种方法和第二种方法之间的 HD 和 MSD 差异分别为 1 ± 2 毫米和 1 ± 3 毫米。对 30 位患者进行的视场孔径设计临床审查显示，第一种方法和第二种方法的接受率均为 100%，计划审查显示第一种方法的接受率为 100%，第二种方法的接受率为 93%。第一种方法符合镜片剂量建议的平均接受率为 80%（左镜片）和 77%（右镜片），第二种方法为 70%（左镜片和右镜片），而临床计划的接受率为 50%（左镜片）和 53%（右镜片）。结论：本研究提供了一种自动化流程，其中包含两种视场孔径生成方法，可自动生成 WBRT 治疗计划。定量和定性评估均表明，我们的新流程与原始临床计划相当。
时间标志性的时间和心脏重新同步疗法的指示：多中心回顾性注册中心的结果
摘要：背景：心脏重新同步疗法（CRT）已演变为已建立的慢性心力衰竭患者且QRS复合物广泛的疗法。随着时间的推移，长期结局的数据是稀缺的，植入的标准仍然是研究的主题。方法：国际，多中心，回顾性注册中心包括2275例在2000年11月30日至2019年12月31日之间接受CRT的患者，平均随访为3.6±2.7岁。根据具有里程碑意义的试验和准则定义了四个时间段。组合的终点是全因死亡率，心脏移植或左心室辅助装置植入的综合。结果：复合终点发生在656例患者中（29.2％）。平均年植入率从第一个时期的31.5±17.4/年增加到上一时期的107.4±62.4/年两倍。在调整后的COX回归分析中，复合端点的危险比在时间段之间在统计学上没有差异。与左束分支块（LBBB）相比，非LBBB的传导模式（窦性节奏：HR 1.51，95％CI 1.12-2.03;心房纤维化：HR 2.08，95％CI 1.30-3.33）和QRS QRS 1.65％1.65％（HR 1.64）（HR 1.64）（HR 1.64）（hr）1.64（hr）（HR）1.64（hr）。与较高的危险比有关。结论：尽管进行了创新，但经过调整的回归分析显示，随着时间的流逝，总体生存稳定，至少可以通过患者特征的变化来部分解释。