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World File Search SystemLenvatinib
2025; 21（5）：2012-2026。 doi：10.7150/ijbs.107195审查肝细胞癌的Lenvatinib耐药性的细胞死亡：来自分子机械
lenvatinib是一种多靶性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由于与索拉替尼相比，它具有出色的效果，成为晚期肝细胞癌（HCC）的第一线治疗。然而，不可避免的耐药性发展是实现治愈结果并对预后产生负面影响的重要障碍。因此，必须深入研究Lenvatinib耐药性（LR）的机制，并确定理性组合处理的潜在策略。调节的细胞死亡（RCD）是指当适应性反应不足以维持稳态时细胞灭绝的过程，RCD在包括癌症TKI在内的治疗剂的疾病进展和对治疗剂的反应中起着至关重要的作用。抵抗细胞死亡是基本标志之一，也是导致癌症耐药性的主要原因。尤其是，许多研究表明RCD（包括凋亡，自噬，铁凋亡，昆虫吞噬和凋亡）在HCC中LR的出现中起着重要作用。本文对与RCD相关的LR机制的最新发现进行了深入的综述，并提出了潜在的策略来通过结合RCD调节剂来提高Lenvatinib的有效性。
原创研究 D-TACE-HAIC、仑伐替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗对 2019 年美国癌症协会 (ASCO) 癌症研究项目 (CSCO) 的 10 项研究均获得了显著的临床疗效。
目的：本研究旨在比较D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与TACE+索拉非尼治疗中晚期HCC患者的疗效。患者与方法：回顾性分析我院2018年3月至2022年3月间接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的无法切除的HCC患者。共60例患者接受药物洗脱珠-TACE-肝动脉灌注化疗（D-TACE-HAIC）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗（A组），21例患者接受TACE和索拉非尼联合治疗（B组）。结果：在本研究队列中，A组的手术中转率明显高于B组（33.3% vs 9.5%）。按照修订的实体肿瘤临床疗效评价标准（mRECIST）标准，A组客观缓解率显著高于B组（86.6% vs 33.4%）。A组总体不良事件发生率也显著高于B组，包括高血压、腹痛、白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症，但A组手足综合征的发生率显著低于B组（13.3% vs 42.8%）。A组患者的中位无进展生存期和总生存期（PFS和OS）分别为13.2个月和28.8个月，均显著高于B组（分别为5.7个月和10.8个月）。Cox多变量分析显示，D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与患者PFS和OS独立相关。结论：总之，对于不可切除的肝细胞癌患者，D-TACE-HAIC + lenvatinib + PD-1 抑制剂治疗具有良好的安全性，优于 TACE + 索拉非尼治疗，同时提高了总的转化有效率，增加了手术转换率，延长了患者的生存期，并带来了长期生存益处。关键词：不可切除的肝细胞癌，药物洗脱珠-经动脉化疗栓塞-肝动脉灌注化疗，临床疗效，预后
Lenvatinib (Lenvima®) RMP 摘要
Lenvima/Kisplyx 被授权作为单一疗法，用于治疗患有进行性局部晚期 DTC 的成年患者，以及治疗未接受过全身治疗的患有晚期或不可切除 HCC 的成年患者。Kisplyx 可与依维莫司联合用于治疗患有晚期 RCC 的成年患者。Kisplyx 可与派姆单抗联合用于一线治疗具有中等/不利风险特征的晚期（不可切除或转移性）肾细胞癌成年患者。Lenvima 可与派姆单抗联合用于治疗患有晚期子宫内膜癌的成年患者，这些患者不是微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或 DNA 错配修复缺陷 (dMMR)，在先前接受全身铂类治疗后病情进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。它含有甲磺酸仑伐替尼作为活性成分，每日口服一次。
一项针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者进行 18 毫克与 24 毫克仑伐替尼治疗的随机研究
1 美国宾夕法尼亚州费城杰斐逊健康中心 Sidney Kimmel 癌症中心肿瘤内科；2 俄罗斯联邦奥布宁斯克 NMR С 放射科 A. Tsyb 医学放射学研究中心；3 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤内科；4 法国里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科；5 澳大利亚昆士兰州昆士兰大学皇家布里斯班妇女医院癌症护理服务部；6 美国加利福尼亚州洛杉矶/托伦斯加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院海港-加州大学洛杉矶分校医学中心伦德奎斯特研究所；7 韩国首尔国立大学医学院内科；8 俄罗斯联邦莫斯科 NN Blokhin 俄罗斯癌症研究中心头颈部肿瘤科； 9 加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科和血液科；10 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西核医学和内分泌肿瘤科；11 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司肿瘤临床研究部；12 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司生物统计学部；13 美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症研究所 Earle A. Chiles 研究所
lenvatinib加上子宫内膜癌的pembrolizumab
多激酶抑制剂Lenvatinib，以及免疫检查点抑制剂Pembrolizumab，在2021年底之前成为日本晚期或复发性子宫内膜癌的可行治疗选择。日本人口具有相对独特的遗传背景。因此，lenvatinib加pembrolizumab的安全性和有效性在日本人和其他人群之间可能有所不同。这项单中心的回顾性研究旨在评估Lenvatinib加Pembrolizumab的治疗功效以及相关不良事件的安全性。对15例接受Lenvatinib加Pembrolizumab的临床记录进行了审查。最佳总体反应和疾病控制率分别为40.0％和73.3％。治疗被停用。截至2023年7月底，其余三名患者正在进行治疗。中值治疗和无进展的生存持续时间分别为118天和258天。lenvatinib的相对剂量强度与无进展生存率无关紧要，在治疗开始后的前4周，也不是在整个治疗期间。所有患者经历了一个或多个不良事件，其中最常见的是甲状腺功能减退症（90％）和高血压（83.3％）。在15例患者中，由于不良事件而需要减少兰伐他尼剂量。一名患者开发了需要重症监护的4级间质性肺炎。我们的结果验证了Lenvatinib加Pembrolizumab的短期疗效，并表明可以个性化lenvatinib的剂量优化而不会损害疗效。
原始文章Lenvatinib加上免疫检查点抑制剂与Lenvatinib单一疗法作为晚期肝细胞癌的治疗
摘要：Lenvatinib是一种由FDA批准的一线口服多激酶抑制剂，用于晚期肝细胞癌（AHCC），已经证明了治疗的希望。然而，Leap-002研究的发现表明，将抗血管药物添加到Lenvatinib中可能不会带来显着提高存活率。此元分析旨在全面评估Lenvatinib的有效性，既可以作为独立治疗，又是与免疫检查点抑制剂（ICI）在管理高级AHCC患者方面的有效性。，我们从2023年3月1日发布的相关研究中从PubMed，Cochrane Library，Web of Science和Embase等数据库中获取了相关研究。随后，我们按照质量评估和数据提取程序进行了使用Revman 5.3和Stata MP 14.0软件进行分析。使用95％置信区间（CI）采用随机效应模型来计算风险RA TIO（HR）。初始文献搜索产生了921个结果。然而，经过多轮排斥和去除无关研究后，有26篇论文符合筛选标准。在全文进行了彻底的障碍之后，我们发现8个研究符合分析标准。Lenvatinib与ICIS的组合表现出总体存活率（OS）的显着提高（HR = 1.53，95％CI：1.34-1.74; P <0.001）和Progres sion无生存（PFS）（pfs）（HR = 1.51，95％CI：1.34-1.72; P <0.001）。对于非3年组合（HR = 1.206，95％CI：1.020-1.425; Z = 2.19，p <0.05），与较长和更短期的随访相比，有效性仅增加1.206倍。此外，按后续持续时间进行分类的亚组分析表明，对于3年的OS（HR = 2.21，95％CI：1.79-2.73; Z = 7.40，P <0.05），组合治疗的组合治疗显着超过了单一疗法，导致了2.21-Fold的患者，导致了3岁的os oss os os os os os oss os the costected of 3年的os疗法。这可能归因于研究中与HBV相关的AHCC病例和亚洲人群的表现不足，以及对晚期癌症的二线治疗选择的可用性增加，这可能会影响观察到的免疫疗法的有效性。
lenvatinib通过抑制晚期肝细胞癌的肿瘤微环境中的免疫抑制性浸润来激活抗肿瘤免疫力
广岛大学医院符合资格标准。以前接受过任何全身治疗的患者被排除在外。所有患者均接受了标准剂量的Lenvatinib单一疗法作为一线治疗，并一直持续到疾病进展或不可接受的毒性出现。根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）4.0版，对临床实验室测试结果和不良事件的发生进行了不断记录和评估。根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）和HCC特异性修改后的Recist（MRECIST）的反应评估标准，通过计算机断层扫描确定了最佳的客观反应和疾病进展。在所有患者中，每个时间点都收集5 mL外周血血液。所有患者接受超声引导经皮肝肿瘤
仑伐替尼联合抗 PD-1 抗体作为不可切除的中晚期肝细胞癌患者的转化疗法：一项单组 II 期试验
摘要 背景 超过 70% 的肝细胞癌 (HCC) 患者在确诊时已处于晚期阶段，失去了根治性手术的机会。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体的联合治疗在晚期 HCC 的一线和二线治疗中都取得了很高的肿瘤反应率。然而，很少有研究前瞻性地评估 TKI 加抗 PD-1 抗体是否能将无法切除的中晚期 HCC 转化为可切除的疾病。方法这项单臂 II 期研究招募了未接受过全身治疗的不可切除的巴塞罗那诊所肝癌 B 期或 C 期 HCC 成年患者。患者每天口服一次仑伐替尼，并每 3 周（一个周期）静脉注射一次抗 PD-1 药物。在第四个周期之前评估肿瘤反应和可切除性，然后每两个周期评估一次。主要终点是研究者评估的转化成功率。次要终点包括根据改良 RECIST (mRECIST) 和实体肿瘤疗效评价标准 V.1.1 (RECIST 1.1) 的独立影像学评估 (IIR) 评估的客观缓解率 (ORR)、根据 mRECIST 的 IIR 评估的无进展生存期 (PFS) 和 12 个月无复发生存期 (RFS) 率、R0 切除率、总生存期 (OS) 和安全性。生物标志物被评估为探索性目标。结果 在入选的 56 名符合条件的患者中，53 名 (94.6%) 有大血管侵犯，16 名 (28.6%) 有肝外转移。中位随访时间为 23.5 个月。主要终点显示转化成功率为 55.4% (31/56)。ORR 为每 mRECIST 53.6% 和每 RECIST 1.1 44.6%。中位 PFS 为 8.9 个月，中位 OS 为 23.9 个月。31 例成功转治患者中，21 例接受手术治疗，R0 切除率为 85.7%，病理完全缓解率为 38.1%，12 个月 RFS 率为 47.6%。42.9% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件。肿瘤免疫
病例报告lenvatinib是一种有效的鼻咽癌的治疗方法
图1。患者的治疗时间表和相应的放射学疾病进化。基线NASO咽肿瘤的体积非常大（A）。自由基放射疗法和nimotuzumab治疗后三个月，鼻咽和口咽（b）中也有一半的原发性肿瘤。自由放射疗法六个月后，肿瘤仍然残留（C）。根据NGS结果，患者将Lenvatinib作为标签外疗法的靶向FGFR3-TACC3融合。患者服用Lenvatinib 3个月后，鼻咽肿瘤消失了（D）。在Lenvatinib治疗7个月后，患者在没有症状的情况下检测到单个脑转移，但在鼻咽内没有反复发生的证据（E，F）。该患者继续接受Lenvatinib治疗，并患有鼻咽和脑（G，H）的疾病。
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。