结果该研究被停止徒劳,因为在临时分析后未达到15%的最小ORR阈值。临时分析集包括第一名20名患者。完整的分析集包括所有34名入学和治疗患者。在完整的分析集中,一名患者达到了部分反应(ORR,2.9%; 95%CI,0.1至15.3)。超过一半的可评估患者经历了肿瘤收缩;三名患者经历了a。减少30%的肿瘤。 无进展的中位生存期为2.6个月(95%CI,1.4至2.8);总体生存期中位数为3.2个月(95%CI,2.8至8.2)。 与治疗相关的最常见不良事件(AES)是高血压(56%),食欲降低(29%),疲劳(29%)和口腔炎(29%)。 没有发生与治疗相关的主要出血事件或5级治疗相关的AE。减少30%的肿瘤。无进展的中位生存期为2.6个月(95%CI,1.4至2.8);总体生存期中位数为3.2个月(95%CI,2.8至8.2)。与治疗相关的最常见不良事件(AES)是高血压(56%),食欲降低(29%),疲劳(29%)和口腔炎(29%)。没有发生与治疗相关的主要出血事件或5级治疗相关的AE。
图1。患者的治疗时间表和相应的放射学疾病进化。基线NASO咽肿瘤的体积非常大(A)。自由基放射疗法和nimotuzumab治疗后三个月,鼻咽和口咽(b)中也有一半的原发性肿瘤。自由放射疗法六个月后,肿瘤仍然残留(C)。根据NGS结果,患者将Lenvatinib作为标签外疗法的靶向FGFR3-TACC3融合。患者服用Lenvatinib 3个月后,鼻咽肿瘤消失了(D)。在Lenvatinib治疗7个月后,患者在没有症状的情况下检测到单个脑转移,但在鼻咽内没有反复发生的证据(E,F)。该患者继续接受Lenvatinib治疗,并患有鼻咽和脑(G,H)的疾病。
摘要:本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路,包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK),但抑制了 AKT。此外,NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感,这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌,而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT,导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激,同时抑制了 AKT,但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究,但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式,并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法,可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道,索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物,中位总生存期(OS)分别可达13.6个月(95% CI:12.1–14.9)和12.3个月(95% CI:10.4–13.9)(4)。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂,瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、Tie-2等发挥抗血管生成作用,全面抑制血管生成(5)。接受一线靶向药物治疗后,接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告,一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月,显著优于未接受二线治疗的7.5个月(6)。作为HCC的二线靶向药物,瑞戈非尼的中位OS为10.6个月(95%CI:9.1–12.1)(7),已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物(8)。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用,而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物,作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
1 美国宾夕法尼亚州费城杰斐逊健康中心 Sidney Kimmel 癌症中心肿瘤内科;2 俄罗斯联邦奥布宁斯克 NMR С 放射科 A. Tsyb 医学放射学研究中心;3 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤内科;4 法国里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科;5 澳大利亚昆士兰州昆士兰大学皇家布里斯班妇女医院癌症护理服务部;6 美国加利福尼亚州洛杉矶/托伦斯加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院海港-加州大学洛杉矶分校医学中心伦德奎斯特研究所;7 韩国首尔国立大学医学院内科;8 俄罗斯联邦莫斯科 NN Blokhin 俄罗斯癌症研究中心头颈部肿瘤科; 9 加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科和血液科;10 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西核医学和内分泌肿瘤科;11 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司肿瘤临床研究部;12 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司生物统计学部;13 美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症研究所 Earle A. Chiles 研究所
包括6周基于PD1的NEOIT(PD1 + Lenvatinib)治疗的IIIB-D期黑色素瘤患者(NCT04207086)。多重免疫荧光(MIF)和途径富集分析(PEA; RNASEQ)在基线(BL)和治疗后6周(TX)组织样品上进行。按飞行时间(cytof; 39标记面板)进行的细胞仪在BL和TX后6周对外周血单核细胞(PBMC)进行手术前进行。
背景:原发性难治性转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者预后不佳,对后续治疗反应不佳。虽然有几种获批的二线疗法,但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。患者和方法:我们确定了 7 例对血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合疗法具有原发性耐药的透明细胞 mRCC 患者。患者接受仑伐替尼(一种多靶点 TKI)加依维莫司(一种哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂)治疗。在这 7 名患者中,2 名接受过 TKI 治疗,3 名接受过 ICI 治疗,2 名接受过 TKI 和 ICI 治疗。我们收集了患者的临床特征、分子特征、治疗持续时间和毒性结果。结果:先前治疗的中位进展时间为 1.5 个月。仑伐替尼联合依维莫司被用作二线(n = 4)或三线(n = 3)疗法。作为最佳反应,3 名患者获得部分反应,3 名患者病情稳定。患者随访 17 个月;无进展生存期为 3 至 15 个月,总生存期为 4 至 17 个月。结论:这 7 个病例为仑伐替尼联合依维莫司用于对一线 VEGF 靶向 TKI 或 ICI 联合疗法有原发性耐药的 mRCC 患者提供了真实世界数据。
lenvatinib是一种多靶性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),由于与索拉替尼相比,它具有出色的效果,成为晚期肝细胞癌(HCC)的第一线治疗。然而,不可避免的耐药性发展是实现治愈结果并对预后产生负面影响的重要障碍。因此,必须深入研究Lenvatinib耐药性(LR)的机制,并确定理性组合处理的潜在策略。调节的细胞死亡(RCD)是指当适应性反应不足以维持稳态时细胞灭绝的过程,RCD在包括癌症TKI在内的治疗剂的疾病进展和对治疗剂的反应中起着至关重要的作用。抵抗细胞死亡是基本标志之一,也是导致癌症耐药性的主要原因。尤其是,许多研究表明RCD(包括凋亡,自噬,铁凋亡,昆虫吞噬和凋亡)在HCC中LR的出现中起着重要作用。本文对与RCD相关的LR机制的最新发现进行了深入的综述,并提出了潜在的策略来通过结合RCD调节剂来提高Lenvatinib的有效性。
结果:间接比较表明,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率(PFS)的最有效治疗方法,两种干预措施之间没有显着差异(HR,1.31; 95%CI,0.96 ci,0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08);等级概率表明,pembrolizumab加lenvatinib具有57.1%的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下,Pembrolizumab加上Axitinib,Nivolumab Plus Ipilimumab,Avelumab Plus Axitinib,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib,Lenvatinib,Pembrolizumab plus Axitinib(40.2%)的最佳疗法(驱动程序)的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比,Nivolumab Plus ipilimumab(OR,0.07; 95%CI,0.01 - 0.65; P = 0.02)和Pembrolizumab Plus Axitinib(OR,0.05; 95%CI,0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
Equity Pharmaceuticals (Pty) Ltd. 版本:0003 LENVIMA 4 & 10,硬胶囊 1.5.5.3 清洁专业信息 每个硬胶囊含有相当于 4 或 10 mg lenvatinib 的甲磺酸仑伐替尼