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World File Search SystemLenvatinib
mfolfox-Haic+lenvatinib+PD-1抑制剂与GC/GS
胆道肿瘤（BTC）约占所有消化系统肿瘤的3％，发病率和有限的治疗选择，特别是对于晚期阶段，强调了对创新疗法的需求。这项回顾性队列研究评估了一种新型方案的安全性和功效，该方案将肝动脉输注化学疗法与5-氟尿嘧啶，白细胞蛋白和奥沙利氨基蛋白（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）与Lenvatinib和Lenvatinib和Lenvatinib和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抑制剂（Mfolfox-haic）相结合（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOFOX-5ENIC）抑制剂（MFOLFOLFOLFOLFOLFOLFOFFENIB）在2019年3月至2023年11月治疗的高级BTC患者中，Gemcitabine Plus Cisplatin，Gemcitabine Plus S1或Gemcitabine Plus Oxaliptin（GC/GS/Gemox）的方案。总共分析了89例患者，55例接受肝动脉输注化疗，34例接受GC/GS/Gemox方案。其中，有23名患者参加了MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组，而24例则在GC/GS/Gemox组中。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的无进展生存期（MPF）为15个月，而GC/ GS/ Gemox组为6个月。同样，MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的总体生存期（MOS）为20个月，而GC/GS/Gemox组为13个月。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.5％和87.0％，两者均显着高于在三个月治疗时GC/ GS/ Gemox组中观察到的。总体而言，MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I似乎是晚期BTC的安全且耐受性良好的治疗方法，与标准方案相比，MPFS和MOS具有优越性的MPF和MOS。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组和GC/GS/Gemox组的发生率相似，分别为86.5％和84.2％，并没有统计学意义的并发症率差异。
对50名普通医学肿瘤学家的调查：肝胆...
•在Atezolizumab/bevacizumab上实现CR后，患者从贝伐单抗开发了gi穿孔，并停止了。他们一直在atezolizumab的单一代理上。我要继续多长时间atezolizumab？这将是2024年9月的3年。•对于对Durvalumab/tremelimumab不反应的患者，Lenvatinib或Cabozantinib是下一条治疗方法吗？即使没有数据，在这些情况下，阿唑珠单抗/bevacizumab是否有角色？
PERK抑制剂HC-5404敏感清晰...
作为其机制的一部分，VEGFR-TKI会引起驱动内质网（ER）应力的缺氧和营养剥夺。肿瘤可以通过激活综合应力反应的PERK分支来避免有害的ER应力，从而阻止了全球翻译并恢复体内平衡。我们假设抑制PERK将增强VEGFR-TKIS在Vivoo中的抗肿瘤活性，并使用HC-5404（一种有效且有选择性的PERK抑制剂（NCT04834778）进行了HC-5404，这是一种有效而有选择性的PERK抑制剂。在这里，我们提供了临床前证据，该证据支持将HC-5404与CCRCC中的VEGFR-TKIS相结合。我们证明了Axitinib，Cabozantinib，Lenvatinib和Sunitinib都以剂量响应的方式激活786-O CCRCC异种移植物中的PERK。HC-5404的添加显着增强了在多个CCRCC肿瘤模型中VEGFR-TKI的肿瘤生长抑制（TGI），从而导致组合组的肿瘤停滞或回归。对肿瘤切片的表达分析和IHC分析表明，HC-5404在786-O肿瘤中增强了Axitinib和Lenvatinib在786-O肿瘤中的抗血管生成作用，突出了Perk在反应中的保护作用太过抗血管生成。
开发用于同时进行的 UPLC–MS/MS 方法...
在肝细胞癌治疗中，索拉非尼、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、仑伐替尼、多纳非尼为一线药物，瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼为二线药物，羟可酮、吗啡、芬太尼为常用的止痛药。但这些药物的疗效和毒性在个体间和个体内存在高度差异，仍是一个亟待解决的问题。治疗药物监测（TDM）是评估药物安全性和疗效最可靠的技术手段。因此，我们开发了一种超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC - MS/MS) 方法，用于同时对三种化疗药物 (5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨)、六种靶向药物 (索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼) 和三种止痛药 (吗啡、芬太尼和羟可酮) 进行 TDM。我们通过磁性固相萃取 (mSPE) 从血浆样品中提取了 12 种分析物和同位素内标 (IS)，并使用 ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱以含 0.1% 甲酸的水和含 0.1% 甲酸的甲醇作为流动相进行分离。我们的方法的分析性能在灵敏度、线性、特异性、残留、精密度、定量限、基质效应、准确度、稀释完整性、萃取回收率、稳定性以及不同条件下所有分析物的串扰方面均符合中国药典和美国食品药品监督管理局指导原则规定的所有标准。索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼的响应函数估计为 10.0 – 10 000.0 ng/mL，5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、卡培他滨、吗啡、芬太尼和羟可酮的响应函数估计为 20.0 – 20 000.0 ng/mL，所有化合物的相关性 > 0.9956。所有分析物的精密度和准确度分别<7.21%和5.62%。我们的研究为临床TDM和药代动力学的简单、可靠、特定和合适的技术提供了实证支持。
206一个免疫能力的肿瘤器官平台进行测试...
2。Lorch JH等。 在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。 3。 Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Lorch JH等。在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。3。Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Haugen B等。lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。4。Schlumberger M等。lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。5。Subbiah V等。dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。6。Capdevila J等。PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。临床肿瘤学杂志38，第1期。23（2020年8月10日）2620 - 2627。7。Cabanillas Me等。atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。8。iyer PC等。抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。J免疫癌症2018; 6：68。J免疫癌症2018; 6：68。
使用抗NKG2A预处理自然杀伤细胞的细胞疗法在肝细胞癌患者中
引言肝细胞癌（HCC）在全球范围内排名第六，预计将在2040年导致130万人死亡。1基于年度估计，HCC被称为最常见的肝脏相关癌症类型，75％-85％，其5年生存率小于20％，并且发生率与年道形率接近1。。1基于年度估计，HCC被称为最常见的肝脏相关癌症类型，75％-85％，其5年生存率小于20％，并且发生率与年道形率接近1。2,3最不可切除的HCC患者在晚期诊断出限制了治疗选择。4在这方面，有目标的全身疗法的发展是有希望的。5-7索拉非尼作为酪氨酸激酶抑制剂和lenvatinib被认为是一线治疗。 8,9他们的应答率不令人满意，中位总生存期为13.6个月。 10因此，新型治疗策略的研究变得至关重要。 研究越来越集中于开发基于HCC的免疫细胞疗法以来5-7索拉非尼作为酪氨酸激酶抑制剂和lenvatinib被认为是一线治疗。8,9他们的应答率不令人满意，中位总生存期为13.6个月。10因此，新型治疗策略的研究变得至关重要。研究越来越集中于开发基于HCC的免疫细胞疗法以来
2023; 19（7）：2270-2288。 doi：10.7150/ijbs.81415研究论文药物重新利用Flubendazole以通过PCSK9依赖性抑制抑制肿瘤性
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。它的预后较差，缺乏有效的疗法，特别是对于晚期癌症患者，表明迫切需要新的疗法和新的治疗靶标。在此，通过筛选美国食品和药物管理药物文库针对HCC细胞系进行筛查，我们确定了传统的驱虫药物Flubendazole可以在体内和体外显着抑制HCC细胞。RNA序列分析和细胞热偏移测定法表明，Flubendazole通过直接靶向降低了PCSK9蛋白的表达。证明PCSK9在HCC组织中的表达增加与预后不良相关，而Flubendazole的抑制能力有选择地依赖于PCSK9的表达。PCSK9敲低消除了氟班达唑在HCC中的抗肿瘤作用。机械上，Flubendazole抑制了PCSK9诱导的刺猬信号通路，从而导致平滑（SMO）和GLI家族锌指1（GLI1）的下调。此外，发现仅在体内和体外对lenvatinib进行HCC治疗的氟此类更有效。这些发现揭示了Flubendazole对HCC的治疗潜力，并提供了有关新的重新塑造药物和癌症治疗靶标的线索。
第八届肯尼亚国际癌症会议KICC 2024
选定的安全信息：禁忌症：对pembrolizumab过敏或任何非活性成分的患者禁忌键。使用的特殊警告和预防措施：免疫相关的不良反应：下面列出的免疫相关反应，包括接受pembrolizumab的患者发生了严重和致命病例。免疫相关 - 肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，内分泌病和皮肤不良反应。Other immune-related adverse reactions: The following additional clinically significant, immune-related adverse reactions have been reported: uveitis, arthritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, Guillain-Barré syndrome, myasthenic syndrome, haemolytic anaemia, sarcoidosis, encephalitis, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, gastritis,膀胱炎无感染和甲状腺功能减退症。在用pembrolizumab治疗期间发生的最与免疫相关的不良反应是可逆的，并通过pembrolizumab中断，皮质类固醇的给药和/或支持性护理而进行了管理。免疫相关的不良反应也发生了。可能同时发生影响多个身体系统的免疫相关反应。对于可疑的免疫相关不良反应，应确保有足够的评估以确认病因或排除其他原因。基于不良反应的严重程度，应扣留pembrolizumab并施用皮质类固醇。在改善≤1级时，应启动皮质类固醇锥度并在至少1个月内持续。基于无法通过使用皮质类固醇来控制免疫相关反应的患者的临床研究有限的数据，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。pembrolizumab可以在最后剂量后的12周内重新启动。pembrolizumab必须对任何3级免疫相关的不良反应和任何4级免疫相关的不良反应毒性进行永久停药，除非由替代激素控制的内分泌病。与移植相关的不良反应：用pembrolizumab的治疗可能会增加固体器官移植受者排斥的风险。移植物抗宿主疾病（GVHD）和肝veno静脉疾病（VOD）。输注相关反应：接受pembrolizumab的患者据报道，已经报道了严重的输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。使用pembrolizumab与化学疗法结合使用：在≥75岁的患者中应谨慎使用这种组合。怀孕和泌乳：在怀孕和撕裂过程中不应使用钥匙串。不良影响：pembrolizumab最常见于免疫相关的不良反应。大多数，包括严重的反应，在开始适当的药物治疗或撤回pembrolizumab后解决了问题。pembrolizumab在单一疗法中：pembrolizumab作为单一疗法的安全性已在肿瘤类型的7,631例患者中评估，并且在临床研究中，每3周，每3周200 mg每3周，每3周每3周或10 mg/kg bw每3周，每3周200 mg每3周，每3周200毫克BW）进行评估。在该患者人群中，中位观察时间为8.5个月（范围：1天至39个月），与pembrolizumab最常见的不良反应是疲劳（31％），腹泻（22％）和恶心（20％）。报告单一疗法报告的大多数不良反应是1年级或2年级的严重程度。最严重的不良反应是免疫相关的不良反应和严重的输注相关反应。pembrolizumab与化学疗法结合使用：在临床研究中，在临床研究中，每3周，pembrolizumab与化学疗法结合使用的3,123例患者已经评估了3123例肿瘤类型的患者的安全性。在该患者人群中，最常见的不良反应是贫血（55％），恶心（54％），疲劳（38％），中性粒细胞减少症（36％），便秘（35％），贫血（35％），腹泻（34％），（34％），（34％），（28％），（28％），脱皮（27％），和27％的Appetite（27％）。Pembrolizumab in combination with tyrosine kinase inhibitor (TKI): The safety of pembrolizumab in combination with axitinib or lenvatinib in advanced RCC, and in combination with lenvatinib in advanced EC has been evaluated in a total of 1,456 patients with advanced RCC or advanced EC receiving 200 mg pembrolizumab every 3 weeks with either axitinib 5 mg每天两次或lenvatinib在临床研究中每天每天20毫克。免疫相关的皮肤不良反应：（1,7％）。Incidences of Grades 3-5 adverse reactions in patients with NSCLC were 67% for pembrolizumab combination therapy and 66% for chemotherapy alone, in patients with HNSCC were 85% for pembrolizumab combination therapy and 84% for chemotherapy plus cetuximab, in patients with oesophageal carcinoma were 86% for pembrolizumab combination therapy and单独化疗的83％，pembrolizumab联合疗法的TNBC患者为80％，单独的化学疗法为77％，pembrolizumab组合的宫颈癌患者为82％，单独的化学疗法为75％。在这些患者人群中，最常见的不良反应是腹泻（58％），高血压（54％），甲状腺功能减退症（46％），疲劳（41％），食欲降低（40％），恶性（40％），痛苦（30％），arthralgia（30％），呕吐（28％），重量（28％），28％（28％），28％） （28％），蛋白尿（27％），棕榈 - plantar红细胞性疾病综合征（26％），皮疹（26％），口腔炎（25％），便秘（25％），肌肉骨骼疼痛（23％），头痛（23％）和（23％）和咳嗽（21％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。 在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。 Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。免疫内分泌病：肾上腺功能不全（1,0％），降低了（0,7％），甲状腺功能亢进症（5.2％）和甲状腺功能减退症（12.3％）。
开发管道PDF 1142KB
volrustomig + lenvatinib PD-1/CTLA-4 bispecific mAb + VEGF advanced renal cell carcinoma CVRM AZD0186 GLP1R agonism type-2 diabetes AZD0780 PCSK9 dyslipidaemia AZD2373 podocyte health nephropathy AZD2693 NASH resolution非酒精性脂肪性肝炎AZD3366 CD39L3心血管疾病AZD3427松弛素模仿心血管疾病AZD5462 RXFP1激动剂心血管心血管疾病AZD6234肽肥胖与相关的合并症AZD7503ASOCOROTITITION AZD7503 AZD7503 ASO HASOHOHOTITIT AZD4604吸入的JAK1抑制剂AZD5055豪猪抑制剂特发性肺纤维化AZD6793 IRAK4 IRAK4抑制剂炎症性疾病
引文刘晓玲，杨菲，贾丹，董晓玲，张燕和吴哲（2023），病例报告：一例使用淫羊藿素软胶囊治疗的病例研究
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示，胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位，但死亡率位居第7位（Hu等，2021）。其主要特点是进展迅速，预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%，是所有肿瘤类型中最低的（Zhao等，2019）。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移，因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗（Van Veldhuisen等，2019）。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例，死亡 85,000 例，男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高（ Jia et al., 2018 ）。自 1997 年以来，吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而，除两项研究外，大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示，与单独使用吉西他滨相比，疗效改善非常有限（ Moore et al., 2007 ）。此外，在 ACCORD 11 研究中，FOLFIRINOX 化疗（五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸）取得了更好的效果，与吉西他滨相比，总生存期提高了 4 个多月（从 6.8 个月到 11.1 个月）（Conroy 等人，2010 年）。然而，多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用，以至于一些患者拒绝它。因此，迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论，大多数胰腺癌是缺血肿瘤，血管生成不显著，因此，关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%，DCR为96.2%，证明了其有效性（Capdevila等，2021）。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道，如一位55岁的胰腺癌患者（cT4N1M1），携带ERBB2突变，肿瘤突变负荷（TMB）高，出现肝肺转移，接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，在一系列治疗失败后，获得了长达5个月的部分缓解（Chen等，2019）。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后，肿瘤获得显著缓解，长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明，仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂，是全球首创的原创药物，已在国际上获得FDA批准。