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YM155 适应的癌细胞系揭示药物
摘要：Survivin 是一种药物靶点，其抑制剂 YM155 是一种主要用于治疗高危神经母细胞瘤的候选药物。神经母细胞瘤细胞系 UKF-NB-3 的一个 YM155 适应亚系的研究结果表明，ABCB1（介导 YM155 外排）水平升高、SLC35F2（介导 YM155 摄取）水平降低、Survivin 水平降低和 TP53 突变表明 YM155 耐药。在此，对另外 10 个 YM155 适应 UKF-NB-3 亚系的研究仅证实了 ABCB1 和 SLC35F2 的作用。然而，细胞 ABCB1 和 SLC35F2 水平并不表明 YM155 幼稚细胞对 YM155 敏感，如来自癌症治疗反应门户 (CTRP) 和癌症药物敏感性基因组学 (GDSC) 数据库的药物反应数据所示。此外，耐药亚系具有显著的异质性。只有七个亚系产生了靶向耐药性，这表现为对 RNAi 介导的 survivin 耗竭的耐药性。这些亚系对其他抗癌药物的反应也各不相同。总之，内在异质性有限的癌细胞群在治疗后会形成各种耐药表型。因此，个性化治疗需要监测癌细胞在治疗后的演变。此外，生物标志物可以在获得性耐药环境中指示耐药性的形成，即使在内在耐药环境中无法预测。
TC Energy Corporation、TransCanada PipeLines Limited...
8 参见附件 C-4，TC Energy Corporation 和 TransCanada PipeLines Limited，《向仲裁提交索赔的意向通知函》，2021 年 7 月 2 日。美国国务院于 2021 年 7 月 2 日通过电子邮件确认已以电子方式送达意向通知，附件 C-5 中提供。联邦快递发货收据表明，意向通知的纸质副本已于 2021 年 7 月 6 日送达美国国务院，附件 C-6 中提供。
陆军秘书处陆军总部 IDL 24 布伦海姆大厦马尔伯勒线安多弗汉普郡，SP11 8HJ 英国参考：FOI2022/05386
亲爱的 XXXXXXXXX，感谢您于 2022 年 5 月 3 日发送的电子邮件，您在其中请求以下信息：“我写信是为了根据《2000 年信息自由法》请求以下信息：在 2018 年 1 月 1 日至现在（2022 年 5 月 2 日）期间，英国陆军与工作人员、武装部队人员或承包商签署了多少份保密协议 (NDA)/带有“保密条款”的协议，涉及以下投诉和/或和解：• 性骚扰 • 攻击 • 歧视 • 举报/公共利益披露 • 任何其他未包括在上面的内容请按年份和所述类别（例如性骚扰）细分数据。”我将您的信件视为根据《2000 年信息自由法》的信息请求。对所请求信息的搜索现已完成，我可以确认您请求的信息由国防部保存。由于涉及的数字较少，根据第 40 条（个人信息），对这些数字的任何进一步细分均不受限制。请参阅下面要求的信息。
1928 年 3 月纽约中央线杂志
此次安装标志着纽约中央铁路公司任命的专家委员会 24 年不懈努力的成功，该委员会旨在寻找或开发令人满意的自动列车控制系统。该委员会的调查花费了 900,000 美元。经过大量的研究和实验，最终选定了现在使用的间歇性列车控制系统，因为它最符合法律要求和纽约中央铁路的运行条件。虽然 1926 年 7 月 18 日投入使用的 2,734 英里轨道上的安装是根据州际商务委员会的命令号13,413 进行的，但其余 4,697 英里是由纽约中央铁路公司自愿配备的；也就是说，没有州际商务委员会的命令。
通行权，拟议的白橡树线将是...
•构建两个新的新型，大约4.69英里的高架230千瓦特（“ KV”）传输线在主要100英尺宽的新型旋转中，主要是双电路单极结构，通过切割公司现有的230 kV Chickahominy-Elmont-Elmont-elmont Line＃2075的位置，在结构＃2075/150和＃20751的结构之间，INM IN MING IN MIGH MIGHTROOF向上。橡木线＃2075，（ii）230 kV chickahominy-white橡木线＃2294（“白橡树线”）。在现有通行右侧的切入位置，该公司将卸下一个单电路晶格塔，并在500 kV Chickahominy-Elmont Line＃557上安装一个单电路H-Frame结构，以促进白橡树线的构造。从现有的通行右侧的切入位置，白橡树线将总共沿西南方向延伸约4.69英里，然后在膨胀的白橡木变电站终止。虽然拟议的切入位置位于现有的通行权中，但拟议的白橡树线将在新的
Guoshun Wang博士的细胞系Guoshun Wang博士的细胞系
•MONO MAC-6细胞系，糖皮质激素诱导的拉链链拉链基因，Mono-Mac6- Sigilz或相应的对照细胞系（Mono-Mac6- sicntl）•单核Mac-6细胞系，一种人类单细胞细胞系，具有永久性基因构成gilz基因的构成蛋白质，gillz gene structiv ottrent gillz gene struptiv centrent（MONO-MAC6- sICNTL）•gilz基因构成gillz Gene structiv ailent ottrent ottrent ottrent gilz gene struptiv。控制线是具有正常吉尔兹基因表达的SICNTL。
上皮到间充质的可塑性在循环肿瘤细胞系中依次衍生自结直肠癌的患者
简单的摘要：转移是一个复杂的动态多步过程；但是，我们的知识仍然有限。很少有循环肿瘤细胞（CTC）是转移性前体细胞，代表转移的中间阶段。上皮 - 间质可塑性（EMP）在组织发育和稳态以及转移形成中具有至关重要的作用。在这项研究中，我们通过检测涉及上皮 - 间质和间质 - 上皮 - 上皮（Met）过渡的标记，探索了从疾病和治疗期间从结肠癌和治疗期间从结肠癌患者获得的一系列独特CTC系的EMP表型。这项研究表明，这些结肠CTC线仅获得了少数间充质特征来迁移和浸润，而观察到MET相关标记的增加，这表明需要转移竞争的CTC需要快速恢复到上皮表型，以在远处的部位重新肿瘤。
癌细胞系中临床相关蛋白的药物反应的大规模表征
扰动生物学是一种建模定量细胞行为并理解详细疾病机制的有力方法。然而，癌细胞系对扰动的大规模蛋白质反应资源不可用，从而导致临界知识差距。在这里，我们使用逆相蛋白阵列在> 12,000个癌细胞系样品中生成了〜170种药物化合物的〜210个临床相关蛋白的扰动表达谱。我们表明，整合扰动的蛋白质反应信号提供了对耐药性的机理见解，增加了药物敏感性的预测能力，并有助于识别有效的药物组合。我们构建了“蛋白质 - 药物”连接性的系统地图，并为社区使用开发了一个用户友好的数据门户。我们的研究提供了丰富的资源来研究癌细胞的行为和治疗反应的依赖性，从而实现了广泛的生物医学应用。
市场视线|线条
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H3.3K27M 突变控制儿童胶质瘤细胞系的细胞生长和治疗耐药性
简单总结：虽然现在已经确定 H3.3K27M 突变与弥漫性中线胶质瘤的肿瘤发生有关，但它在治疗耐药性以及因此导致的致命结果中的作用仍然鲜为人知。在这里，得益于我们在儿童胶质瘤细胞中诱导 H3.3K27M 的模型，我们终于阐明了这一关键问题。因此，我们首次证明 H3.3K27M 可以独立于 TP53 改变而增加细胞的放射抗性能力。此外，由于药物库筛选，我们证明这种突变可以根据细胞环境显著调节这些细胞对不同类别化合物的反应，从而为新的治疗策略铺平了道路。总之，我们的研究结果证明，除了在肿瘤发生中的作用之外，H3.3K27M 突变的存在本身会改变儿童胶质瘤细胞对治疗的反应。