抽象背景尽管当前批准的免疫疗法,包括嵌合抗原受体T细胞和检查点阻断抗体,已成功用于治疗血液学和一些实体瘤癌,但许多实体瘤仍然对这些治疗方式具有抗性。在实体瘤中,有效的抗肿瘤免疫反应的发展受到免疫细胞浸润和免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的阻碍。一种免疫疗法,浸润和持续存在于固体TME中,同时提供局部稳定的治疗水平以激活或恢复活力的抗肿瘤免疫力可以克服当前免疫治疗所面临的这些挑战。使用慢病毒驱动工程的方法,我们对人类和鼠巨噬细胞进行了编程,以表达治疗有效载荷,包括白介素(IL)-12。体外共培养研究用于评估分泌IL-12对T细胞和宝石本身的基因工程巨噬细胞(GEM)的影响。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤的合成小鼠模型以及从晚期胃肠道恶性肿瘤患者中分离出的胶质母细胞瘤和黑色素片的合成小鼠模型中,评估了IL-12 GEM对TME内基因表达谱的影响和肿瘤负担。在这里结果,我们使用慢病毒驱动的人和小鼠巨噬细胞的遗传工程提出了一个细胞免疫疗法平台,以组成表达蛋白质,包括分泌的细胞因子和全长检查点抗体,以及细胞质和表面蛋白质和表面蛋白质,从而弥补了这些障碍。在合成性胶质母细胞瘤模型中,在用小鼠骨 - 箭头处理的小鼠中也观察到IFNγ信号级联 -在异种移植小鼠的胶质母细胞瘤模型中持续,持续并表达慢病毒有效载荷,并表达非信号传导截短的CD19表面蛋白以消除。iL-12分泌的宝石在体外激活了T细胞,并在体外诱导了干扰素 - γ(IFNγ),并减慢了肿瘤的生长,从而在体内延长了存活率。
摘要在许多发展中国家中使用超塑料的使用非常罕见。然而,其包含在混凝土中增强了混凝土的机械和耐用性能。文献中存在关于混凝土中磺化萘甲醛(SNF)超塑料的性能的文献差距,尤其是在撒哈拉以南建筑业中,生产中使用的聚集物的质量值得怀疑。这项研究产生了用局部采购的坑砂生产的两批混凝土,其特征强度为30 MPa。一批没有SNF超塑料来作为对照,而另一批是通过掺入超塑料制成的。研究了压缩和弯曲强度,弹性和动态模量的新鲜特性,以及缩写和弯曲强度的硬化特性。此外,研究了包括吸附,吸水,吸水性,氯化物穿透,电阻率和酸发作的耐用性指标。该研究的结果表明,在混凝土中掺入SNF超塑剂可提高可加工性和混凝土内离子迁移率的降低。这归因于互连孔的存在下降,从而导致机械性能的显着增强,例如增加强度,以及弹性和动态模量的改善。此外,含有SNF超级增塑剂的混凝土比没有SNF超塑料的混凝土更好地保护混凝土免受酸性攻击。该研究建议在混凝土中使用SNF超塑剂来提高可加工性,通过更少的互连孔减少离子运动以及增强的机械性能,从而有可能提高整体耐用性。关键字:SNF超显影剂,新鲜特性,硬化特性,耐用性指标,酸性攻击,本地沙
行波已在大脑的不同区域和尺度上进行了测量,但尚未就其计算目的达成共识。一个有趣的假设是,行波有助于在空间和时间上构建神经表征,从而对自然数据产生归纳偏差。在这项工作中,我们通过引入神经波机 (NWM) 来研究这一假设 - 神经波机是一种局部耦合振荡循环神经网络,能够在隐藏状态下显示行波。在对简单动态序列进行训练后,我们表明该模型确实学习了静态空间结构(例如地形组织),并进一步使用复杂的时空结构(例如行波)来编码观察到的变换。为了衡量这种结构的计算意义,我们使用了一套序列分类和物理动力学建模任务来表明 NWM 不仅参数效率更高,而且能够比现有的最先进对应物更准确地预测简单物理动力系统的未来轨迹。最后,我们讨论了该模型如何能够对以前具有挑战性或不可能的行波周围的计算假设进行新的研究。
缩写:AE,不良事件;BTC,胆道癌;CR,完全缓解;DOR,缓解持续时间;ECOG,东部肿瘤协作组;EHCC,肝外胆管癌;5-FU,5-氟尿嘧啶;FGFR,成纤维细胞生长因子受体;GC,胆囊癌;IDH,异柠檬酸脱氢酶;IHCC,肝内胆管癌;NE,不可评估;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PD,进展性疾病;PD-L1,程序性死亡配体1;PFS,无进展生存期;PR,部分缓解;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SD,病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发,允许下载和共享作品,前提是正确引用。未经期刊许可,不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。
具有富含镍的阴极的锂金属电池(LMB)是下一代高能密度电池的有前途的候选者,但是缺乏能力保护性的电极/电解质相互作用(EEIS)限制了其周围性。在此,提出了三氧基苯苯作为局部浓缩离子液体电解质(LCILES)的助理,以增强EEIS。通过对纯离离子液体电解质(ILE)和三个使用纤维苯,三甲基苯基苯或三氧基苯苯的比较研究电导率和功能,以及通过调节1-乙基-3-甲基咪唑醛酸阳离子(EMIM +)和BIS(FuroSulfonyl)酰亚胺阴离子的贡献,EEIS的组成。Trifluoromethoxybenzene, as the optimal cosolvent, leads to a stable cycling of LMBs employing 5 mAh cm − 2 lithium metal anodes (LMAs), 21 mg cm − 2 LiNi 0.8 Co 0.15 Al 0.05 (NCA) cathodes, and 4.2 μ L mAh − 1 electrolytes for 150 cycles with a remarkable capacity retention 71%,这要归功于LMA上富含无机物种的固体电解质相,尤其是富含EMIM +衍生物种的NCA阴极上的均匀阴极/电解质相间。相比之下,在相同条件下的容量保留率分别仅为16%,46%和18%,而基于氟苯和苯并二烯氟化物的LCLE分别为16%,46%和18%。
摘要◥目的:在有关基本分析(中位数的随访31个月)中,将pertuzumab添加到曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂(AI)和没有化学疗法的芳香酶抑制剂(AI)中,显着改善了进展的无进展生存率(PFS),可在先前未经培养的HER2稳定性癌癌(MAR2型阳性癌症)中(MEDAST癌癌)(PFS),或者均具有阳性癌症(PFS)。在没有诱导化学疗法的患者中观察到了潜在增强的治疗作用。我们提出了最终分析(> 6年的中位随访)。Patients and Methods: Patients ( N ¼ 258) were randomized 1:1 to pertuzumab (loading/maintenance: 840/420 mg) plus trastuzu- mab (loading/maintenance: 8/6 mg/kg) every 3 weeks and an AI (1 mg anastrozole or 2.5 mg letrozole daily; Arm A), or trastuzumab and an AI (Arm B).诱导化疗是由研究人员的酌情决定权。主要端点:PFS。关键的次要终点:所有生存(OS)和安全性。
结果:用peposertib以50mg(N¼1),100mg,100mg,150mg和250mg和250毫克(N¼6ECH)(N¼6)的剂量治疗。peposertib≤150mg每天可容忍与CRT结合使用。在用peposertib和CRT进行8周治疗后,CCR为15.8%(n¼3)。在三名CCR患者中,两名接受了手术,并患有残留肿瘤。在16例IR,7例接受手术并患有残留肿瘤的患者中;其余九名患者选择了巩固化疗。组合的CCR/病理完全响应(PCR)率为5.3%(N¼1,100 mg队列)。结论:Peposertib在可耐受剂量水平下没有提高完整的反应率。该研究已关闭,未宣布MTD/RP2D。
日本东京Eisai Co.,eisai Co.,日本东京}酪氨酸-P-氨基苯甲酸是一种合成肽,由苯甲酸,酪氨酸和para-氨基苯甲酸(PABA)组成(PABA)(4)。它提供了胰腺外分泌功能的定量和非侵入性测量。苯二胺从胃肠道口服吸收不良,但很容易被胰腺酶(一种胰腺酶)释放PABA的α-联链蛋白酶(一种)。paba被吸收在小肠中,在肝脏中偶联(主要是甘氨酸结合),并在尿液中排出。如果胰腺疾病中的外分泌能力受损,则扁豆胺不足以降解,PABA结合物的尿液排泄降低。因此,如果口服给定数量的胆红素,并且在一段时间内测量了尿PABA含量以确定其排泄率,则这将反映胰腺的外分泌功能,并允许对胰腺外分泌功能进行定量诊断(4)。与PABA检验的有用性相反,在放射治疗前有症状的局部晚期PDAC患者中胰腺外分泌功能的定量评估没有报道。这项研究的目的是在放射治疗前定量地评估有症状的局部晚期PDAC患者的胰腺外分泌功能。
简单摘要:乳腺癌肿瘤被认为具有肿瘤内以及人表皮生长因子受体2(HER2),异质性。具有高肿瘤内异质性(ITH)的肿瘤表现出治疗性抗性。然而,关于癌症异质性作为乳腺癌预后因素的研究受到限制。因此,我们已经评估了HER2 ITH,这是由HER2荧光原位杂交扩增分布直方图(HER2 FISH分布)和HER2基因拷贝数在肿瘤样品中的形状所表现出来的。我们旨在确定高HER2异质性对于预后不良,因为对原发性乳腺癌中HER2靶向药物的术后辅助治疗的抵抗力是否具有临床意义。实际上,我们在此表明,高HER2异质性与HER2阳性乳腺癌患者的预后较差显着相关。这些结果表明,高HER2异质性是预测HER2阳性乳腺癌患者预后不良的一个因素。我们目前的观察似乎在临床上很重要,因为预计我们的HER2鱼类异质性分布分析可能是一种方便且临床上有用的方法,可用于预测HER2辅助治疗后患者的预测。
1 中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院中心/中国医学科学和北京北京联合医学学院的中心/国家癌症/癌症医院与深圳医院