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数据驱动的学习如何局部基因表达在局部改变杂细胞网络
摘要：发现和开发药物越来越依赖机械性数学模型和模拟。在免疫肿瘤学中，鉴于肿瘤中的细胞复杂性和动力学，在肿瘤生成，功能可塑性和宿主免疫的遗传驱动因素，功能可塑性和宿主免疫之间建立因果关系的模型为湿实验提供了重要补充。不幸的是，对这种机械细胞级模型的制定目前依赖于专家的手部策划，这可能会偏向于解释数据或药物靶标的挑战。在建模分子级网络，规则和算法中，已经开发出来限制了制定机械模型的先验性。为了实现针对细胞级网络的等效方法，我们将数字细胞组与贝叶斯网络推断相结合，以生成因果模型，这些因果模型将与Onco-Genenes相关的基因表达增加与基质和免疫细胞子集相关的基因表达增加，并从体积转录数据集中脱离。为了说明，我们预先提出了细胞通信网络因子4（CCN4/WISP1）的表达增加如何使用诊断为乳腺癌和黑色素瘤的患者的数据改变了肿瘤的微疗法。数字细胞仪和网络推理预测，用于黑色素瘤，这提供了一致的实验结果。
卡博替尼（Cabometyx®）作为单一疗法治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）
缩写：AE=不良事件，AJ=调整，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，C=比较器，CHMP=人用药品委员会，CI=置信区间，DTC=分化型甲状腺癌，EMA=欧洲药品管理局，ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表，FDA=食品药品管理局，FM=最终临床获益等级，HCC=肝细胞癌，HR=风险比，I=干预，Int.=意向，ITT=意向治疗，MG=中位增益，n=患者人数，NA=不适用，NE=不可估计，NICE=英国国家健康与临床优化研究所，NR=未达到，OITT=意向治疗客观缓解率，ONJ=颌骨坏死， OS=总生存期，PE=主要终点，PFS=无进展生存期，PM=初步分级，PPE=掌跖红肿感觉异常，QoL=生活质量，RAI=放射性碘，RCC=肾细胞癌，RECIST=实体肿瘤疗效评价标准，RET=转染过程中重排，SAE=严重不良事件，ST=标准治疗，VEGF=血管内皮生长因子
pachycarpus bisacculatus（苦黄油）根的近端，元素和抗营养成分当地用作
收到2024年2月27日； Accepted 15 th April 2024 ______________________________________________________________________________ Abstract Snake bite remains a public health problem in many countries including Nigeria;因此，搜索蛇抗蛇毒抗性已加剧。在这方面有可能有用的一种植物是pachycarpus bisacculatus根（苦黄油）。确定这项研究； Pachycarpus Bisacculatus根的水性，N-己烷，甲醇和乙酸乙酸乙酯提取物的近端，植物化学。通过浸渍获得的这些提取物进行定性和定量的植物化学筛选。使用标准方法进行了该植物的近端，元素，抗营养成分。获得的结果为：水分含量（71.56±0.06，7.53±0.37）％，粗蛋白（3.19±0.19，1.92±0.05）％，粗纤维（11.33±0.31，3.98±0.28）％ （4.68±0.17，2.32±0.32）％，碳水化合物（72.21±0.24，19.92±0.48）分别为干燥和新鲜的根。元素含量表明CA的水平最高，而Zn的水平最低。未检测到 al，si，v，pb。抗营养成分显示：草酸盐（1.68±0.02 mg/100g），单宁蛋白（7.10±0.78 mg/100g），植酸（8.47±0.25 mg/100g）和cyanic糖苷（0.03±0.01 mg/100g）。水溶液中的提取产率为21.068％，乙酸乙酯的1.6391％。结果表明，pachycarpus bisacculatus的根提取物含有生物活性化学物质和微量营养素，这些化学物质和微量营养素可能负责该植物报告的药用特性。关键字：近距离；元素;营养；抗域； pachycarpus bisacculatus;抗蛇毒液____________________________________________________________________________________________________________
通过坦桑尼亚的本地产生的证据不良
非传染性疾病（NCD）的负担在全球范围内迅速增加，使NCD成为残疾，发病率和死亡率的主要原因[1]。他们在全球占死亡人数约4100万，每四人死亡中有三例[2]。大约有1700万人死于最有生产力的NCD，其中十分之一的死亡人数发生在LMIC中[2]。尽管NCD死亡率在高收入国家正在下降，但流行病学转变似乎对低收入和中等收入国家（LMIC）造成了损失，该国家现在拥有与NCD相关的死亡人数的85％[2]。糖尿病，癌症，心血管疾病和慢性呼吸道疾病约为这些死亡的80％[3，4]。由此产生的负担也与LMIC的营养，人口和经济转变有关[3]。
设想GreenWise Holdings Limited
董事会认为，公司与Huayou之间的备忘录以及公司与Huayou Green Energy之间的合作协议可以优化电池回收业务，当事方将努力开发创新的合作模型，以期创建高效，有效的电池材料回收和绿色物流材料和绿色物流解决方案全球和Locally and Locally and Locally和Locally and Local和Locally和Locally and Locally和Locally和Locally and Locally和Locally and Local和Locally和Locally and Locally和Locally和Locally and Localsy。这些合作将进一步加强公司作为全球新能源业务市场飞行员的地位。所预期的合作也符合公司的开发策略。鉴于上述原因和利益，董事会认为进入备忘录和合作协议符合公司及其整体股东的利益。
局部晚期炎症性肌纤维细胞肿瘤接受了靶向疗法：病例报告和文献综述
炎症性肌纤维细胞肿瘤（IMT）已知与变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排有关。在IMT中也发现了其他分子改变，例如ROS原癌基因1，受体酪氨酸激酶（ROS1），神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）。尽管没有比较化学疗法，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他全身疗法的随机对照临床试验，但文献证明了使用ALK靶向的TKI作为治疗局部晚期或转移性ALK-REARK-RERANK-RERANK-RERANK-RERANGED IMTS的有效策略。本病例报告描述了一名患有ALK重态的局部晚期肺IMT的患者，该患者接受了新辅助治疗的crizotinib治疗。患者对治疗的反应非常有利，手术被拒绝。很难确定在这些设置中使用TKI使用的持续时间和测序，因为很少有数据可以指导决策。本报告还包括对已发表的IMT病例进行的全面汇编，该病例已通过全身疗法治疗分子改变，这也强调了疗法和临床结果的持续时间。
磁重联是一种在太阳风中局部产生多个热质子群和光束的机制
1 波尔多大学天体物理学实验室波尔多，法国国家科学研究中心，佩萨克，法国 2 法国国家科学研究中心天体物理学和行星研究所，法国图卢兹，UPS，法国国家空间研究中心 电子邮件：benoit.lavraud@irap.omp.eu 3 AKKA，法国图卢兹 4 捷克布拉格查尔斯大学数学与物理学院表面与等离子体科学系 5 大学学院 Mullard 空间科学实验室London, Holmbury St. Mary, Dorking, Surrey, UK 6 INAF-Istituto di Astrofisica e Planetologia Spaziali, Via Fosso del Cavaliere 100, 00133 Roma, Italy 7 西南研究所，圣安东尼奥，美国 8 德克萨斯大学圣安东尼奥分校物理与天文学系，圣安东尼奥，德克萨斯州，美国 9 Laboratoire de Physique des Plasmas, Ecole法国帕莱索理工学院 10 系密歇根大学气候与空间科学与工程系，美国安娜堡 11 伦敦帝国理工学院 Blackett 实验室空间与大气物理学系，英国伦敦 12 法国奥尔良大学 LPC2E，法国国家科学研究中心，法国奥尔良 13 法国默东 LESIA 14 意大利卡拉布里亚大学物理系，意大利伦德 15 意大利航天局 ASI，意大利罗马 16 美国加州大学伯克利分校空间科学实验室 17 西班牙穆尔西亚穆尔西亚大学 18 瑞典斯德哥尔摩 KTH 19 美国新罕布什尔大学空间科学中心，新罕布什尔州达勒姆 03824 20 欧洲空间局 (ESA)，欧洲空间天文学中心 (ESAC)，西班牙马德里 Villanueva de la Cañada，Camino Bajo del Castillo s / n，28692
通过局部单倍体人类多能干细胞对 BRCA2 基因变体进行功能注释
BRCA2 基因突变与散发性和家族性癌症有关，可导致基因组不稳定并使癌细胞对聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制敏感。本文表明，删除一个 BRCA2 拷贝的人类多能干细胞 (hPSC) 可用于注释此基因的变体并测试其对 PARP 抑制的敏感性。通过使用 Cas9 编辑局部单倍体 hPSC 和从其分化的成纤维细胞中的功能性 BRCA2 等位基因，我们鉴定了该基因中的必需区域以识别允许突变和功能丧失突变。我们还使用 Cas9 直接测试单个氨基酸的功能，包括由意义不明确的临床 BRCA2 变体编码的氨基酸，并鉴定了对用作 BRCA2 缺陷型癌症治疗标准的 PARP 抑制剂敏感的等位基因。局部单倍体人类多能干细胞可以促进基因的详细结构功能分析以及临床观察到的突变的快速功能评估。
使用从本地采购材料获得的水合物生产水和油涂料
摘要 - 使用蒸汽方法在本地配制的氢溶胶生产水性油漆（乳液，筛选，哑光油漆）和油漆（光泽涂料）。原材料是芙蓉花，薄荷叶，迷迭香和柠檬草。Soxhlet提取器使用正常的己烷作为溶剂来从压碎的叶子中进行氢溶液。蒸馏过程，以将氢溶胶与从提取过程中获得的氢溶剂溶剂混合物中的溶剂分离。氢溶胶的表征是为了确定生理化学特性，并因此适合油漆生产。The results showed the physicochemical parameters of the produced hydrosol were within the standard values, of Refractive index = 1.3698, pH = 6.5533, conductivity = 0.5167us/cm, TDS = 78.1667mg/l, density = 0.5183g/cc, specific gravity = 0.5183, viscosity = 8.1083cst, boiling point = 74.70c。生产的氢溶胶用于乳液，筛选，马特和光泽涂料的生产，它们的表征，它们给出以下pH = 6.90，6.94,7.39＆6.62的物理化学结果。特定重力= 23.75，23.75，23.75＆23.75。密度= 1.4078g/cc，1.2396g/cc，1.136g/cc，＆1.1164g/cc。粘度= 9.8cst，10.5cst，10.8cst和8.47cst。干燥时间= 6小时，6小时，4小时和6小时。温度= 280C，280C，280C和280C。湿= 2.55、2、4和3。与标准相比，这些结果显示出合理的一致性。关键字 - 水基，水和油的油漆，物理化学参数。
刺猬途径抑制剂的局部晚期和转移性基底细胞癌：现实世界中的单中心回顾性评论
基底细胞癌（BCC）可以通过手术切除或辐射高度治愈。在极少数情况下，BCC可能是局部破坏性的，也可能难以手术去除。用Vismodegib或Sonidegib的刺猬抑制（HHI）诱导50–60％的响应率。长期毒性包括肌肉痉挛和体重减轻，导致剂量降低。此回顾性图表审查还研究了COQ10和补充钙补充对HHI药物在2012年至2022年接受HHI药物治疗的患者的影响。我们审查了用Vismode-Gib或Sonidegib治疗的局部晚期或转移性BCC的成年患者的图表，主要用于无进展生存率（PFS）。次要目标包括总体生存，特定于BCC的生存，停止的时间和原因，总回应率，安全性和耐受性，COQ10和钙补充剂的使用以及保险范围。在55例可评估结果的患者中，有34例（61.8％）具有整体临床益处，有25例（45.4％）具有完全反应，而9（16.3％）的部分反应。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。 对治疗反应的34例患者有9例重复。 被HHI重新收录的患者可以再次反应。 5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。 Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。 具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。对治疗反应的34例患者有9例重复。被HHI重新收录的患者可以再次反应。5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。HHI对于治疗晚期BCC非常有效，但可能需要减少给药。sonidegib比Vis-Modegib更好地容忍。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。