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PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY
宫颈癌是全球妇女中第四大最常见的恶性肿瘤，也是妇女与癌症相关的主要原因（1），几乎85％的病例发生在发展中国家。肿瘤分期对于治疗决策和确定患者的预后至关重要。用于局部晚期宫颈癌的患者[国际妇科和产科联合（FIGO）2009年IIB – IVA阶段]，使用了标准疗法，估计5年的总生存率（OS）约为24-61％，而患有骨盆和/或Para-atra-aTra-aTry-aTry-aTry-aTry-aTry-aTry-aTREMPH NODE NODE NODE CORNADES酶的患者估计为24％。患有淋巴结转移的患者，尤其是患有para-Aortic淋巴结淋巴结的患者，更有可能在标准并发性化学疗法后发展远处转移。从理论上讲，增加放疗的剂量可以改善局部疾病控制（3），但对邻近正常组织的潜在毒性意味着疾病控制和
DNA-PK 抑制剂 Peposertib 联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌患者的 Ib 期研究
结果：19 名患者接受了 peposertib 治疗，剂量分别为 50 mg（n = 1）、100 mg、150 mg 和 250 mg（各 n = 6）。可评估患者中，5 名（100 mg）中有 1 名、6 名（150 mg）中有 1 名、6 名（250 mg）中有 3 名出现剂量限制性毒性。与 CRT 联合使用时，每日一次≤150 mg 的 Peposertib 是可以耐受的。经过 8 周的 peposertib 和 CRT 治疗后，cCR 为 15.8%（n = 3）。在 3 名 cCR 患者中，2 名接受了手术且有残留肿瘤。在 16 名 IR 患者中，7 名接受了手术且有残留肿瘤；其余 9 名患者中有 5 名选择巩固化疗。合并 cCR/病理完全缓解 (pCR) 率为 5.3% (n = 1，100 mg 组)。结论：Peposertib 在可耐受剂量水平下未提高完全缓解率。研究已结束，未公布 MTD/RP2D。
复制后 DNA 甲基化的局部相关动力学揭示了 DNA 甲基化维持的持续性和区域特异性
DNA 甲基化主要发生在哺乳动物基因组中的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 二核苷酸上，并且甲基化景观在有丝分裂细胞分裂期间得以维持。有人假设相邻 CpG 之间维持甲基化活性的耦合对于细胞世代的稳定性至关重要；然而，其中的机制尚不清楚。我们使用数学模型和随机模拟来分析实验数据，这些实验探测细胞中复制后新生 DNA 的全基因组甲基化。我们发现单个 CpG 上的 DNA 甲基化维持率在局部上是相关的，并且这种相关的程度因基因组区域环境而异。通过使用蛋白质沿 DNA 扩散理论，我们表明甲基化率与基因组距离相关性的指数衰减与酶的过程性一致。我们的结果为体内全基因组甲基转移酶的过程性提供了定量证据。我们进一步开发了一种方法来解开动力学相关性的不同机械来源。根据实验数据，我们估计，如果相邻 CpG 平均相距 36 个碱基对，单个甲基转移酶会持续甲基化相邻 CpG。但对于较长的 CpG 间距离，其他耦合机制占主导地位。我们的研究表明，通过将数据驱动的统计分析与假设驱动的数学建模相结合，可以从与复制相关的基于细胞的全基因组测量中获得对酶促机制的定量洞察。
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂用于治疗 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌：PE
摘要 ◥ 目的：在 PERTAIN 的初步分析中（中位随访期 31 个月），在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗，联合/不联合化疗，可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析（中位随访期 > 6 年）。患者和方法：患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量：840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量：8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日；A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点：PFS。关键次要终点：总生存期 (OS) 和安全性。
divarasib (GDC-6036) 治疗患有 KRAS G12C 突变的日本局部晚期或转移性实体瘤患者的 I 期研究
数据截止时间：2024 年 1 月 5 日。 * 一名接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现胆道感染和胆管狭窄（被认为与 divarasib 无关）以及食欲下降和贫血（被认为与 divarasib 有关）。第二名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现腹泻（被认为与 divarasib 有关）。† 患者出现 3 级食欲下降，这是相关的严重不良事件（400 mg QD 组）。‡ 一名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少（2 级恶心）的不良事件和 1 起导致剂量中断的不良事件（3 级腹泻）。第二位接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少的 AE（3 级食欲下降）和 3 起导致剂量中断的 AE（贫血、胆道感染和胆管狭窄，均为 3 级）。§ 患者出现的其他 TRAE 包括贫血、淀粉酶升高、恶心、外周水肿、发热和呕吐（各 n=1）。AE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。1. Sacher A 等人。N Eng J Med 2023；2. Garralda E 等人。于 2024 年 9 月 13 日至 17 日在 ESMO 上发表（616MO）。
BC癌症方案摘要用于使用奥沙利铂，氟尿嘧啶，Leucovo
接触医师：GI全身治疗资格：必须具有：局部晚期或转移性食管癌（腺癌或鳞状细胞癌）或胃食管接受腺癌腺癌，没有先前的姑息化化学疗法和pd-l1的表达（cpts）（cpts）（cpps and）（cpps cpps）（cpps）cpts： performance status 0 to 2 Adequate marrow reserve, hepatic and renal function Access to a treatment center with expertise to manage immune-mediated adverse reactions of pembrolizumab Notes : Patients started on GIGAVFFOXP prior to 1 Feb 2025 with CPS unknown or less than 1 may continue per provider discretion Patients who were started on, or had completed first-line chemotherapy prior to 1 July 2022, and have not进展，如果满足所有其他资格标准，则可以转变为Gigavffoxp。如果没有疾病的间隔为6个月或更长的时间为6个月或更高在随后的疾病进展时，Pembrolizumab撤退（或没有化学治疗）的患者（如果没有：9 cyccles cyccles），则有资格使用：除了进展以外的其他原因（例如毒性或完全反应）之外，已经停止了pembrolizumab撤退不排除所需的额外上限批准：患者必须没有：HER-2阳性疾病临床上心动不下的心律失常，心脏失调或以前的心脏衰竭或心肌衰减的临床性心脏衰竭病史（临床上的病史）中枢神经系统转移先天性长QT综合征 - 避免奥沙利铂严重的外周神经病
NHS COVID-19疫苗部署
如果可能具有治疗意图的手术，则可以进行称为骨盆浸出的手术。这是一个重大的复杂操作，通常需要几个小时才能执行并涉及来自不同专业的许多外科医生。在操作过程中，骨盆中的多个器官（有时甚至是骨骼）同时移除，这可以包括膀胱和/或肠；由于手术的结果，大多数人通常会留下寿命（袋子）来收集肠和/或尿液含量，这可能会对一个人的生活质量产生重大影响。在某些情况下，肿瘤可能不完全去除，留下一些残留疾病（残留边缘）。此外，该手术是高风险，有5％的手术死亡率（Kolomainen和Barton，2016年），据报道，在30至80％的病例中，重大手术并发症发生（Kolomainen等人2017年，Platt等，2018年，Pelvex Collaborative 2018），仅有30％的成功机会。五年生存率在21％至64％之间（Berek and Hacker，2010年）。
选择性内部放射治疗后的长期总体生存率用于局部晚期肝细胞癌：Dosisphere-0
总体而言，至少1个大于7 cm的病变和30％以上的肝储备的肝细胞癌患者是随机的（意图对治疗的人群：PDA，n = 31; SDA； SDA，n = 29），实际上有56个实际治疗（修改了意图to-Treat toeat to Treat pusent = 28 = 28）。长期分析的中位随访为65.8 mo（范围2.1-73.1 mo）。在修改后的意图到治疗群体中，PDA和SDA分别为PDA和SDA分别为PDA和SDA的中位数为24.8 mo和10.7 mo（危险比[HR]，0.51; 95％CI，0.29-0.9; P = 0.02）。肿瘤剂量至少为205 Gy的患者的中位OS为22.9 mO，肿瘤剂量小于205 Gy的患者为10.3 mo（HR，0.42; 95％CI，0.22-0.81; p = 0.0095），对于患有150浓度的live dose dose dose的患者为22.9 mo，vy dece dece decy no poss 150 s。小于150 Gy（HR，0.42; 95％CI，0.23-0.75; P = 0.0033）。最后，在次切除的患者中未达到中位OS（n = 11，10，在SDA组中为1），而没有次级切除的患者为10.8 mo（n = 45）（n = 45）（HR，0.17; 95％CI，0.065-0.43; p = 0.0002; p = 0.0002）。仅切除的患者显示出有利的长期OS率，这意味着5 y时的OS超过50％。
患者：Relugolix
资格：患者必须具有：局部晚期或转移性食管癌（腺癌或鳞状细胞癌）或胃食管治疗腺癌，没有先前的姑息化学疗法和pd-l1表达（pd-l1）的表达（cps cps）（cps）更大（cps），cps cps cps cps cps cps cps cons（cps均高）。骨髓储备，肝和肾功能进入具有专业知识的治疗中心，可以管理Pembrolizumab的不良反应，pembrolizumab的不良反应在2025年2月1日之前开始使用GigavCoxp，CPS未知或1次未知或1次在CPS之前可能会继续进行，而Proventer Overtion diste diste depter worter Overter Overt of Prester of Presite n May the May the May the May thine line Checrips and thin Line Leans Chective nock deptive则不在7月1日，而不是7月1日，不在如果满足所有其他资格标准如果有疾病的免疫疗法接受辅助免疫治疗的患者，则有资格使用6个月或更长的无病间隔在随后疾病进展的时候，pembrolizumab恢复（有或没有化学疗法）在没有治疗1年的患者（如果是1年）的患者（如果是1年）的患者，则已有2年的治疗方法。除了进步以外的原因（例如毒性或完全反应）撤退不需要的不需要批准：患者必须没有：HER-2阳性疾病严重的肾脏损伤（肌酐清除率小于30 mL/min）临床意义心脏病（临床上意义的心脏病史）（症状性心律失常，心力失常，心脏失败或心脏衰弱的症状不足12个月，不及格症状，不当一治疗），不适于不良），不及格nigha，不可能体现出来，不及格nigha arngina，conf unct anga nina abr ningun abr nigha，conf and arngin abr ningun，ard ningun abr ningin，〜不受控制的CNS转移
外耳道鳞状细胞癌的手术治疗策略：累及颅底的局部晚期病例的治疗
摘要 目的 晚期外耳道鳞状细胞癌（SCC）的手术适应症高度依赖于颅底手术团队。本研究旨在评估 EAC SCC 患者的手术结果，并使用 T4 亚分期明确超晚期病例的手术适应症。方法 回顾性分析 2002 年至 2021 年期间在我院接受根治性治疗的 EAC SCC 患者。分析临床和手术结果，包括手术数据、总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）。为了明确晚期肿瘤的手术适应症，我们提出了 T4 亚分期。结果 在本研究纳入的 46 例患者中，8 例为 T1 肿瘤，10 例为 T2 肿瘤，5 例为 T3 肿瘤，23 例为 T4 肿瘤。 T1、T2、T3 和 T4 肿瘤的 5 年 DSS 分别为 100%、85.7%、100% 和 61.7%。5 年 OS 和 DSS 之间未发现边缘状态的预后影响（分别为 p = 0.23 和 0.13）。远晚期（T4b）肿瘤患者的 DSS 明显短于早期（T1/T2）和晚期（T3/T4a）肿瘤患者的 DSS（分别为 p = 0.007 和 0.03）。结论本研究重点关注了 20 年来大学医院的 EAC 鳞状细胞癌患者，尤其是颅底受累患者，并提出了 T4 亚分类。即使对于局部晚期肿瘤患者，整块切除肿瘤也能帮助实现良好的生存率。