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现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
自身免疫性疾病中的单克隆抗体
单克隆抗体（mAB）彻底改变了自身免疫性疾病的治疗，提供了靶向疗法，可提高功效，同时最大程度地减少不良影响。本文探讨了MAB开发的最新创新，包括人性化技术的进步和生物仿制药的出现，旨在提高可访问性和可负担性。我们讨论了目前在临床用途的关键mAB，例如针对肿瘤坏死因子因子-Alpha（TNF-α）和白介素6（IL-6）的关键mAB，从而突出了它们在类风湿关节炎，狼疮和多发性孢子中的疾病中的作用机理和临床结果。尽管取得了成功，但仍然存在挑战，包括长期疗效，免疫原性以及对个性化治疗方法的需求。此外，我们介绍了新型MAB格式的潜力，例如双特异性抗体和抗体 - 药物结合物，以增强治疗精度。本文旨在全面概述自身免疫性疾病的MAB治疗中最新的疗法，强调需要进行持续的研究以克服现有障碍并优化各种患者人群的治疗策略。
使用单克隆抗体分析粘液虫（粘菌门：粘孢子门）孢子抗原
摘要：开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠，以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明，几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性，而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹，结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带，而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带，具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物，这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查，发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个，表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
阿联酋无反应患者更换 CGRP 单克隆抗体的有效性：一项回顾性研究
11 与其他预防性治疗方案相比，降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前，有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是，在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时，仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心，53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型（Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb）之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明，两个类别切换队列（CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R）均有所改善。然而，处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善，但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性，CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察，因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明，在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法，可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此，因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
针对 p53 R175H 突变表位的 DNA 递送单克隆抗体可抑制小鼠肿瘤发展
摘要 肿瘤抑制基因 p53 是癌症中最常见的突变基因，其中 R175H 是最常见的 p53 错义突变。然而，目前还没有针对突变 p53 的靶向疗法或免疫疗法获得批准。在这里，我们表征并研究了一种识别突变 p53-R175H 的单克隆抗体 (mAb)，以了解其亲和力、特异性和体外抗肿瘤细胞活性。然后，我们将表达抗 R175H mAb 或双特异性抗体 (BsAb) 的 DNA 质粒递送到小鼠体内，以评估其治疗效果。我们的结果表明，抗 R175H mAb 以高亲和力特异性结合 p53-R175H 抗原，并识别 HEK293T 或 MC38 细胞上表达的人类突变型 p53-R175H 抗原，与野生型 p53 无交叉反应。在培养细胞中，抗 R175H mAb 表现出比对照更高的细胞毒性，但不会诱导抗体依赖性细胞毒性。我们在敲除内源性突变型 p53 等位基因后，制作了重组 MC38 小鼠细胞系 (MC38-p53-R175H)，该细胞系过表达人类 p53-R175H。在体内，施用抗 R175H mAb 质粒对小鼠的 MC38-p53-R175H 产生了强大的抗肿瘤作用。抗 R175H BsAb 质粒的给药没有显示出治疗效果，但与抗 PD-1 抗体联合使用时观察到了强大的抗肿瘤活性。这些结果表明，针对特定突变表位使用
n-myristoyltransferase（NMT）抑制剂是抗体药物的完全新颖有效载荷
n- myristoylation是用14-碳脂肪酸的肉豆蔻酸对蛋白质的N末端修饰。由两种酶n-myristoyltransferase（nmt1，nmt2）催化，可以是转换后的[1]。NMT抑制剂（NMTI）已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。 在这里，我们开发了新型高效和选择性的NMTI，这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性，并在体内模型中表现出肿瘤的回归。 为了探索NMTI的有针对性传递，我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗（HER2+ MAB），sacituzamab（trop2+ mAb）和ifinatamab（b7-h3+ mab），以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物（ADC）。NMT抑制剂（NMTI）已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。在这里，我们开发了新型高效和选择性的NMTI，这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性，并在体内模型中表现出肿瘤的回归。为了探索NMTI的有针对性传递，我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗（HER2+ MAB），sacituzamab（trop2+ mAb）和ifinatamab（b7-h3+ mab），以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物（ADC）。
治疗诊断学基于单克隆抗体的分子...
分子成像模式作为诊断和管理各种疾病的微创技术具有巨大潜力。分子成像将成像剂与靶向部分相结合，以对身体的患病部位进行特异性成像。单克隆抗体 (mAb) 因其特异性、亲和力和血清稳定性而越来越受欢迎，成为针对各种疾病的新型疗法。由于具有相同的特性，mAb 也用于分子成像，以将放射性核素等成像剂靶向体内感兴趣的细胞。许多研究调查了 mAb 靶向成像在各种用途中的应用，例如监测疾病进展和预测对特定治疗剂的反应。在此，我们重点介绍了 mAb 靶向成像在三种不同类型的病理中的应用：自身免疫性疾病、肿瘤学和心血管疾病。我们还描述了分子成像策略在治疗诊断和精准医学中的潜力。由于 mAb 的种类几乎是无限的，分子成像可以通过彻底改变几乎任何疾病的诊断和反应预测来改变现代医学的未来。
对人类期望的面对面调查 -
摘要：我们报告了计算预测的平面外化学秩序的过渡金属硼，标记为O -mab相，TA 4 m'sib 2（m'= V，Cr）和结构上等效的固体固体溶液mob a相2。使用构成元素的固态反应烧结制备硼化物相。高分辨率扫描透射电子显微镜以及粉末X射线衍射模式的rietveld细化表明，合成的O-MAB阶段TA 4 CrSIB 2（98 wt％纯度）（98 wt％纯度）（ta 4 vsib 2（81 wt％纯度）具有化学秩序（81 wt％纯度），在TA上具有16 l TA的位置，并在16 l的位置中cr ca and ca c cr ca c cr ca c cr ca c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c cr and c cr the 4 c. （46 wt％纯度）得出结论以形成无序的固体溶液。密度功能理论（DFT）计算来研究动态稳定性，弹性特性和电子密度状态，证实了稳定性并建议基于CR和MO的硼化物比基于V和NB的硼化物更稳固。■简介
风湿病学中的单克隆抗体
自身免疫性风湿病 (ARD) 的发病机制涉及免疫细胞的相互作用和激活，以及多种炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子 α (TNF -α) 和白细胞介素）的释放。分子生物学的进步促成了被称为单克隆抗体 (mAb) 的关键分子的开发，这些分子针对疾病发病机制的各种机制。mAb 的出现彻底改变了 ARD 的管理，因为这些治疗剂在控制一些对传统抗风湿病药物 (cDMARD) 失去反应或有副作用的患者的症状方面显示出益处。本章回顾了 mAb 在 ARD 中的应用。我们将重点介绍 mAb 的类型、作用方式、临床疗效和安全性，特别强调 TNFα、白细胞介素 6 (IL6) 白细胞介素 17/23 (IL17/23) 轴
抗体依赖性增强冠状病毒进入的分子机制
摘要 抗体依赖性增强 (ADE) 病毒进入一直是流行病学、疫苗开发和抗体药物治疗关注的主要问题。然而，ADE 背后的分子机制仍然难以捉摸。冠状病毒刺突蛋白通过首先与宿主细胞表面的受体结合，然后融合病毒和宿主膜来介导病毒进入细胞。在本研究中，我们通过假病毒进入和生化分析研究了一种针对中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒刺突的受体结合域 (RBD) 的中和单克隆抗体 (MAb) 如何介导病毒进入。我们的结果表明，MAb 与病毒表面刺突结合，使其发生构象变化并易于蛋白水解活化。同时，MAb 与细胞表面 IgG Fc 受体结合，引导病毒通过典型的病毒受体依赖性途径进入。我们的数据表明，抗体/Fc 受体复合物在介导病毒进入方面功能上模仿病毒受体。此外，我们描述了病毒受体依赖性、Fc 受体依赖性和两种受体依赖性病毒进入途径中的 MAb 剂量，从而为治疗病毒感染中的 MAb 使用提供了指导。我们的研究揭示了抗体增强病毒进入的一种新分子机制，可以指导未来的疫苗接种和抗病毒策略。