Graan A, J Nuttall J, Tang JCY, Fraser WD, Cooper C, Harvey NC, Hooper RL, Wilkinson RJ, Bekker LG, Martineau AR。补充维生素 D 对南非学童骨矿物质含量、骨转换标志物和骨折风险的影响:多中心双盲随机安慰剂对照试验 (ViDiKids)。《骨与矿物质研究杂志》。2024;39:211–221 https://doi.org/10.1093/jbmr/zjae007
简介高级别胶质瘤 (HGG) 是一种中枢神经系统恶性肿瘤,在成人和儿童中均有发生(1、2)。WHO 将 HGG 归类为 3 级和 4 级肿瘤,其特征是细胞过多、细胞核异形性、微血管增生和中心坏死(3-5)。HGG 在成人中更为常见,超过一半 (60%) 的胶质瘤被诊断为 HGG,而儿童中只有大约 10%-15% 的中枢神经系统肿瘤被诊断为 HGG,而低级别胶质瘤更为常见(6-8)。治疗包括手术、放疗和化疗相结合的多模式方案。然而,这些治疗无效,不到 20% 的患者在诊断后 5 年内存活(9-11)。因此,迫切需要寻找这种毁灭性疾病的创新疗法并改善生存结果。
死亡原因是不良事件:心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭;只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应:一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善,一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解,一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示,在第 1 周期或之后,31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高,65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
5不包括ra和铀中的α粒子活性。6修订后的MCL适用于社区(CWS)和非经常性非社区水系统(NTNCWS);以前的MCL仅适用于CWS。7 OEHHA在2003年得出结论,开发PHG是不切实际的(对于总α粒子活性,对于总β粒子/光子发射器)。8β/光子发射器MCLS的年度为Millirems单位(MREM/YR)年度剂量等于总体或任何内部器官。DLR以PCI/L的总β粒子活性为单位。9修订的MCL适用于所有CWS和NTNCW;以前的MCL仅适用于使用地表水至少30,000个服务连接的水系统。10 U.S. EPA没有特定的MCL,用于锶90或Tritium;两者均在β/光子发射器MCl下进行调节。11美国EPA MCL的30 µg/L等于20.1 PCI/L(使用自然铀特异性活性为0.67 PCI/µg)。
venetoclax与BTK抑制剂Ibrutinib和Rituximab或常规化学疗法(Bendamustin)以及Ibrutinib和Rituximab结合使用,以治疗不用于高剂量疗法 div> div> div> div>>/ div> div>
2) JITPL 已于 2023 年 4 月 26 日就 CERC 于 2022 年 12 月 7 日作出的命令向 APTEL 提出上诉,上诉编号为 2023 年 EC Rly 第 432 号和 2023 年 ECo Rly 第 448 号。最后一次听证会于 2023 年 7 月 28 日举行。IR 于 2023 年 9 月 11 日提交了答复,JITPL 于 2023 年 10 月 9 日提交了答辩状。本案的诉状即将完成。诉状完成后,本案将列入“终审判决清单”,并依次从那里开始审理。 3) 2024 年 5 月 20 日,向 BERC 提交了申请,要求在 2024 年 5 月 20 日授予额外 70 MW 量的 NOC。申请已于 2024 年 5 月 16 日向 BERC 提交,引用了印度最高法院的临时命令。根据 2024 年 6 月 11 日的命令,委员会在处理 EC Rly dtd: 16.05.24 提交的申请时,为了确保遵守印度最高法院 2024 年 5 月 6 日的命令,指示:i. 受访者应优先考虑 ECR 授予 70 MW 额外 OA(总计 170 MW)的请求,并且不应以 CSS 欠款或任何额外附加费为由拒绝。ii。 EC Rly 必须立即采取措施,迅速清理 Bihar Discoms 和/或 STU 的所有欠款,但针对 CSS 的欠款或任何额外附加费除外,以方便签发 NoC。作为政府实体,双方应在对支付方式产生任何分歧时通过友好讨论解决此问题。iii. BERC 已明确表示,这是一项临时命令,是根据 EC Rly 的要求发布的,要求遵守 2024 年 5 月 6 日的临时命令。一旦印度最高法院通过 2024 年 CA 第 4652-4659 号最终命令,各方已被指示与 BERC 联系以最终处理此事。此民事上诉的下一次听证会将于 2024 年 9 月 6 日举行。
1。imbruvica(ibrutinib)。ema.europa.eu/en/documents/overview/imbruvica-epar-medicine-medicine-overview_en.pdf。2。calquence(acalabrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210259S006S007LBL.pdf。 3。 brukinsa(zanubrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217S000LBL.pdf。 4。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/epar/jaypirca。 5。 Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2024/216059S002LBL.pdf。 6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04728893。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210259S006S007LBL.pdf。3。brukinsa(zanubrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217S000LBL.pdf。 4。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/epar/jaypirca。 5。 Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2024/216059S002LBL.pdf。 6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04728893。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/213217S000LBL.pdf。4。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/epar/jaypirca。5。Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2024/216059S002LBL.pdf。6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04728893。
细胞凋亡既可以在细胞内也可以在细胞外被激活,导致细胞内发生一系列生化变化,最终导致细胞死亡。无论启动细胞凋亡的因素是什么,该过程都涉及激活 caspase 家族的一组蛋白水解酶、DNA 碎片化、细胞骨架崩解和凋亡小体的形成。细胞凋亡在某个时间点之后是不可逆的,因此对其的精确控制和调节极其重要。在健康细胞中,促进(促凋亡)和抑制(抗凋亡)凋亡过程的调节蛋白之间存在平衡。其中最大的家族是 Bcl-2 蛋白。Bcl-2 家族中的促凋亡蛋白包括:BID、Bax、Bak、Bad、NOXA 和 PUMA。抗凋亡蛋白包括 BCL-2、BCL-xL、MCL-1 和 survivin。