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World File Search SystemMCL
地幔细胞淋巴瘤（MCL）
1个高风险因素包括鱼类/多态性组织学，TP53突变或FISH的DEL17P，复杂的核型，MYC呈阳性，鱼类阳性，笨重的肿瘤> 5 cm> 5 cm> 20 cm> 20 cm，KI-67≥30％≥30％的组织活检2 GCC应由初级肢体学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用，则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示，应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示，应保持一致，及时和重新评估。应使用预先护理计划（ACP）注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页（仅供内部使用）。3有关化学疗法的缩写和方案4参见附录A 4可以将建议的辐射剂量为24 Gy 5 ibrutinib可以代替阿卡劳略替尼或Zanubrutinib或Zanubrutinib（对明确的患者进行心脏病学咨询）6考虑没有高风险因素的患者和无淋巴瘤症状的观察结果。
最大污染物水平目标（MCLGS），用于三种单独和多氟烷基物质（PFA）和四个PFA的混合物
这些PFA可能以多种形式存在，例如异构体或相关盐，并且每种形式都可能具有单独的casrn或根本没有casrn。此外，这些化合物在不同的分类系统下具有各种名称。但是，在与环境相关的PHS上，这些PFA有望在水中分离其阴离子（带负电荷）形式。例如，HFPO-DA是一种阴离子分子，含有铵盐（CASRN 62037-80-3），共轭酸（CASRN 13252-13-6），钾盐盐（CASRN 67118-55-2）和丙二氟化物氟化物前库（Casrn 2062-8-8-8-8-8-8-8-8），在与环境相关的pH值下，所有这些都将其分离为丙酸/阴离子形式（CASRN 122499-17-6）。列出的每个PFA都有多个具有不同化学连接性的变体，但具有相同的分子组成（称为异构体）。通常，PFA的异构体组成被归类为“线性”，由无分支的烷基链或“分支链”组成，其中包括潜在的多样化分子组，包括至少一个，但可能更多，但可能更多，但可以从线性分子分离。虽然在广泛相似，但异构分子可能在化学特性上具有差异。PFA的最终国家主要饮用水调节涵盖了所列化学物质的所有盐，异构体，前体和衍生物，包括可能创建或鉴定的阴离子形式以外的其他衍生物。
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第三节：指标22-56 3.1获取RFS文件3.2文档和处理费用成本3.3提供的总容量3.3提供的总容量3.4项目位置3.4项目范围和技术选择3.6最大的合同能力分配给投标人的合同资格分配，投标人的合同资格分配给投标人3.7连接3.7连接3.7网格供应机构3.8 Embort forne the Embort forne north BODS 3. RTC ENGERS 3. EMD ENGERE 3. 3. EMD ENGER 3.10 EMD）EMD ENGER 3.10 EMD）EMD 3.10 ember 3.10（10）保证（PBG）3.12成功收费3.13没收EMD 3.14电力购买协议（PPA）3.15财务关闭或项目融资安排和土地安排3.16调试3.17商业运营日期（COD）3.18最低付费的股票，最低付费的股票，以持有的最低付费资金由项目启动者持有3.19响应3.19构造3. bid bids biDds of BIDDESS 3.19和向投标人的指示3.22不响应竞标3.23投标人提交对RF的回应方法3.24公告委员会显示3.25对RFS的响应有效性3.26 BID准备成本3.27澄清/澄清/预投保的会议/询问/询问/修正案3.28拒绝BID 3.28 POST REPLIDER 3.29 POST REPLIDER REPLIDER REPLIDER COMPIENS IVED：BIDS IFD：BID 3.29 POST IVED IV：IV：29年。 57-64
信息图表式 - 触及therapeutics in-cll and-mcl.pdf
1。Woyach Ja等。BTKC481S介导的对伊布鲁替尼在慢性淋巴细胞性白血病中的抗性。J Clin Oncol。2017; 35：1437-43。 2。 Brandhuber Bjge等。 loxo-305，一种可逆的BTK抑制剂，用于克服对不可逆的BTK抑制剂的耐药性。 临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2018; 18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。2017; 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18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。2018; 18：S216。3。Mato Ar等。折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。柳叶刀。2021; 397（10277）：892-901。4。abbvie。imbruvica的处方信息的亮点。2022。可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。上次访问：2023年6月19日。5。开处方信息的重点。2022。可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。上次访问：2023年6月19日。6。brukinsa。brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。2023。可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。上次访问：2023年6月19日。7。Eli Lilly and Company。 2023。Eli Lilly and Company。2023。Jaypirca处方信息的亮点。可用：https：//uspl.lilly.com/jayp-irca/jaypirca.html＃pi。上次访问：2023年6月19日。8。Byrd JC等。 先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病：第一次随机III期试验的结果。 J Clin Oncol。 2021; 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140（补充1）：4127-32。Brown Jr等。Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。n Engl J Med。2023; 388（4）：319-32。10。COOMBS CC等。 长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。 ASCO 2023。 Abstr 7513。 11。 awan ft等。 ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。 血液副词。 2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。COOMBS CC等。长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。ASCO 2023。Abstr 7513。11。awan ft等。ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。血液副词。2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。2019; 3（9）：1553-62。12。Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。Rogers Ka等。acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。血液学。2021; 106（9）：2364-73。13。Shadman M等。在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。柳叶刀血肿。2023; 10：e35 14。Shah Nn等。血。2022; 140（补充1）：4127-32。皮尔图略替尼单一疗法的安全性和可耐受性在以前不耐受的B-Cell恶性肿瘤患者中：1/2阶段BRUIN研究的结果。
了解 MCL-1 蛋白质稳定性的途径
图 1：MCL-1 抑制剂诱导的 MCL-1 蛋白上调、稳定性和诱导细胞凋亡的机制。已证实使用 MCL-1 抑制剂治疗后，MCL-1 蛋白有三种主要上调途径 (A – C)。 (A) MCL-1 蛋白稳定性在一定程度上是在与 MCL-1 抑制剂结合后得到促进的，导致蛋白质构象变化，从而通过上游 MEK/ERK 信号通路增强 MCL-1 Thr163 磷酸化。 (B) MCL-1 抑制剂治疗增强了 DUB 活性并诱导 Noxa 与 MCL-1 解离，随后 Noxa 快速降解，通过增强 USP9x：MCL-1 相互作用实现 MCL-1 稳定性。此外，MCL-1 抑制剂降低了 E3 连接酶 Mule 的水平，导致 MCL-1 泛素化缺陷。净效应表现为 MCL-1 蛋白稳定性增加。 (C) MCL-1 抑制剂与 MCL-1 蛋白结合，诱导 MCL-1 与 BAX/BAK 促凋亡蛋白复合物分离，促进其寡聚化，从而诱导细胞凋亡。黑色箭头表示增强作用，红色箭头表示抑制作用。X 标记表示正常通路中断。
CleanSpace Holdings宣布任命Graham McLean先生为临时首席执行官（“ CEO”）
格雷厄姆·麦克莱恩（Graham McLean）先生已由董事会任命为立即介入临时首席执行官，等待任命常任首席执行官。McLean先生是一位经验丰富的高级主管，曾与NYSE上市的Stryker合作16年，并带来了丰富的运营和医疗保健经验。Stryker是一家全球公司，提供各种产品和服务，包括医疗保健PPE，通过分销商和直接销售出售。在Stryker，麦克莱恩先生担任了几个高级职位，包括日本总统，澳大利亚总统/新西兰总统和总部位于新加坡和香港的亚太地区。 在这段时间里，麦克林先生负责改变亚太地区，包括重组其中国分配以加速业务增长，从而导致亚太地区成为一个增长最快的数十亿美元销售区。在Stryker，麦克莱恩先生担任了几个高级职位，包括日本总统，澳大利亚总统/新西兰总统和总部位于新加坡和香港的亚太地区。在这段时间里，麦克林先生负责改变亚太地区，包括重组其中国分配以加速业务增长，从而导致亚太地区成为一个增长最快的数十亿美元销售区。
MCLBA 可再生能源 - Constellation
Constellation 是美国大陆领先的电力、天然气和能源产品及服务零售和批发供应商，竞争力极强。Constellation 的零售业务为住宅、公共部门和商业客户提供服务，其中包括三分之二以上的财富 100 强企业。详情请访问 www.constellation.com。
Lumcloon Energy Limited项目名称：LEL ...
本报告，其随附的文件或其中包含的建议由Halston Environmental＆Planning Limited提供，仅用于Lumcloon Energy Limited的内部使用和依赖。（客户）在与客户的合同下履行Halston Environment＆Planning Limited的职责和负债。文档的内容以任何方式都不旨在包括任何法律建议或意见。本文档中的建议和意见基于Halston Environment＆Planning Limited提供的信息以及本报告日期的当前标准和最佳实践。该报告应仅在报告及其随附的文件中全面阅读和答复。除非明确同意，否则必须从Halston Environment＆Planning Limited以书面授权并授权本报告中的任何材料复制。授权的材料复制必须包括所有版权和专有声明，其形式和方式与原件相同，并且不得以任何方式进行修改。
LUMCLOON ENERGY LIMITED 项目名称：LEL...
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