最近的多项研究的结果支持进一步评估3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺(MDMA)与心理疗法(即MDMA辅助治疗)结合治疗创伤后应激障碍(PTSD)。在两阶段试验中,MDMA辅助治疗包括短期,密集的心理疗法,其中包括MDMA直接促进的三个课程(称为“实验性课程”),以及许多非药物心理治疗课程。这种治疗模型旨在利用MDMA的潜力促进创伤记忆的回忆和处理,并在社会环境中增加学习,从而将“自上而下”和“自下而上”的方法整合到以创伤为中心的护理中。迄今为止,科学文献尚未描述这种治疗的概念框架。这种遗漏引起了人们对这种方式的理论基础和从中出现的治疗方法的误解。本文描述了心理治疗概念,理论和历史先例,该概念是对PTSD进行MDMA辅助疗法的内部定向方法的基础。从广义上讲,这个治疗框架将参与者内在的康复智力作为变化的主要推动者的概念,而治疗关系是核心促进状况,促进了参与者的自我指导的恢复和成长。与该心理治疗平台一起使用MDMA的使用优于在第2阶段和第3阶段试验中使用安慰剂与心理治疗的使用,这是通过PTSD参与者的症状降低来衡量的。定性框架包括对参与者体现经验的非病态化方法(包括具有强烈的情感和躯体表达的可能性,多元化,自杀念头的经验,以及更加多元化和经济学的经历)移情,关系熟练和文化谦卑。但是,组内比较还确定了未接受MDMA的参与者的大量症状减轻,对心理治疗模型本身提供了经验支持。除了比较疗效试验外,未来的研究还应研究概念框架和治疗方法的哪些要素是PTSD患者的临床益处。
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去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 是一种恶性脂肪生成癌症,预后不良。DDLPS 肿瘤对化疗和放疗的敏感性较低,需要更有效的治疗方法。从遗传学上讲,DDLPS 的特点是肿瘤突变负担低,染色体结构异常频繁,包括 12q13-15 染色体区域和 MDM2 基因的扩增,这是 DDLPS 的定义特征。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶,靶向肿瘤抑制因子 p53 进行蛋白酶体降解。人类恶性肿瘤中的 MDM2 扩增或过度表达与细胞周期进展和预后较差有关。因此,MDM2 - p53 相互作用作为 DDLPS 和其他恶性肿瘤的治疗靶点引起了人们的兴趣。MDM2 通过疏水蛋白相互作用与 p53 结合,这种相互作用很容易被合成类似物所利用。已经开发了多种药物,包括 Nutlins(如 RG7112)和小分子抑制剂(包括 SAR405838 和 HDM201)。临床前体外和动物模型已显示出抑制 MDM2 的良好效果,可导致 p53 强效再激活和癌细胞死亡。然而,多项早期临床试验未能证明抑制 MDM2 通路对 DDLPS 有益。耐药机制正在阐明,新型抑制剂和联合疗法目前正在研究中。本综述概述了针对 DDLPS 中 MDM2 的这些策略。
与其他各种物质相比,摇头丸涉及用户的风险相对较低。研究表明,MDMA的使用不会在短期内导致认知能力降低。对长期影响的研究已被证明很难进行,因为许多频繁的MDMA使用者也使用其他副本。但是,荷兰当前可用的平均摇头丸包含许多MDMA,使该物质的危害比必要的更大。摇头丸的有害性在很大程度上取决于设置和用户特征。例如,当用户在热空间中摄取摇头丸的风险很高。这可能导致高温,偶尔会导致器官衰竭和死亡。到目前为止,这种罕见的并发症尚未得到充分研究。此外,没有关于荷兰狂喜诱发的死亡的确切数量的数字,因为在这个国家,尸检极为罕见,荷兰死亡率登记册没有充分区分各种类型的与药物有关的死亡。
与使用各种其他方式相比,摇头丸的使用相对较小。研究表明,在短期内,MDMA的使用不会导致认知能力降低。对长期效果的研究似乎很难实施,因为频繁的MDMA用户经常也使用其他手段。但是,荷兰的普通摇头丸目前包含很多MDMA:一种使药物比必要的更有危害的数量。摇头丸的有害性每个环境和人均有很大差异。风险,例如,用户长时间跳舞或使用其他手段,在温暖的宽敞宽敞中使用。这可能导致过热,在某些情况下甚至会导致器官衰竭和死亡。这种罕见的并发症尚未得到充分研究。此外,缺少有关荷兰摇头丸死亡的确切数量的数字,因为荷兰的尸检非常罕见,荷兰死亡记录在不同的药物相关死亡之间的区别太少了。
最初的搜索以确定MDMA可能充当治疗的所有健康状况,导致了三种总体状况:创伤后应激障碍(PTSD),特定人群中的焦虑症和耳鸣。为了比较当前金标准治疗和MDMA在这些确定的健康状况中的功效,我们审查了研究使用MDMA辅助心理治疗的主要随机对照试验(RCT)以及荟萃分析和系统评价。但是,研究耳鸣的唯一研究不是RCT,因此不符合工作队规定的包容性标准。此外,MDMA与心理疗法结合使用,已提交给食品药品监督管理局(FDA),以考虑治疗PTSD的新药。对数据的审查正在进行中,预计将在2024年8月之前做出决定。提交了两个第三阶段试验,并提供了支持和治疗功效的支持证据; FDA要求提交新药物申请的第3阶段试验。因此,这些试验将在本报告中获得特殊考虑。
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗,但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见,可能会影响不同免疫细胞的募集和激活,从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现,p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯(ALRN-6924)抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中,PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50%和37%,而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93%,导致了93%,导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者,从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
获得了专利,但未对人类进行测试[2]。从1970年代开始,它被用于心理治疗。尽管没有此期间的临床研究,但病例报告描述了许多精神疾病的治疗益处[3]。在1980年代以“摇头丸”的形式作为MDMA,但他们从诊所出发到俱乐部文化,这导致了禁令和分类为《麻醉品法》的最高水平。这使治疗使用非法,因此对于治疗目的而言,MDMA的研究更加困难[4]。非营利组织多学科的迷幻研究协会(地图)然后将自己设置为以捐赠为基础提供研究的任务,这就是您的
光子雷达是微波光子学创新应用中的基石,它是未来智能运输系统(ITS)的关键技术。提供了增强的准确性和可靠性,它位于目标检测和在不同天气条件下识别的最前沿。最近的进步集中在通过高速,宽带信号处理的8月雷达性能,这是现代光子学属性的直接好处,例如EMI免疫,最小传输损失和宽带宽。我们的工作引入了一个尖端的光子雷达系统,该系统采用频率调制连续波(FMCW)信号,与模式划分和波长分层多路复用(MDM-WDM)协同作用。这种融合不仅增强了各种天气情况的目标检测和识别能力,包括各种雾气和太阳闪烁的强度,而且还表现出了针对太阳噪声的实质性弹性。此外,我们拥有集成的机器学习技术,包括决策树,极为随机的树(ERT)和随机的森林分类器,以实质上提高了目标识别精度。结果表明:精度为91.51%,高灵敏度(91.47%),特异性(97.17%),F1得分为91.46%。这些指标强调了我们方法在完善其雷达系统方面的功效,这说明了微波光子学中的进步如何彻底改变传统方法和系统。