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MEC1- RAD53检查点的独立激活...
摘要复制检查点对于精确的DNA复制和修复以及当细胞受到基因毒性应激挑战时的基因组完整性至关重要。几项研究定义了蛋白质的补充，这些蛋白质在化学诱导的DNA复制应激使用甲基甲基磺酸盐（MMS）或羟基脲（HU）（HU）（HU）中，改变了酿酒酵母的酿酒酵母中的亚细胞位置。如何调节这些蛋白质运动仍然在很大程度上没有探索。我们发现，基本检查点激酶MEC1和RAD53负责调节MMS诱导的复制应力期间159种蛋白质的亚细胞定位。出乎意料的是，RAD53 52蛋白的定位调节独立于其已知的激酶激活剂MEC1，在某些情况下，独立于Tel1或介体蛋白质RAD9和MRC1。我们证明了缺乏MEC1和TEL1的细胞中MMS暴露后Rad53是磷酸化的，并且有效。Rad53激活的这种非规范模式部分取决于重新级信号转录因子RTG3，这也促进了适当的DNA复制动力学。我们得出的结论是，RAD53蛋白激酶激活有生物学上重要的模式，它们会响应复制应力，并与MEC1和TEL1平行运行。
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ARC Architecture 4559 8873 ARC1 Architecture (CIWG) 686 2227 BTE Biotechnology 668966 783662 BTE1 Biotechnology (CIWG) 189135 189135 CHE Chemical Engineering 289738 426230 CHE1 Chemical Engineering (CIWG) 180778 234168 CIV Civil Engineering 560087 560087 CIV1土木工程（CIWG）307201 443980 CSE计算机科学与工程13237 90448 CSE1计算机科学与工程（CIWG）38101 48693 ECE ECE ECE ECE Elector and Electronics and Electronics Electronics and Electronics Electron和Electoring 92966 162872 ECEE1 ELECERINEN97777787 ELECTRONICER（CIWG）ELECERENIC EREMERIOL（CIWG）EREMERELING（CIWG）EREMEREMERIOL（CIWG）和电子工程175518 366123 EEE1电气和电子工程（CIWG）77306 141297 EPH工程物理学52165 940125 EPH1 EPH1工程物理学（CIWG） 208166 MTE1材料科学与工程（CIWG）277102 277102 Pro生产工程666594 666594 Pro1生产工程（CIWG）316039 398533
RNA编辑导致慢性淋巴细胞白血病的表观转录组多样性
摘要 RNA 编辑（主要是将腺苷转化为肌苷 (A > I)）是一种广泛的转录后机制，由作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 酶介导，从而改变初级转录本的 RNA 序列。因此，除了体细胞突变和可变 RNA 剪接之外，RNA 编辑还可以成为重编码事件的另一个来源。尽管已在许多实体癌和正常组织中检测到 RNA 编辑，但迄今为止尚未解决慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中的 RNA 编辑问题。我们从 45 名未经治疗的患者的 CLL 样本中的匹配 RNA 测序和全外显子组测序数据中确定了全局 RNA 编辑和复发性重编码 RNA 编辑事件。在 98 名 CLL 患者的验证队列中验证了 RNA 编辑，结果显示与正常 B 细胞相比，CLL 中的 RNA 编辑谱发生了显着改变。我们进一步发现 RNA 编辑模式与预后相关。最后，我们表明，ADAR 敲除降低了 MEC1 细胞的稳态活力，使其更容易接受氟达拉滨和伊布替尼体外治疗。我们认为 RNA 编辑有助于 CLL 的病理生理学，而针对 RNA 编辑机制可能是最大限度提高治疗效果的未来策略。