摘要复制检查点对于精确的DNA复制和修复以及当细胞受到基因毒性应激挑战时的基因组完整性至关重要。几项研究定义了蛋白质的补充,这些蛋白质在化学诱导的DNA复制应激使用甲基甲基磺酸盐(MMS)或羟基脲(HU)(HU)(HU)中,改变了酿酒酵母的酿酒酵母中的亚细胞位置。如何调节这些蛋白质运动仍然在很大程度上没有探索。我们发现,基本检查点激酶MEC1和RAD53负责调节MMS诱导的复制应力期间159种蛋白质的亚细胞定位。出乎意料的是,RAD53 52蛋白的定位调节独立于其已知的激酶激活剂MEC1,在某些情况下,独立于Tel1或介体蛋白质RAD9和MRC1。我们证明了缺乏MEC1和TEL1的细胞中MMS暴露后Rad53是磷酸化的,并且有效。Rad53激活的这种非规范模式部分取决于重新级信号转录因子RTG3,这也促进了适当的DNA复制动力学。我们得出的结论是,RAD53蛋白激酶激活有生物学上重要的模式,它们会响应复制应力,并与MEC1和TEL1平行运行。
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