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OPN-9840，一种非共价有效的泛胶抑制剂，在临床前恶性间皮瘤模型中表现出单药疗效
河马途径调节发育过程中关键细胞过程。在〜10％的人类癌症中，河马途径失调导致YAP/TAZ过度活化，并增加依赖性转录，从而促进肿瘤生长和耐药性 - 通常通过支持药物耐受性持久性生存。在40％的恶性间皮瘤（MM）中，神经纤维瘤病（NF2）基因突变使Merlin蛋白失活，Merlin蛋白是TEAD的上游负调节剂。临床前研究表明NF2突变MM中的高曲线依赖性。我们发现了一系列有效的共价和非共价小分子抑制剂，这些抑制剂占据了te蛋白的棕榈酸盐结合口袋，具有不同的旁系同源物选择性曲线。
评估使用 Merlin-YAP 双标记免疫组织化学法预测对
• TEAD 转录因子是参与细胞增殖、存活和细胞迁移的 Hippo-YAP/TAZ 通路的主要效应物 1 。• 多种人类恶性肿瘤中都报道了通路成分（例如编码 Merlin 蛋白的 NF2）的基因改变，这会导致组成性 YAP/TAZ 核定位和 TEAD 激活 2 。• 临床前研究表明，TEAD 抑制剂 VT3989 可破坏 YAP/TAZ-TEAD 相互作用、抑制 TEAD 转录活性、选择性阻断 NF2 缺陷型间皮瘤体外增殖并抑制 NF2 缺陷型异种移植肿瘤体内生长 3 。• 对大量人类间皮瘤细胞系的筛选表明，未检测到 NF2 突变的细胞系也表现出对 VT3989 的体外敏感性。蛋白质印迹分析表明，这些未检测到 NF2 突变的敏感细胞系对 Merlin 蛋白表达呈阴性。 • VT3989 正在一项正在进行的 1 期临床试验 (NCT04665206) 中进行评估；已证实间皮瘤患者有部分反应。 • 根据基于 NGS 的当地实验室检测，在功能丧失的 NF2 突变患者以及未检测到 NF2 突变的患者中均观察到反应。 • 之前已报道了 Merlin-YAP 双重免疫组织化学 (IHC) 检测 4 。本研究的目的是开发类似的双重 IHC 检测来评估 Merlin 和 YAP 蛋白的表达和共定位，从而为 VT3989 临床反应提供进一步的生物标志物见解。
努恩委员会报告 - 新斯科舍省政府
1. 少年司法、管理——新斯科舍省。2. 少年拘留——新斯科舍省。3. 少年犯罪——新斯科舍省。4. 少年犯——新斯科舍省。5. 青年——法律地位、法律等——新斯科舍省。I. Nunn，Merlin D. II。标题。
在公民科学中使用人工智能是否有助于志愿者的学习？鸟类学的一项实验研究
最古老、规模最大的生物多样性相关公民科学 (CS) 项目之一是康奈尔鸟类学实验室开发的 eBird (https://ebird.org/home)。它为观鸟者提供了一个移动应用程序，用于记录他们何时、何地以及如何看到或听到鸟类的清单。康奈尔实验室还开发了一款移动应用程序 Merlin，它使用深度卷积神经网络帮助用户从照片、声音（转换为声谱图）或描述中自动识别鸟类物种。这项研究调查了机器学习 (ML) 分类模型的使用如何影响新手观鸟者的学习。我们的参与者（没有鸟类学背景的计算机科学专业学生）被随机分成三组：一组使用 eBird 应用程序并自己识别鸟类物种；一组使用 Merlin 应用程序，它使用 ML 自动从照片或声音中识别鸟类；还有一个对照组。在参与项目之前和之后，对参与者的鸟类知识进行了测试，以了解使用 ML 分类模型如何影响他们的学习。我们还在后测后采访了选定的参与者，以了解他们做了什么以及结果可能由什么解释。我们的结果表明，即使是参与 CS 项目的新手参与者，即使时间很短，也会显著提高他们对附近熟悉鸟类的知识水平，并且 eBird 用户在知识后测中的表现优于 Merlin 用户。虽然人工智能可能会提高志愿者的生产力和保留率，但也有可能降低他们的学习效率。需要对不同的参与者资料和项目设计进行进一步研究，以了解如何在人工智能辅助的 CS 项目中优化志愿者的生产力、保留率和学习。
当前基因组学和靶向疗法2
摘要神经纤维瘤病2型（NF2）是一种多重肿瘤综合征，是Merlin蛋白表达受损的表现，它对位于22号染色体上的NF2基因的扩散性引起的细胞增殖信号施加了抑制作用。约有一半的患者从父母那里继承了种系突变，据估计，近60％的从头NF2患者患有躯体麻醉。开发了检测NF2基因突变的技术方法，包括来自多个组织的深层测序，提高了马赛克NF2的诊断率。有了对遗传学和发病机理的了解，更新了NF2的诊断标准，以帮助在较早的阶段识别和诊断NF2。对与Merlin相互作用的细胞信号通路的理解导致了分子靶向疗法的发展。术语，几项翻译研究正在寻找靶向VEGF或VEGF受体的可能的治疗剂。bevacizumab是一种抗VEGF单克隆抗体，广泛用于许多临床试验，旨在听力改善或肿瘤体积控制。当前，一个随机，双 -
ESSO核心课程委员会有关手术肿瘤学的最新信息
jos van of the Have of **，圣所的Sergence。 Elizabeth Bergeh Nilsen，Kalijn Bol，Andreas Brandl，O，Jerry Braun，Tanja Cufer Q，Ginhoven，Santiago Gonzalez-Moreno W，Jos van D'R，Merlin Hutteman P，Yazan Masannat X，Eliza faster fastema Domenico d'ugo在这里，金星在这里，Lynda Wyld AJ，Ane Gerda Zahl Eriksson
声呐浮标 - BAE 系统公司
目前制造的声纳浮标严重影响小型或中型无人机的射程和续航能力，并影响梅林直升机的性能。为了解决这个问题，国防科技实验室最近委托开展了一项研究，研究声纳浮标小型化的潜力。这项工作的第一阶段将量化这种小型化对性能的影响，并提供高级设计选项。预计的第二阶段将推进任何低 TRL 方面并生产原型元素以供演示。
