阿尔茨海默氏病(AD)是一种神经退行性疾病,其中免疫反应改变是重要的病因。经过数十年的无效工作,阿尔茨海默氏病(AD)没有有效的疗法,这可能是由于其复杂的病因需要多因素治疗方法。我们最近使用转基因小鼠表明,E2因子4(E2F4)是一种调节细胞静止和组织稳态的转录因子,并且控制AD中影响的基因网络,代表了AD多因素靶向AD的良好候选者。在这里我们表明,人E2F4(HE2F4DN)的主要负面形式的表现,无法在已知可调节E2F4活性的THR保守的基序中磷酸化,是一种有效且安全的AD多因素治疗剂。全身给药AAV.PHP后,HE2F4DN在纯合5xFAD(H5XFAD)小鼠中的神经元表达。b-hsyn1.he2f4dn载体降低了脑核中的小胶质细胞增多症,这表明小胶质细胞激活因存在神经元E2F4DN而减弱。为了阐明HE2F4DN表达神经元与小胶质细胞通信的机制,我们开发了一种生物测定法,其中在使用血清型5腺病毒载体转染神经元调节的培养基的情况下培养了小胶质细胞。小胶质细胞暴露于用HSYN1.HE2F4DN-MYC.WPRE3SL载体转染的神经元调节药物,但不是由HSYN1.EGFP.WPRE3SL载体,显示出细胞大小的降低,暗示了神经元 - 米卡罗格利亚的沟通溶液是通过溶液进行了介导的。我们的结果表明,基于E2F4DN的基因疗法是针对AD的有希望的治疗方法。此外,在用AAV.php.b-hsyn1.he2f4dn载体施用的H5XFAD小鼠的脑皮质中可以观察到衰减的反应性星形细胞增多症。此外,这些小鼠在海马中降低了Aβ的产生和积累,而没有触发副作用。
找到我们在实际行动中观察到的风险因素与人工智能的特定潜在应用之间的联系,让我们距离减轻伤害更近了一步。我们的分析发现,利用现有的技术具有潜力,而且在许多情况下,这些技术已经应用于其他问题。例如,国防部的 Maven 项目使用机器学习来帮助识别全动态视频中的物体(如人、建筑物和车辆),以便向操作员提示潜在目标。此类应用还可以使用人工智能来识别需要避开的物体,以保护平民。没有任何解决方案可以完全消除平民伤害问题——军事行动对平民的风险始终不为零——但人工智能可以用来帮助解决伤害模式并降低其可能性。
流化催化裂化 (FCC) 工艺在反应器中的催化剂的帮助下将柴油转化为可用产品(图 1)。催化剂附着在碳原子上,将长碳分子分解成有用产品。催化剂可以通过除去碳原子来重复使用。将催化剂与碳氢化合物产品分离。分离出的催化剂被移至称为再生器的容器中,在那里大量氧气被引入催化剂床层。在再生器中,氧气与碳发生反应,碳从催化剂上烧掉;产生热量,催化剂从烟气中分离出来。再生催化剂返回反应器。烟气通常为 25 至 50 psia (1.7 至 3.4 bara) 和 1250 至 1400°F (675 至 760°C),流速高达 1,700,000 lb/hr (775,000 kg/hr),通过第三级分离器去除额外的催化剂。然后烟气通过膨胀机。图 2 中可以看到最先进的单级膨胀机的横截面。图 3 显示了典型的两级膨胀机的示例。在膨胀机中,压力和温度降低,能量被提取并转化为机械功。即使烟气经过多个分离阶段处理,仍有相当数量的催化剂残留在烟气中并通过膨胀机。由于能源危机和电力成本,动力回收膨胀机装置的使用在 20 世纪 70 年代末和 80 年代初达到顶峰。由于在用的膨胀机的可靠性和可用性有限,从 20 世纪 80 年代末到今天,新膨胀机装置的数量一直在减少。技术进步(Carbonetto 和 Hoch,2002 年)提高了膨胀机的可靠性和可用性。如今能源成本的增加和对“绿色”能源的认识再次增加了人们对膨胀机的兴趣。