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HMPL-506，一部小说，高度有效的和分化的Menin ...
HOX基因及其辅助因子Meis1的表达，它们是由Menin-Mll相互作用以驱动白血病发生的下游基因。Menin与MLL融合或MLL-野生型蛋白相互作用，通过组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）和H3K79甲基化来调节HOXA9和MEIS1表达。最近的报道显示，小分子抑制剂rebumenib（SNDX-5613）和Zifitomenib（KO-539）的阳性临床结果，这些结果表明，阻断Menin-MLL相互作用可能是对MLL-R-R或NPM1M1M1M1M1M1M1M1M1M1,2的新型靶标治疗。
HUTCHMED 重点介绍将在 2024 年 AACR 大会上展示的数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日星期五：HUTCHMED（中国）Limi
和记医疗将在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布重点数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日，星期五：和记医疗 (中国) 有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今天宣布，将在 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加州圣地亚哥举行的 2024 年美国癌症研究协会（“AACR”）年会上公布由和记医疗发现的几项化合物研究的最新数据。年会上将公布 HMPL-506 的初步临床前数据，HMPL-506 是一种新型、高效、差异化的 menin-MLL 抑制剂，用于治疗某些类型的急性白血病。与临床开发中的其他五种 menin 抑制剂相比，HMPL-506 在 MLL 重排和 NPM1 突变白血病细胞系模型中表现出更强的抑制效力。此外，HMPL-506 与氮胞苷、维奈克拉或吉利替尼联合使用，在体外和体内均协同增强了对 MLL 重排白血病的抗肿瘤作用。该研究候选药物表现出良好的药代动力学特征、高选择性和低心脏毒性风险。HMPL-506 的 I 期研究计划于 2024 年下半年进行。HMPL-A067 (HMA800067) 的初步临床前数据也将公布，这是一种新型 CD38 靶向抗体-药物偶联物 (ADC)，其中达雷木单抗通过新型连接体与细胞毒性有效载荷单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。它表现出明显优于达雷木单抗的抗肿瘤活性，包括对几种对达雷木单抗治疗产生耐药性的 B 细胞恶性肿瘤模型。其他报告包括 ERK 1/2 抑制剂 HMPL-295 的临床前数据、Syk 抑制剂索凡替尼在淋巴瘤患者中的早期临床数据、VEGFR 抑制剂呋喹替尼和 MET 抑制剂沃利替尼的全球研究的更多临床数据，以及呋喹替尼和 VEGFR/CSF-1R/FGFR 抑制剂索凡替尼的几项研究者发起的研究。报告详情如下：
SY-1425的抗肿瘤协同作用，选择性RARA激动剂，...
AML和MD的部分原因是转录因子（即Runx1，NPM1）中的遗传替代，以及表观遗传修饰的基因（即MLL，DNMT3A），导致肿瘤抑制基因失活，从而使不成熟细胞的扩散产生。3在DNA甲基转移酶（DNMT）中的改变特异性导致DNA高甲基化，这有助于通过启动子失活通过启动子灭活基因沉默，并且可以由HMA靶向，HMA可以模仿天然核苷残基并在DNA中取消核苷。一旦合并，HMAS被DNMT1作为胞嘧啶处理，但是这种相互作用会产生一种不可逆的DNA-DNMT1加合物，需要DNA损伤修复才能解决。这会导致DNMT1的损失，因为DNA蛋白加合物被DNA损伤响应途径降解。9损失
Menin 抑制剂 Ziftomenib 在复发/难治性急性髓系白血病成人患者中的临床药理学和药代动力学特征
1 Falini B 等人。NPM1 突变的急性髓系白血病：从实验室到临床。Blood 2020；136(15): 1707–21。2 Uckelmann HJ 等人。突变的 NPM1 直接调节急性髓系白血病中的致癌转录。Cancer Discov 2023；13(3): 746–65。3 Fiskus W 等人。menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 作为单一疗法或联合疗法对具有 MLL1 重排或突变的 NPM1 的 AML 细胞的活性。Leukemia 2022；36: 2729–33。4 Rausch J 等人。 Menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 与针对染色质调节或细胞凋亡的药物产生协同作用，使 MLL 重排或 NPM1 突变的急性髓系白血病对维奈克拉敏感。《血液学》2023；108：2837-43。5 美国 FDA。临床药物相互作用研究——细胞色素 P450 酶和转运蛋白介导的药物相互作用行业指南。2020 年 1 月。
2025资金机会公告
针对难以治疗的癌症的治疗成功仍然无法触及。这种赠款机制支持基本，临床和人口研究。项目可能包括试点和可行性研究；现有数据的次要分析；小型，独立的研究项目；研究方法的发展；和新研究技术的发展。在这一资金机会中，难以治疗的癌症定义为5年生存率在单个癌症中的70％（例如骨肉瘤，AML，DIPG），在具有不利行为的癌症中（例如复发或转移），或以分子定义的亚型（例如mll重新排列的白血病，PAX3- FOXO1重新排列的RMS）。在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。 申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。 关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：
入侵性高粱蚜虫：十年植物抗性机制研究及高粱抗蚜育种新方法
缩写：AI，人工智能；Avr，无毒力；CaM，钙调蛋白；CK，细胞分裂素；CRISPR/Cas，成簇的规律间隔的短回文重复序列；GWAS，全基因组关联研究；HTP，高通量表型分析；JA，茉莉酸；KASP，竞争性等位基因特异性 PCR；LOX，脂氧合酶；LRR，富含亮氨酸的重复序列；MAGIC，多亲本高代杂交；MeJA，茉莉酸甲酯；MLL，多位点谱系；NAM，嵌套关联图谱；NBS，核苷酸结合位点；OPDA，12-氧代植物二烯酸；R 基因，抗性基因；RNAi，RNA 干扰；ROS，活性氧；SA，水杨酸；SAP，高粱关联组；SNP，单核苷酸多态性；TF，转录因子； UAS，无人机系统；WRKY TF，WRKY 转录因子；YOLO，你只需看一次；tZR，反式玉米素核苷。
精准医疗在血液科临床常规中的应用——挑战与机遇
来自 1 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院和卡罗琳斯卡大学医院索尔纳医学系、临床流行病学分部；2 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院血液学系；3 瑞典乌普萨拉大学生命科学实验室乌普萨拉临床基因组学免疫学、遗传学和病理学系；4 德国慕尼黑 MLL—慕尼黑白血病实验室；5 美国德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心白血病系；6 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ) 海德堡国家肿瘤疾病中心 (NCT) 转化医学肿瘤学系；7 德国海德堡德国癌症联盟 (DKTK)；8 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院肿瘤学-病理学系生命科学实验室； 9 柏林夏里特医学大学、柏林自由大学、柏林洪堡大学血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学系，柏林，德国； 10 德国癌症协会 (DKTK) 柏林站点和德国癌症研究中心 (DKFZ)，德国海德堡； 11 临床遗传学分部，检验医学系，生命科学实验室，隆德大学和临床基因组学，隆德，瑞典
靶向急性髓样白血病中的染色质调节
ormal造血是由多能造血干细胞（HSC）维持的，这些干细胞能够自我更新并在一个个体的整个生命中产生分化的细胞。这些细胞命运的决策的特征是转录细胞态的变化，是由可遗传的表观遗传过程介导的，特别是核小体蛋白的翻译后修饰和DNA的直接甲基化。染色质结构中的这些变化由特定的“作者”和“橡皮擦”酶协调，并特别受表观遗传“读者”的约束。急性髓细胞性白血病（AML）是由于这种有序转录进展的失调而引起的，导致侵袭性疾病的特征是分化和增殖增加。此外，转录调节剂和染色质修饰剂的突变在AML中复发。重要的是，由此产生的表观遗传变化是塑性的，临床证据表明，靶向表观遗传学改变可以重置具有临床相关结果的病理转录程序。从这个角度来看，我们将概述针对AML中染色质的代理的发展方面的最新进展。我们将重点放在3个领域：（1）靶向突变的IDH蛋白； （2）旨在靶向混合二线白血病（MLL） - 诱变的疗法； （3）针对转录激酶CDK9和CDK7。
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。 Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola Landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar J. Bahlis J. Bahlis 2 * *，1 * *，bahlis 2 * *，pa rance 2 * *，Paura 2 * *，美国佛罗里达州迈阿密西尔维斯特综合癌症中心迈阿密大学脊髓瘤分部。 2加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学阿尼·夏邦诺癌症研究所。 3加拿大艾伯塔省卡尔加里汤姆·贝克癌症中心，加拿大卡尔加里的Precision肿瘤学枢纽实验室4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5米奇5号，德国5号内科。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了同样相应的作者：骨髓瘤医学院医学院，医学系副主任，西尔维斯特骨髓瘤研究所Sylvester Sylvester综合癌症中心，迈阿密大学Don Soffer University of Soffer临床研究中心1120 NW 14th Street，临床研究大楼，临床研究大楼，临床研究大楼，833 Miami，FL 333-1336-1336-1336-11 336-1336-11（1）。 fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，医学博士Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.加拿大AB卡尔加里T2N 4N1电子邮件：nbahlis@ucalgary.ca办公室：403-220-2801跑步标题：时机多发性骨髓瘤免疫抗性关键关键词：多发性骨髓瘤，基因组学，免疫学，Chimeri
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar 2 *，bahla ini frinasy J.Bahla 2 * *，Pa raila 2 *， 1骨髓瘤分部，迈阿密大学，西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。 3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W. Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '