dbcontrol.com › March-2010-JED PDF 2010 年 3 月 17 日 — 2010 年 3 月 17 日,除了效率、可靠性和功率增加方面的一些改进...用于机载雷达应用(SAR、多...数字8页
摘要:恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种由不同分子和病理亚型组成的异质性癌症。不幸的是,MPM 具有侵袭性,目前针对晚期、不可切除疾病的治疗仍然仅限于细胞毒性化疗和免疫疗法。我们对 MPM 基因组图谱的了解正在稳步增长,而 MPM 中有效靶向疗法的发现进展比其他实体肿瘤慢。鉴于 MPM 中肿瘤抑制基因变异的普遍性,确定可操作的靶点一直具有挑战性。然而,过去十年来,对 MPM 基因特征进行表征的努力已导致一系列新型靶向疗法进入早期临床试验。在这篇综述中,我们讨论了迄今为止 MPM 靶向全身疗法的进展以及晚期 MPM 患者靶向策略的未来方向。
摘要简介:由于最近的治疗性变化有限,恶性胸皮瘤(MPM)在12个月内与生存不良和死亡相关,这使其成为最致命的恶性肿瘤之一。由于发展中国家不受监管的石棉使用和房屋翻新暴露,MPM的案件可能数十年。由于MPM在很大程度上受肿瘤抑制基因失调的驱动,研究人员研究了颠覆肿瘤增殖和扩散的其他机制。促生物存在Bcl-2家族蛋白的过表达会损害细胞凋亡中的细胞,而针对它们的BH3-Mimetics是各种癌症的一种新型治疗选择,尽管尚未在MPM中广泛研究。所涵盖的区域:本综述提供了MPM及其当前治疗景观的概述。它总结了Bcl-2家族蛋白在肿瘤发生和BH3-模拟物的治疗潜力中的作用。最后,它讨论了Bcl-2蛋白在MPM中的作用和临床前的理由,以研究BH3-Mimetics作为治疗策略。专家意见:作为一种疾病,没有容易起作用的致癌基因驱动突变,并且受到免疫检查点抑制的适度益处,MPM迫切需要新型的治疗选择。因此,BH3-Mimetics提供了一种有前途的治疗选择,并有证据支持依赖于促生物的Bcl-2蛋白用于MPM细胞存活。
摘要。背景/目标:由于缺乏有效的治疗靶标,恶性胸皮瘤(MPM)患者的预后仍然很差。长期暴露于石棉纤维引起的DNA损伤与MPM的发展有关,在编码DNA损伤修复(DDR)相关的分子的基因上发生突变,在MPM患者中经常表达。本研究旨在使用大型公共数据库(例如Cancer Genome Atlas(TCGA)(TCGA)和基因型组织表达项目(GTEX)鉴定MPM中的新型治疗靶标(GTEX)。材料和方法:在TCGA间皮瘤(TCGA-MESO)数据集中,在间皮瘤患者中分析了与DDR相关基因的mRNA表达水平与总生存率(OS)之间的相关性。随后在MPM细胞系中测试了小型干扰RNA(siRNA)对与OS相关的DDR相关基因的抗肿瘤作用。结果:高水平编码DNA聚合酶三角洲1,催化亚基(POLD1)的mRNA与MPM患者的OS降低显着相关(P <0.001,对数秩检验)。此外,靶向POLD1(SIPOLD1)的siRNA在G 1 /S检查点引起细胞周期停滞,并诱导凋亡,涉及MPM细胞系中DNA损伤积累的凋亡。结论:POLD1在MPM细胞中G 1 /S检查点上克服DNA损伤和细胞周期进程中起着至关重要的作用。这些发现表明Pold1可能是MPM中新型的治疗靶标。
图1数据创建和处理的图表流(请参阅文本)。mpm地图,并直接在两个会话(T0和T1)中获取了Flair图像。基于T0风格构建了初步面具。所有图像(MPM和Flair,T0和T1)均核心到MPM T0空间。使用USWL分割允许分离不同的组织类别。使用USWL分割允许分离不同的组织类别。
2 “货币政策会议意见摘要”的制定流程如下:(1)各政策委员会成员和政府代表在一定字数限制内对其在货币政策会议(MPM)上发表的意见进行摘要,并将其提交给担任MPM主席的日本央行行长;(2)主席负责编辑这些意见。
2 “货币政策会议意见摘要”的制定流程如下:(1)各政策委员会成员和政府代表在一定字数限制内对其在货币政策会议(MPM)上发表的意见进行摘要,并将其提交给担任MPM主席的日本央行行长;(2)主席负责编辑这些意见。
2 “货币政策会议意见摘要”的制定流程如下:(1)各政策委员会成员和政府代表在一定字数限制内对其在货币政策会议(MPM)上发表的意见进行摘要,并将其提交给担任MPM主席的日本央行行长;(2)主席负责编辑这些意见。
图 1 源自恶性胸腔积液标本的患者来源的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 细胞培养物确实是癌性的,并显示出肿瘤干性特性。 (A–E) 顶部:培养中代表性 MPM 细胞的相差图像 (10 倍放大),显示菌落形成 (白色箭头)、鹅卵石 (黑色箭头) 和纺锤 (红色箭头) 形状。下图:选定的 MPM 细胞培养物经 May Grunwald Giemsa 染色的细胞离心涂片标本,显示 (A) 多形性和多个核仁(放大 10 倍),(B) 小型非典型核仁和双色细胞质,典型的间皮形态(放大 40 倍),(C) 具有大核和非常大核仁的非典型特征(放大 40 倍),(D) 具有多个核仁的奇异核(放大 40 倍),(E) 大核和多个核(双核)以及非典型和多个核仁(放大 40 倍)。(F-M) MPM 患者来源的癌细胞培养物形成的肿瘤球体的相差图像(放大 10 倍)。患者来源的 MPM 细胞培养物能够形成肿瘤球,突出肿瘤干性特性和癌症干细胞亚群的存在。